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Prevention

HIV

世界艾滋病日

艾滋病是由艾滋病病毒（HIV）感染導(dǎo)致的以免疫缺陷為突出特點(diǎn)的傳染病，主要表現(xiàn)為各種機(jī)會(huì)感染和腫瘤，是嚴(yán)重影響人類健康的重要的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。自1981年美國(guó)報(bào)告首例艾滋病病例以來(lái)，全球大多數(shù)國(guó)家均有艾滋病病例報(bào)告，據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的數(shù)據(jù)，截至2019年，全球存活的艾滋病患者達(dá)3800萬(wàn)，2019年新發(fā)感染者170萬(wàn)人，2019年69萬(wàn)人死于艾滋病。如何降低HIV新發(fā)感染和艾滋病病死率是一項(xiàng)緊迫的全球性挑戰(zhàn)。

雞尾酒治療的歷史

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在艾滋病流行的早期，人類沒(méi)有找到特效的治療藥物，HIV感染一旦進(jìn)入發(fā)病期也就是艾滋病期后，患者生存期常不到2年，艾滋病在當(dāng)時(shí)也就被稱為“超級(jí)癌癥”，人們也就“談艾色變”，在此階段，艾滋病就被認(rèn)為是一種致死性疾病，嚴(yán)重威脅到公眾健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

面對(duì)這種嚴(yán)峻的形勢(shì)，全球科學(xué)家們均在全力研究艾滋病的治療方法。1987年第一個(gè)抗HIV藥物齊多夫定問(wèn)世，人們似乎看到了一線希望，但單用齊多夫定并不能很好提高抗HIV療效，艾滋病治療再次陷入僵局和“無(wú)助”。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在1996年，美籍華人何大一（David Ho）教授在當(dāng)年加拿大溫哥華艾滋病大會(huì)上報(bào)告了他及其團(tuán)隊(duì)對(duì)HIV在人體復(fù)制（增殖）的動(dòng)力學(xué)所進(jìn)行的研究，他發(fā)現(xiàn)HIV每天均在人體內(nèi)大量復(fù)制，導(dǎo)致大量的免疫細(xì)胞（CD4+T淋巴細(xì)胞）被破壞，因此，要控制HIV感染的病情就必須進(jìn)行抗病毒治療，也就是通過(guò)抗病毒藥物把機(jī)體內(nèi)的HIV病毒量控制在極低極低的水平而讓人體的免疫功能得以重建，這一研究結(jié)果為開(kāi)啟抗病毒治療提供了理論依據(jù)。溫哥華會(huì)議后，一系列探索多個(gè)藥物組合治療艾滋病的研究結(jié)果相繼發(fā)表，人們?cè)诙鄠€(gè)研究中發(fā)現(xiàn)：2個(gè)或3個(gè)不同藥物組合可提高療效，基于這些臨床研究和實(shí)踐，人們逐漸認(rèn)識(shí)到3聯(lián)藥物組合應(yīng)該是抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，這種治療方案就猶如調(diào)制雞尾酒，因而，人們把這種用三種藥物組合來(lái)治療艾滋病的方法稱為艾滋病雞尾酒治療（cocktail therapy），專業(yè)術(shù)語(yǔ)為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（簡(jiǎn)稱為HAART或ART）。

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雞尾酒治療的功效

隨著雞尾酒治療的廣泛應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)艾滋病患者的病死率大大下降，各種機(jī)會(huì)感染和腫瘤的發(fā)生率明顯降低，艾滋病患者的預(yù)后得到了很好的改善，在有效的雞尾酒治療下，艾滋病已經(jīng)變成為一種可以治療但目前尚無(wú)法完全治療的慢性疾?。豢共《局委熀竺庖吖δ艿玫街亟ê?，患者的預(yù)期壽命與普通慢性疾病接近。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)雞尾酒治療不僅能抑制HIV的復(fù)制而重建機(jī)體的免疫功能，讓感染者能正常工作和生活，還可減少HIV傳播，也就是雞尾酒治療有預(yù)防HIV感染的作用，這就是人們現(xiàn)階段常說(shuō)的“治療即預(yù)防”的理念。因此，雞尾酒治療于人于己都有利。

