原創(chuàng) 奇點糕 奇點網

心血管疾病、糖尿病、慢性腎衰及其他相關疾病被統(tǒng)稱為心臟代謝疾病，此類疾病是導致女性殘疾和死亡的首要原因[1]。

然而目前仍無經濟有效的篩查方法來識別心臟代謝疾病的高危人群，而傳統(tǒng)的風險預測模型使用也常受限于特定的年齡、性別和種族[2]。

近日，由瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院Felix Grassmann領銜的研究團隊在《歐洲心臟雜志》上發(fā)表重要成果。

他們發(fā)現，乳腺微小鈣化數目增加與多種心臟代謝疾病風險上升顯著關聯(lián)，尤其是已處于心臟代謝疾病狀態(tài)的女性；此外，乳腺密度與心臟代謝疾病風險呈負向關聯(lián)。

值得注意的是，他們還發(fā)現有微小鈣化相比于無微小鈣化的女性，因心臟代謝疾病死亡的風險增加了46%；而在基線時已處于心臟代謝疾病狀態(tài)的女性中，死亡風險竟增加了79%[3]。

這個研究結果表明，結合乳腺篩查項目中的微小鈣化和乳腺密度，或可用于改善心臟代謝疾病與死亡的風險預測，且不用額外的費用以及增加放射量。

論文首頁截圖

乳腺篩查是女性體檢時的常規(guī)項目，對發(fā)現早期癌變，提高乳腺癌患者的生存率有重要意義[4]。微小鈣化是乳腺篩查時常見的現象，在乳腺成像中，微小鈣化一般表現為直徑小于1mm的小亮點。目前已有多篇報道指出，微小鈣化與多種心臟代謝疾病相關聯(lián)[5]，且乳腺密度也與吸煙及BMI等心臟代謝疾病的主要危險因素相關。

基于此，Grassmann團隊對乳腺成像特征與心臟代謝疾病的關系進行了更為仔細全面的分析。

這個研究基于瑞典的KARMA前瞻性隊列，在2011年1月至2013年3月納入了參與乳腺鉬靶X線攝影檢查的57867名女性。研究隨訪至2018年12月30日，隨訪時長的中位數為6.7年。

基于以上數據，研究人員首先開展了乳腺成像特征與心臟代謝疾病的全表型關聯(lián)性分析。

結果表明，在基線時已患有心臟代謝疾病的女性中，微小鈣化的增加與糖尿病、高血壓、充血性心力衰竭、心律不齊及信號傳導障礙、缺血性心臟病、外周血管疾病和心臟瓣膜病等多種疾病風險上升顯著相關（FDR<0.05，FDR為多重校正后的P值，用來控制多重比較時的假陽性）。

總的來看，在這些人中，伴有微小鈣化的女性在5年內發(fā)生任意一種心臟代謝疾病的絕對風險為57.92%，而沒有微小鈣化的為51.81%。不過，乳腺密度與任意一種心臟代謝疾病之間均沒有顯著的相關性。

而在基線沒有心臟代謝疾病的女性中，微小鈣化僅與高血壓及充血性心力衰竭風險呈正向關聯(lián)（FDR<0.05）。從數據上看，伴有微小鈣化的女性在5年內發(fā)生任意一種心臟代謝疾病的絕對風險為21.38%，沒有微小鈣化的為19.17%。值得注意的是，在這些人中，基線的乳腺密度與多種心臟代謝疾病風險呈負向關聯(lián)，且該關聯(lián)獨立于微小鈣化。

乳腺圖像特征與多種心臟代謝疾病的關聯(lián)性分析結果

隨后，研究人員進一步對研究對象的49583名姊妹進行了同樣的關聯(lián)分析，結果與KARMA研究人群中的結果一致。這提示，研究對象和她們的姊妹之間某些共有的環(huán)境或者遺傳因素，是乳腺成像特征與心臟代謝疾病相關的部分原因。

