文/陳根

膠質(zhì)瘤（Glioma）是來(lái)源于神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞的腫瘤的統(tǒng)稱(chēng)，是顱內(nèi)（大腦內(nèi)部，顱骨以?xún)?nèi)）最常見(jiàn)的惡性腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的40 % -50 %。其中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤，是一種由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞惡化發(fā)展而來(lái)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，是最常見(jiàn)的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。

神經(jīng)膠質(zhì)瘤通常無(wú)法治愈，它在大腦中擴(kuò)散，很難通過(guò)手術(shù)完全切除?；熀头暖熗ǔＶ贿_(dá)到有限的效果。因此，腫瘤學(xué)家們正迫切地試圖找到利用免疫系統(tǒng)，來(lái)對(duì)抗膠質(zhì)瘤的創(chuàng)新治療方法，比如治療性疫苗或免疫療法。

近日，德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）、弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、海德堡大學(xué)曼海姆醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的科研人員共同合作，研究人員稱(chēng)，他們發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞可通過(guò)某種常見(jiàn)的突變重新編程入侵免疫細(xì)胞，從而使人體對(duì)腦部的免疫防御“癱瘓”。

具體來(lái)說(shuō)，研究人員專(zhuān)門(mén)研究了單個(gè)小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的RNA和蛋白質(zhì)譜。利用小鼠的腫瘤模型，他們證明了疾病過(guò)程中免疫環(huán)境的發(fā)展。接著，研究人員對(duì)70%的膠質(zhì)瘤中都能檢測(cè)到突變基因“異檸檬酸脫氫酶（IDH）”進(jìn)行了研究。

研究人員發(fā)現(xiàn)，IDH突變會(huì)導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細(xì)胞釋放致腫瘤性（R）-2-羥基戊二酸（R-2-HG），抑制免疫系統(tǒng)和T細(xì)胞活性，使得入侵的巨噬細(xì)胞被重新編程，阻斷腫瘤的免疫反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重的“免疫癱瘓”現(xiàn)象，從而輕而易舉的逃脫人類(lèi)免疫系統(tǒng)的追捕。

為了解決這一問(wèn)題，研究人員破譯了(R)-2-HG重編程巨噬細(xì)胞的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，促癌代謝產(chǎn)物R-2-HG干擾清除細(xì)胞的氨基酸代謝，從而激活了一個(gè)中央免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)分子--芳基烴受體（AHR），最終使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制反應(yīng)。

可以說(shuō)，新方法一種重新激活“癱瘓”的免疫系統(tǒng)，來(lái)對(duì)抗腫瘤的創(chuàng)新型療法，并延長(zhǎng)了患有IDH突變腫瘤的小鼠的生命。要知道，目前膠質(zhì)瘤依然被認(rèn)為是最難有效治療的癌癥之一，在全球范圍內(nèi)，中國(guó)的發(fā)病及死亡人數(shù)雙雙第一，膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為 5-8人 / 10 萬(wàn)，年死亡人數(shù)達(dá) 3 萬(wàn)。而這對(duì)治療膠質(zhì)瘤可以說(shuō)是一大進(jìn)步。