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光熱療法,血小板立功,定點(diǎn)清除腫瘤更進(jìn)一步

2021-03-30 13:18
來源:澎湃新聞·澎湃號(hào)·湃客
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作者:chen

導(dǎo)言:近年來,隨著光熱療法的出現(xiàn)與成長,它能通過什么方式處理腫瘤問題成了科學(xué)家們紛紛研究的對(duì)象。

腫瘤是人類自身細(xì)胞的異常增生引發(fā)的疾病。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC) 預(yù)計(jì),2040年時(shí)全世界將有2840萬新發(fā)癌癥病例,較2020年的1930萬增加 47%。

近年來,光熱療法由于治療部位精確可控、殺傷效率高且副作用小等優(yōu)點(diǎn),受到越來越多的關(guān)注。研究人員目前已研發(fā)了多種載體,期望將治療藥物準(zhǔn)確地遞送至腫瘤部位。然而,由于腫瘤的異質(zhì)性和個(gè)體差異,富集效果有待提高。腫瘤組織具有致密的細(xì)胞外基質(zhì)及較高的間質(zhì)滲透壓,進(jìn)一步限制了載體在腫瘤內(nèi)滲透。此外,治療后腫瘤部位邊緣的微小殘留病灶,也容易造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。于是,促進(jìn)藥物在腫瘤部位的富集和滲透是全世界科學(xué)家和醫(yī)生的夢(mèng)想。

最近,有研究人員在《Science Advances》發(fā)表題為“Near-infrared light–triggered platelet arsenal for combined photothermal-immunotherapy against cancer”的研究。研究表明:通過在血小板中裝載光熱納米顆粒與免疫激動(dòng)劑,可以制備出新型血小板仿生劑型。該仿生劑型在動(dòng)物模型上實(shí)現(xiàn)了高效的腫瘤光熱-免疫聯(lián)合治療,不僅有利于更多地清除腫瘤細(xì)胞,還有利于抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

光熱材料如何準(zhǔn)確、高效地遞送至腫瘤部位,是解決當(dāng)前困境的關(guān)鍵。研究人員介紹,血小板被稱為“血管衛(wèi)士”,是天然粘附受損血管并能在激活狀態(tài)下形成血栓和分泌納米囊泡。

于是,研究人員提出利用血小板作為載體的遞送策略,他們把血小板當(dāng)成“子彈殼”,把具有高光熱轉(zhuǎn)換效率的聚合物納米顆粒作為“彈藥”裝進(jìn)去。在體內(nèi)借助血小板的天然性質(zhì),選擇性地粘附于有缺陷的腫瘤血管部位。

在低功率近紅外光照射下,光熱所引起的腫瘤局部急性血管損傷可激活粘附的血小板,通過級(jí)聯(lián)效應(yīng)在腫瘤血管處形成血栓,以此形成光熱納米顆粒和免疫激動(dòng)劑的“彈藥庫”。富集的血小板在上述激活狀態(tài)下還可進(jìn)一步分泌納米級(jí)血小板囊泡,將光熱納米顆粒和免疫激動(dòng)劑運(yùn)送到腫瘤組織深處,擴(kuò)大了“攻擊”范圍。

基于血小板的仿生劑型在腫瘤光熱-免疫聯(lián)合治療中的作用示意圖

在研究人員看來,這樣不僅有利于光熱清除更多的腫瘤細(xì)胞,還可以增強(qiáng)腫瘤抗原的免疫原性,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中完全抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

簡(jiǎn)單地說,這一療法的基本原理是將光熱材料遞送至腫瘤部位,把近紅外激光的光能轉(zhuǎn)換為熱能,最終達(dá)到“熱”死腫瘤細(xì)胞的目的。

所裝載的納米顆粒、藥物等具有很好的靈活性,并且血小板可從患者或者供體獲得,因此,該血小板仿生劑型在腫瘤個(gè)體化精準(zhǔn)治療領(lǐng)域具有較好的臨床應(yīng)用前景。

據(jù)研究人員介紹,上述成果已完成人源化血小板劑型的構(gòu)建,并在重建人源化免疫系統(tǒng)的病人來源腫瘤異種移植模型上確認(rèn)了顯著的療效,但仍處于動(dòng)物水平的臨床前研究,實(shí)際臨床療效仍有待進(jìn)一步確認(rèn)。

參考資料:

https://advances.sciencemag.org/content/7/13/eabd7614

原標(biāo)題:《【Science子刊】光熱療法|血小板立功!定點(diǎn)清除腫瘤更進(jìn)一步》

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