雞尾酒治療的實(shí)施

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1、什么時(shí)候啟動(dòng)雞尾酒治療？

HIV感染人體后，通常要經(jīng)過(guò)8-10年才進(jìn)展至疾病的終末期也就是艾滋病期，在這個(gè)相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，什么時(shí)候開(kāi)始啟動(dòng)雞尾酒治療曾一度困擾著人類，隨著研究的深入，現(xiàn)在這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)不再是問(wèn)題和困擾了，現(xiàn)在人們已經(jīng)形成共識(shí)：所有HIV感染者不論處于疾病的那個(gè)期，也不論患者免疫狀況如何，一經(jīng)確診為艾滋病，就應(yīng)盡早啟動(dòng)雞尾酒治療，而且早治療對(duì)患者的康復(fù)和免疫功能的重建更為有利。因此，所有艾滋病患者如沒(méi)有特殊情況，均應(yīng)在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下盡早接受雞尾酒治療。

2、用何種藥物組合方案？

雞尾酒治療是將3種抗病毒藥物組合在一起使用，通常的組合形式是兩個(gè)核苷類抗病毒藥物組成的“骨架”+第三個(gè)藥物。常用的“骨架”是拉米夫定（或恩曲他濱）+替諾福韋（或丙酚替諾福韋），也可根據(jù)情況選用拉米夫定+阿巴卡韋，或拉米夫定+齊多夫定；第三個(gè)藥物通常是以下三類藥物中的一個(gè)：非核苷類藥物如依非韋倫、利匹韋林、多拉韋林；或蛋白酶抑制劑如達(dá)茹那韋/考比司他、洛匹那韋/利托那韋；或整合酶抑制劑如拉替拉韋、多替拉韋。近年來(lái)，包含三種藥物組合成分的含整合酶抑制劑的單片制劑如多替阿巴拉米片、艾考恩丙替片、比克恩丙諾片等在臨床應(yīng)用不斷增多；研究還發(fā)現(xiàn)少數(shù)由兩藥組合（如多替拉韋+拉米夫定）構(gòu)成的雞尾酒治療也可用于部分患者的治療。在臨床實(shí)踐中，雞尾酒治療應(yīng)根據(jù)患者病情、病毒特點(diǎn)和藥物情況來(lái)制定個(gè)體化治療方案，并根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整。

3、雞尾酒治療時(shí)應(yīng)該注意什么？

雞尾酒治療是終生治療，患者不可自行停藥，此外，患者必須注意服藥的依從性，注意服用藥物的劑量、服藥時(shí)間的正確性。如同時(shí)服用其他藥物，要注意藥物之間的相互作用，要咨詢醫(yī)師是否能合用。服藥期間要注意定期去醫(yī)院復(fù)查和隨訪，一方面觀察治療藥物的副作用，另一方面注意評(píng)價(jià)治療的療效。任何藥物均有一定的副作用，尤其要注意觀察長(zhǎng)期治療所帶來(lái)的不良反應(yīng)如血脂血糖紊亂等。觀察療效的主要指標(biāo)是病毒載量和CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，前者衡量體內(nèi)病毒量的多少，治療后通常半年內(nèi)體內(nèi)的病毒載量即可達(dá)到測(cè)不出的水平（也就是極低極低的水平），后者衡量機(jī)體的免疫狀況，治療后應(yīng)該是不斷升高逐漸至正常水平。

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雞尾酒治療的未來(lái)

隨著新型高效低毒抗病毒藥物的不斷出現(xiàn)，雞尾酒治療方案也將不斷被優(yōu)化；長(zhǎng)效抗病毒制劑的出現(xiàn)和應(yīng)用也將是未來(lái)的發(fā)展方向之一；特殊人群如老年患者的最優(yōu)治療方案也是有待解決的問(wèn)題；長(zhǎng)期治療的療效和不良反應(yīng)也需繼續(xù)觀察和研究。隨著艾滋病功能治愈概念的提出，艾滋病治療逐漸向功能治愈甚至徹底治愈的方向發(fā)展，如在雞尾酒治療的基礎(chǔ)上加用細(xì)胞治療、免疫治療、基因治療等措施，均有可能成為未來(lái)的探索方向。在目前尚無(wú)法徹底治愈艾滋病的情況下，應(yīng)盡量做到所有的患者盡早接受雞尾酒治療，并創(chuàng)造條件為患者提供高質(zhì)量的雞尾酒治療和服務(wù)，患者也應(yīng)該積極配合專業(yè)醫(yī)務(wù)人員，醫(yī)患共同努力，不斷改善艾滋病患者的預(yù)后并提高患者生存質(zhì)量。

(圖片源于網(wǎng)絡(luò))

供稿：上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)

作者：沈銀忠 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染分會(huì)秘書 上海市公共衛(wèi)生臨床中心

原標(biāo)題：《【掌健識(shí)】世界艾滋病日：艾滋病雞尾酒治療，你知多少？》

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