原創(chuàng) Bar-Ilan 阿爾茨海默病

暴露于創(chuàng)傷經歷會導致創(chuàng)傷后應激障礙 (PTSD)，這是一種易感人群的喪失行為能力的疾病，目前還沒有可靠的治療方法。特別令人費解的是理解短暫的創(chuàng)傷暴露如何造成持續(xù)的長期 PTSD，以及為什么有些人容易患上 PTSD，而其他人暴露在同樣的創(chuàng)傷中仍然可以保持彈性。

巴伊蘭大學官網8月5日消息（以色列希伯來文從右向左書寫）

表觀遺傳修飾是基因上對其活動進行編程的化學標記。這些標記在胎兒發(fā)育過程中被寫入 DNA，以正確編程我們的基因在不同器官中的功能。然而，過去二十年的研究表明，這些標記也可以通過生活中不同時間點的經歷和暴露來調節(jié)。對人類的研究表明，最初的創(chuàng)傷暴露可能會導致“表觀遺傳改變”，進而介導和嵌入 PTSD 障礙。這些想法是基于對患有 PTSD 的人的血液 DNA 的分析，但尚不清楚表觀遺傳變化是否在被認為對 PTSD 很重要的大腦區(qū)域中起因果作用。

來自以色列巴伊蘭大學（Bar-Ilan University）的一組科學家，由 Mina 和 Everard Goodman 生命科學學院和 Gonda多學科腦研究中心的 Gal Yadid 教授領導，使用動物 PTSD 模型研究了這個問題，并發(fā)現(xiàn)了一種新方法用于治療可能適用于人類的 PTSD。他們的研究結果最近發(fā)表在《自然》雜志子刊《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）雜志上。

研究于2021年7月12日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：15.992）雜志上

研究人員首先在對 PTSD 很重要的大腦區(qū)域中繪制了“表觀遺傳 DNA 甲基化標記”。他們發(fā)現(xiàn)暴露于創(chuàng)傷且有彈性的動物與那些暴露于創(chuàng)傷且易感并發(fā)展出類似 PTSD 行為的動物之間存在明顯的表觀遺傳差異。研究人員發(fā)現(xiàn)，一種將甲基轉移到 DNA 上的重要“表觀遺傳”酶 DNMT3A 在易患 PTSD 的動物中減少。研究人員還搜索了 PTSD 易感動物中甲基化發(fā)生改變的基因組，發(fā)現(xiàn)一組基因受維生素 A 激活的視黃酸受體控制。事實上，將 DNMT3A 或視黃酸孤兒受體基因傳遞到動物大腦逆轉了 PTSD 樣表型，表明這些差異甲基化的基因是 PTSD 行為的原因。

給大腦注射基因仍然不是一個可行的治療選擇。因此，作者測試了模擬這些基因活動的營養(yǎng)補充劑是否可以治療和逆轉易感動物的 PTSD。由于 DNMT3A 增加了 DNA 甲基化，研究人員使用了一種天然產物，該產物提供甲基 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 并激活他們用維生素 A 治療動物的視黃酸受體。他們發(fā)現(xiàn)，與甲基供體 SAM 和視黃酸聯(lián)合治療逆轉類似 PTSD 的行為。

數(shù)據提出了一種治療 PTSD 的新方法，該方法涉及結合兩種調節(jié)表觀基因組的天然產物。重要的是，表觀遺傳治療逆轉了 DNA 疾病的根本原因，因此可以作為“治愈”而不是暫時緩解癥狀。“由于這些營養(yǎng)補充劑相對無毒，它們?yōu)?PTSD 的無毒治療提供了希望，從而逆轉了疾病的潛在基因組原因，” Yadid教授說。

創(chuàng)建于1955年的巴伊蘭大學

參考文獻

Source：Bar-Ilan University

Nutritional Supplements Could Help Treat PTSD

Reference：

Warhaftig, G., Zifman, N., Sokolik, C.M. et al. Reduction of DNMT3a and RORA in the nucleus accumbens plays a causal role in post-traumatic stress disorder-like behavior: reversal by combinatorial epigenetic therapy. Mol Psychiatry (2021). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01178-y

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