原創(chuàng) 奇點(diǎn)糕 奇點(diǎn)網(wǎng)

歲月是把殺豬刀，催肥胖也催人老。奇點(diǎn)糕最近就覺(jué)得，身材管理的難度明顯比幾年前大了不少，尤其是諸事纏身壓力大的時(shí)候，是真想胡吃海喝解千愁啊。

但一看到今天《自然》最新刊登的論文標(biāo)題和簡(jiǎn)介，奇點(diǎn)糕嚇得差點(diǎn)摔了梳子：肥胖竟然會(huì)直接導(dǎo)致脫發(fā)！原來(lái)吃下去的每一口脂肪，都是在加速頭禿嗎？！

這項(xiàng)研究來(lái)自東京醫(yī)科齒科大學(xué)團(tuán)隊(duì)，研究者們發(fā)現(xiàn)在小鼠身上，長(zhǎng)期高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖會(huì)直接作用于毛囊干細(xì)胞（HFSCs），導(dǎo)致其數(shù)量減少和分化方向異常，最終使毛囊萎縮、進(jìn)而發(fā)生脫發(fā)[1]。

不說(shuō)別的，直接看看給小鼠喂食一個(gè)月高脂飲食后的脫毛現(xiàn)場(chǎng)吧，奇點(diǎn)糕都感覺(jué)頭頂冒出了絲絲涼意……不管是20個(gè)月大的老年雄性小鼠，還是2-12個(gè)月大的中青年雄性小鼠都逃不開(kāi)脫毛。

不管小鼠老不老，脫發(fā)都跑不了

實(shí)驗(yàn)對(duì)象換成雌性小鼠、化學(xué)藥物誘導(dǎo)糖尿病小鼠或基因敲除導(dǎo)致的肥胖小鼠，天生或高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖，也都會(huì)導(dǎo)致明顯脫毛，而且體重增長(zhǎng)與脫毛程度掛鉤。不過(guò)雌性小鼠的脫毛相對(duì)晚兩個(gè)月發(fā)生，而喂高果糖飲食就不會(huì)引發(fā)脫毛。

既然有脫毛，肯定要分析一下毛囊找原因。研究者們發(fā)現(xiàn)在高脂飲食喂養(yǎng)小鼠身上，含有毛囊干細(xì)胞的毛囊隆突（Bulge）少了，原本毛囊干細(xì)胞就數(shù)量較少的小毛囊也明顯減少，毛囊的生發(fā)周期還比正常情況下縮短了。

不同飲食狀態(tài)下小鼠毛囊結(jié)構(gòu)的差異，高脂飲食喂養(yǎng)組（中）的毛囊隆突顯著減少

但與此同時(shí)，毛囊的毛細(xì)血管網(wǎng)、神經(jīng)支配都沒(méi)有明顯改變，也沒(méi)有炎性免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。而且喂食三個(gè)月高脂飲食后，小鼠毛囊中干細(xì)胞的數(shù)量不僅少了，分化出的新細(xì)胞還主要集中在上層，這都是不正常的表現(xiàn)。

此前曾有研究顯示，肥胖是男性相對(duì)多見(jiàn)的雄激素性脫發(fā)（AGA）的危險(xiǎn)因素[2]，但前面實(shí)驗(yàn)里雌性小鼠也有脫毛，就不能只用AGA解釋了?？磥?lái)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖，可能是通過(guò)某種獨(dú)特機(jī)制使毛囊干細(xì)胞數(shù)量減少，進(jìn)而導(dǎo)致了脫發(fā)。

研究者們采用RNA測(cè)序、DNA微陣列分析等方式評(píng)估了HFSCs的基因表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)在肥胖或高脂飲食小鼠的HFSCs中，與毛囊發(fā)育和周期性激活有關(guān)的SHH、MAPK兩條信號(hào)通路激活水平明顯下降。

而在其它類(lèi)型的脫發(fā)中，并未觀察到SHH通路受抑制的情況，所以研究者們把它單獨(dú)挑了出來(lái)做實(shí)驗(yàn)：抑制SHH通路一周，就足以導(dǎo)致毛囊干細(xì)胞減少和毛囊萎縮，抑制一個(gè)月小鼠就明顯脫毛了。

Gli2ΔC組即為通過(guò)基因敲除特異性抑制SHH通路的小鼠，相比對(duì)照小鼠明顯脫毛，毛囊隆突也減少

進(jìn)一步的分析顯示，在高脂飲食影響下，毛囊干細(xì)胞內(nèi)的白介素-1受體（IL-1R）等炎性細(xì)胞因子信號(hào)通路會(huì)被激活，同時(shí)周?chē)腃D3+T細(xì)胞等免疫細(xì)胞，也會(huì)分泌能夠結(jié)合并激活I(lǐng)L-1R的IL-1β。

而IL-1R的激活正是SHH通路被抑制的原因，在內(nèi)分泌+旁分泌的雙重作用下，IL-1R通路會(huì)被持續(xù)激活，SHH通路就一直處于抑制狀態(tài)，從而導(dǎo)致毛囊迅速萎縮和脫毛，毛囊干細(xì)胞的自我更新和分化也會(huì)受到顯著影響。

毛囊要正常生發(fā)，就需要毛囊干細(xì)胞分化出毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞（Follicular KC），但在SHH通路抑制和高脂飲食雙重影響下，毛囊干細(xì)胞會(huì)更多地分化為表皮角質(zhì)形成細(xì)胞（Epidermal KC），從而使毛囊被釜底抽薪，想不頭禿都難。

與此同時(shí)，毛囊干細(xì)胞代謝高脂飲食中的游離脂肪酸，產(chǎn)生大量活性氧，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平上升，而IL-1R通路會(huì)放大這種氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致毛囊干細(xì)胞的炎性衰老。只要幾個(gè)生發(fā)周期下來(lái)，毛囊干細(xì)胞就被迅速清除了。

一張圖看懂上面的機(jī)制描述

萬(wàn)幸的是研究者們開(kāi)展的“挽救性實(shí)驗(yàn)”顯示，使用可激活SHH通路的SAG激動(dòng)劑，能一定程度上恢復(fù)高脂飲食導(dǎo)致的脫發(fā)，未來(lái)或許還能用干細(xì)胞治療[3]。但研究團(tuán)隊(duì)特別指出，調(diào)節(jié)日常生活方式別胖起來(lái)，才是預(yù)防頭禿的正道。

吃高脂飲食一時(shí)爽，薅一手頭發(fā)淚兩行。為了避免胖+禿這種對(duì)個(gè)人形象超必殺的Combo，大家都明白怎么做了嗎？不需要奇點(diǎn)糕重要的事情說(shuō)三遍，再?gòu)?qiáng)調(diào)管住嘴、邁開(kāi)腿有多重要了吧？

如果不好好減肥，就會(huì)像右邊的小鼠一樣又胖又禿了……

參考資料：

1.Morinaga H, Mohri Y, Grachtchouk M, et al. Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms[J]. Nature, 2021.

2.Yang C C, Hsieh F N, Lin L Y, et al. Higher body mass index is associated with greater severity of alopecia in men with male-pattern androgenetic alopecia in Chinese Taiwan: a cross-sectional study[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2014, 70(2): 297-302. e1.

3.https://www.jiji.com/jc/article?k=000000599.000010292&g=prt

本文作者 | 譚碩

原標(biāo)題：《《自然》：肥胖竟會(huì)加速頭禿！日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖會(huì)導(dǎo)致毛囊干細(xì)胞減少，加速脫發(fā)過(guò)程丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)》

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