原創(chuàng) 梅斯醫(yī)學(xué) MedSci梅斯

導(dǎo)語：越來越多的證據(jù)表明，處方阿片類藥物的使用會影響抑郁癥和焦慮癥。

在過去20年里，美國阿片類藥物處方的使用增加了大約5倍，與阿片類藥物相關(guān)的死亡也正在迅速增加，2013年至2017年，美國702000例藥物過量死亡中約68%涉及阿片類藥物。也有報道稱，處方阿片類藥物(與非法阿片類藥物相比)是第一個被濫用的阿片類藥物，近30%的慢性疼痛患者的處方存在阿片類藥物濫用，其中約12%的病例發(fā)展為阿片類藥物使用障礙(OUD)。

開給患者知情的處方需要對治療的風(fēng)險和好處有全面的了解，雖然阿片類藥物緩解疼痛，但長期使用與許多不良反應(yīng)相關(guān)，包括免疫抑制、自我獎懲機制失調(diào)和神經(jīng)激素缺陷。觀察性研究也發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物的使用與重度抑郁癥(MDD)和焦慮和壓力相關(guān)障礙(ASRD)高度共病。據(jù)估計，大約780萬成年精神障礙患者(主要是重度抑郁癥和ASRD)接受了每年近2億阿片類藥物處方的一半以上。與其他患者群體相比，精神障礙患者也更有可能報告長期使用阿片類藥物。

針對這些背景，今日一項研究使用基于遺傳的方法，研究了處方阿片類藥物和其他非阿片類鎮(zhèn)痛藥物與重度抑郁癥(MDD)、焦慮和壓力相關(guān)障礙(ASRD)之間的潛在雙向相關(guān)性。該項研究發(fā)表在了JAMA Psychiatry雜志上，研究的題目為：Prescription Opioid Use and Risk for Major Depressive Disorder and Anxiety and Stress-Related Disorders。

研究者使用全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的匯總統(tǒng)計數(shù)據(jù)進(jìn)行了兩樣本孟德爾隨機化(MR)，以評估自述處方阿片類和非阿片類鎮(zhèn)痛藥(包括非甾體抗炎藥(NSAIDs)和類似撲熱息痛的衍生物)與MDD和ASRD的潛在關(guān)聯(lián)。GWAS數(shù)據(jù)來自觀察隊列中主要為歐洲血統(tǒng)的參與者。數(shù)據(jù)分析于2020年2月20日至2020年5月4日。研究概述和孟德爾隨機化(MR)模型

在737473名研究參與者的聯(lián)合樣本量中，單變量MR顯示，處方阿片類藥物使用增加的遺傳傾向與MDD和ASRD風(fēng)險的增加相關(guān)。使用多變量MR，在考慮了其他非阿片類鎮(zhèn)痛藥物后，這些阿片類藥物的使用估計值保持不變(MDD OR, 1.14;95%置信區(qū)間,1.04 - -1.25;P = .005;ASRD或者,1.30;95%置信區(qū)間,1.08 - -1.46;P = .006)，并在單獨的模型中，考慮了共病疼痛條件。雙向分析表明，MDD而非ASRD的遺傳傾向與處方阿片類藥物使用風(fēng)險增加相關(guān)(OR, 1.18;95%置信區(qū)間,1.08 - -1.30;P & lt;措施)。這些估計在單變量和多變量逆方差加權(quán)(MV-IVW)和MR-Egger敏感性分析中普遍一致。多效穩(wěn)健方法在任何MV-IVW估計中均未顯示偏倚。

處方阿片類和非阿片類止痛藥使用對MDD和ASRD風(fēng)險的多變量MR結(jié)果單變量MR分析MDD和ASRD對處方阿片類和非阿片類鎮(zhèn)痛藥物使用風(fēng)險的影響

這項孟德爾隨機分析的結(jié)果表明，處方阿片類藥物使用增加的遺傳傾向與重度抑郁癥和ASRD風(fēng)險之間存在潛在的因果關(guān)系。雖然重復(fù)研究是必要的，但這些發(fā)現(xiàn)可能會指導(dǎo)針對阿片類藥物流行和抑郁癥的預(yù)防和干預(yù)策略。研究者還發(fā)現(xiàn)了遺傳學(xué)證據(jù)，表明重度抑郁癥是處方阿片類藥物使用增加的一個潛在的因果風(fēng)險因素，這可能有助于確定患者群體，以制定預(yù)防策略，遏制目前阿片類藥物的流行。

參考文獻(xiàn)：JAMA Psychiatry. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.3554

原標(biāo)題：《JAMA Psychiatry：處方阿片類藥物的使用與重度抑郁、焦慮和壓力相關(guān)障礙的風(fēng)險》

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