既然微小鈣化是乳腺癌的重要危險因素，而現有結果表明微小鈣化與心臟代謝疾病顯著正向關聯(lián)，那么乳腺癌與心臟代謝疾病之間是否可能有共同的病因？

為了回答這一問題，圍繞那些與乳腺成像特征顯著關聯(lián)的心臟代謝疾病，研究人員分析了乳腺癌相關的遺傳風險因子與它們之間的關聯(lián)。

他們觀察到，乳腺癌家族史與心臟瓣膜病、缺血性心臟病及心臟信號傳導障礙存在負向關聯(lián)（P<0.05），雌激素受體陽性及陰性乳腺癌的遺傳風險評分（GRS）與高血壓發(fā)生風險也存在負向關聯(lián)。

據此，研究人員推測，已知的乳腺癌遺傳風險因素可能不是乳腺癌與心臟代謝疾病的共同風險因素，不太可能在微小鈣化與心臟代謝疾病的關聯(lián)中發(fā)揮重要作用。

乳腺圖像特征及遺傳性乳腺癌危險因素與心臟代謝疾病的關系

最后，Grassmann團隊還分析了乳腺成像與心臟代謝疾病預后之間的關系。

截止到2018年12月31日，共有233人因心臟代謝疾病死亡。有微小鈣化相比于無微小鈣化的女性，死亡風險增加了46%（HR：1.46，P=0.009）。在進一步校正BMI和吸煙狀態(tài)后，結果無明顯變化。

值得注意的是，在基線已處于心臟代謝疾病狀態(tài)的人中，此關聯(lián)更為明顯，乳腺有微小鈣化點與心臟代謝疾病死亡風險增加79%相關（HR：1.79，P=0.002）。

此外，在總人群中觀察到，乳腺致密的女性與不致密的相比（以該人群乳腺密度平均值22.46%作為分界值），死亡風險下降了36%（HR：0.64，P=0.01），但此關聯(lián)在校正BMI和吸煙狀態(tài)后變弱，不再顯著。

乳腺圖像特征與心臟代謝疾病死亡風險的關系

Grassmann和他的同事在討論中提到，乳腺微小鈣化與心臟代謝疾病風險的關聯(lián)強度，和微小鈣化與乳腺癌的關聯(lián)強度相當，這個現象從側面說明微小鈣化確實是心臟代謝疾病的一個重要的危險因素。本文結果也表明：無論研究對象是否已患有心臟代謝疾病，微小鈣化都有利于改善目前的風險預測模型。

總的來說，這個研究給心臟代謝疾病及死亡風險的評估提供了一個新的思路，具有重要的公共衛(wèi)生學意義。當然，這一發(fā)現結果仍需要更多前瞻性大樣本、多中心的研究來證實。

參考文獻：

1. de Waard AM, Hollander M, Korevaar JC, et al. Selective prevention of cardiometabolic diseases: activities and attitudes of general practitioners across Europe. Eur J Public Health. 2019;29(1):88-93.

2. Farzadfar F. Cardiovascular disease risk prediction models: challenges and perspectives [published correction appears in Lancet Glob Health. 2019 Dec;7(12):e1621]. Lancet Glob Health. 2019;7(10):e1288-e1289.

3. Grassmann F, Yang H, Eriksson M, Azam S, Hall P, Czene K. Mammographic features are associated with cardiometabolic disease risk and mortality [published online ahead of print, 2021 Aug 2]. Eur Heart J. 2021;ehab502.

4. Iwamoto Y, Kaucher S, Lorenz E, B?rnighausen T, Winkler V. Development of breast cancer mortality considering the implementation of mammography screening programs - a comparison of western European countries. BMC Public Health. 2019;19(1):823. Published 2019 Jun 26.

5. Bui QM, Daniels LB. A Review of the Role of Breast Arterial Calcification for Cardiovascular Risk Stratification in Women. Circulation. 2019;139(8):1094-1101.

責任編輯丨BioTalker

原標題：《EHJ：乳腺有微小鈣化要當心！科學家發(fā)現，有心臟代謝疾病的女性出現乳腺微小鈣化，與死亡風險增加79%相關》

閱讀原文