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作者：Cathy

導(dǎo)言：近日，都柏林三一學(xué)院的科學(xué)家對一種早發(fā)性癡呆癥的理解有了重大進步，這將可能改變?nèi)藗儗Π柎暮Ｄ喜〉燃膊〉恼J識。

帶有軸索球體和色素沉著的成人發(fā)病性腦白質(zhì)病 (ALSP) 是一種罕見病，其特征是集落刺激因子-1受體（CSF-1R）基因發(fā)生突變。該病最初表現(xiàn)為患者的精神和行為改變，然后在三十多歲或四十多歲的時候，癡呆迅速發(fā)展。雖然這種情況非常罕見，但對于受影響的家庭而言，將是毀滅性的災(zāi)難。

由于該疾病涉及大腦中白質(zhì)的退化，因此先前科學(xué)家們認為，大腦中的小膠質(zhì)細胞是該病的主要元兇。

但是，近日，都柏林三一學(xué)院的研究團隊利用患者樣本以及臨床前模型進行了研究，他們證明功能失調(diào)的白細胞是這種神經(jīng)退行性病變的主要驅(qū)動力。

受影響細胞的膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和Claudin-5染色 圖源：都柏林三一學(xué)院

ALSP患者大腦中的β淀粉樣蛋白和Claudin-5染色 圖源：都柏林三一學(xué)院

這項研究于12月22日發(fā)表于國際期刊EMBO Molecular Medicine，題為“Attenuated CSF‐1R signalling drives cerebrovascular pathology”。

該研究的通訓(xùn)作者都柏林三一學(xué)院副教授Matthew Campbell博士說：“從根本上說，這是一個轉(zhuǎn)化研究項目，從患者樣本中獲得的數(shù)據(jù)可為我們的臨床前研究提供至關(guān)重要的指導(dǎo)。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一種新型的神經(jīng)退行性機制，該機制最終可能會揭示更多關(guān)于常見形式的癡呆癥的信息?！?/p>

在這段短片中，Matthew Campbell教授和Conor Delaney博士闡述了這項研究的主要內(nèi)容及其意義。 來源：都柏林三一學(xué)院

重要的是，這項研究已經(jīng)確定，患者樣本以及臨床前模型中CSF1R基因功能的破壞會對血腦屏障（BBB）造成損害，并繼而破壞大腦中毛細血管的完整性，導(dǎo)致它們滲漏并引起大腦功能的惡化。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)功能失調(diào)的白細胞似乎是造成BBB損傷的主要驅(qū)動力。

與其他癡呆癥的相關(guān)性

目前，還沒有針對阿爾茨海默氏病等疾病的批準療法，其中一部分原因是人們對該病的早期誘發(fā)因素缺乏深入的了解。如果能更好地了解阿爾茨海默氏癥的早期特征，那么或許就能夠針對這些新發(fā)現(xiàn)的機制和途徑開發(fā)新的療法。

該研究的第一作者，愛爾蘭科學(xué)、工程與技術(shù)研究委員會學(xué)者，博士后研究員，Conor Delaney補充道：“我們的研究最令人振奮的方面是，我們現(xiàn)在已經(jīng)走上了一條迄今為止尚未被探索的新途徑。另外，我們的數(shù)據(jù)表明，調(diào)整白細胞的功能將有可能治療進行性神經(jīng)退行性疾病。”

來自都柏林三一學(xué)院、愛爾蘭皇家外科醫(yī)學(xué)院（RCSI）、科克大學(xué)（UCC）、斯萊戈綜合醫(yī)院和根特大學(xué)的遺傳學(xué)家、免疫學(xué)家、神經(jīng)病學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家組成的多學(xué)科團隊共同完成了這項研究。

這些發(fā)現(xiàn)為人們揭示了一種經(jīng)常被忽視的罕見疾病，同時也為其他形式的癡呆癥的靶向治療方法鋪平了道路。

該研究的作者之一，都柏林三一學(xué)院的Colin Doherty教授在評論該研究結(jié)果的臨床意義時表示：“我們將研究工作集中在確定神經(jīng)退行性疾病的根本原因上，這是至關(guān)重要的。此類研究將為更好的臨床病人管理鋪平道路，并希望未來能開發(fā)出新藥來治療這種疾病。”

名詞解釋

集落刺激因子-1（CSF-1）：集落刺激因子-1主要在G1期調(diào)節(jié)細胞的極早期和遲早期反應(yīng)，是細胞增殖、分化所必需的生長因子。CSF-1與其受體（CSF-1R）的結(jié)合導(dǎo)致后者的磷酸化從而激活其內(nèi)部酪氨酸激酶的活性，激活的受體直接與細胞漿內(nèi)的效應(yīng)蛋白聯(lián)系，誘導(dǎo)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-scientists-mutations-early-onset-dementia.html

【2】https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202012889

【3】https://wenku.baidu.com/view/05e4728304a1b0717fd5dd83.html

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