美國自2003年以來批準(zhǔn)的第一款新的阿爾茨海默?。ˋD）藥物正在引發(fā)“后遺癥”。據(jù)外媒報(bào)道，當(dāng)?shù)貢r間6月10日，美國食品藥物管理局（FDA）專家小組的又一名成員辭職，原因系當(dāng)?shù)貢r間6月7日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了渤?。˙iogen）公司的阿爾茨海默病新藥aducanumab。

這是該藥物獲批以來第三位辭職的專家小組成員，表明這一決定受到越來越強(qiáng)烈的抵制。在Kesselheim辭職之前，梅奧診所的神經(jīng)學(xué)家David Knopman和華盛頓大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家Joel Perlmutter已相繼辭職。

Perlmutter此前對外表示，他決定退出專家組是“由于FDA在沒有與我們的咨詢委員會進(jìn)行進(jìn)一步討論的情況下做出這一裁決。”Kesselheim在給FDA代理專員Janet Woodcock的一封信中也類似提到，渤健公司這一新藥的批準(zhǔn)“可能是美國近代史上最糟糕的藥品批準(zhǔn)決定”。

Kesselheim是布列根和婦女醫(yī)院監(jiān)管、治療和法律項(xiàng)目的主任，自2015年以來他一直在FDA神經(jīng)系統(tǒng)治療顧問委員會任職。他還援引了FDA在2016年批準(zhǔn)Sarepta制藥公司的用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的eteplirsen藥物的決定，當(dāng)時FDA也不采納咨詢委員會建議而批準(zhǔn)了藥物。

實(shí)際上，在FDA于2020年11月召開的獨(dú)立咨詢委員會會議上，11名成員中有10人投票認(rèn)為，沒有足夠的證據(jù)證明aducanumab可以減緩認(rèn)知衰退，因此建議不批準(zhǔn)該療法。剩下一票的投票結(jié)果是“不確定”。

當(dāng)時也沒有討論基于淀粉樣蛋白減少的加速批準(zhǔn)的可能性。但FDA當(dāng)?shù)貢r間6月7日告訴委員會主席，在委員會聽證會后，F(xiàn)DA內(nèi)部“進(jìn)一步討論”后使用加速審批途徑的決定。

宣布該決定時，F(xiàn)DA承認(rèn)渤健對早期疾病患者的研究“在臨床獲益方面存在不確定性”。但FDA批準(zhǔn)的理由是：強(qiáng)有力的證據(jù)表明該藥物可以清除β淀粉樣蛋白，這種蛋白質(zhì)積聚在阿爾茨海默病患者的大腦中，被認(rèn)為會導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。FDA表示，減少這些斑塊“有理由預(yù)測這對患者有著重要益處”。

藥物獲批引發(fā)了外界巨大的爭議?！犊茖W(xué)》援引美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院FDA監(jiān)管政策專家約瑟夫·羅斯稱，“這一批準(zhǔn)將對FDA和美國整個醫(yī)療保健系統(tǒng)產(chǎn)生巨大的影響，”他打了一個比方：“這就像他們抽走了一根線，整個系統(tǒng)開始走向瓦解?！彼f，F(xiàn)DA在最后一刻從標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)程序轉(zhuǎn)換為不需要臨床改進(jìn)而是依賴于“替代終點(diǎn)”β淀粉樣蛋白的“加速途徑”，這是前所未有的。他補(bǔ)充說，健康保險提供者和患者現(xiàn)在將承擔(dān)未經(jīng)證實(shí)的治療費(fèi)用。

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會損害患者的思維、記憶力和獨(dú)立性，導(dǎo)致過早死亡。該疾病目前無法阻止、延遲或預(yù)防，正成為一個日益嚴(yán)重的全球健康危機(jī)，影響著疾病患者及其家人。

通過破壞淀粉樣斑塊來對抗認(rèn)知能力下降一直是阿爾茨海默病藥物開發(fā)的主要策略，但這一策略是否奏效仍不明朗，近年來幾種淀粉樣蛋白靶向藥物都未能在大型臨床試驗(yàn)中顯示出益處。美國國家老齡化研究所所長Richard Hodes說，這一決定“當(dāng)然提供了繼續(xù)這一研究路線的理由”。然而，他指出治療阿爾茨海默病的策略正在迅速多樣化，而不僅僅是淀粉樣蛋白。