原創(chuàng) Jessica 梅斯醫(yī)學(xué)

果糖是一種天然存在于水果和蜂蜜中的甜味劑，也是高果糖玉米糖漿的一種成分，被用于甜味食品和飲料。在水果飲料、奶茶、烘焙食品、加糖酸奶中，都含有果糖的成分。

奶茶店越開越多，飲品也越來越好喝。我們現(xiàn)在消費的果糖比歷史上任何時候都多，但果糖消費增加的代價便是肥胖癥和癌癥發(fā)病率的升高。

果糖代謝始于小腸上皮，在那里果糖由5型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(GLUT5；由SLC2A5編碼）轉(zhuǎn)運(yùn)，并由酮六醇磷酸化，形成1-磷酸果糖，后者在細(xì)胞內(nèi)可以積累到很高的水平。盡管這一途徑與肥胖和腫瘤的促進(jìn)有關(guān)，但其確切的機(jī)制仍不清楚。

近期，一項發(fā)表在《自然》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)了食用果糖可以增加腸道上皮細(xì)胞的存活率，從而增加腸道絨毛的長度，使其能夠吸收更多營養(yǎng)。研究表明，果糖的主要代謝物促進(jìn)了絨毛的伸長。喂食含果糖飲食的小鼠的絨毛比未喂食果糖的小鼠長 25% 至 40%，從而使小鼠體重增加。

DOI：10.1038/s41586-021-03827-2

絨毛（villus）是排列在小腸內(nèi)部的細(xì)長毛發(fā)狀結(jié)構(gòu)。絨毛擴(kuò)大了腸道的表面積，幫助身體在食物通過消化道時從食物中吸收營養(yǎng)，包括脂肪。因此，絨毛長度的增加與動物的營養(yǎng)吸收、體重增加和脂肪積累增加有關(guān)。

有趣的是，果糖使絨毛增加的結(jié)果是意外發(fā)現(xiàn)的。起初該研究團(tuán)隊并沒有打算研究小腸絨毛。

該團(tuán)隊在2019 年發(fā)表的先前研究發(fā)現(xiàn)，膳食果糖可以增加結(jié)直腸癌小鼠模型中的腫瘤大小，而阻斷果糖代謝可以防止這種情況發(fā)生。考慮到果糖也可能促進(jìn)小腸的增生或加速生長，研究人員便在顯微鏡下檢查了果糖或?qū)φ诊嬍持委煹男∈蟮慕M織結(jié)構(gòu)。

研究觀察到在高果糖飲食小鼠中，小鼠的絨毛長度顯著增加。當(dāng)研究員發(fā)現(xiàn)這個意外結(jié)果后，研究團(tuán)隊立刻開始研究絨毛，想要確定這些絨毛長度增加后，功能是否會不同。

因此，他們將小鼠分成3組：不含果糖的對照飲食、含有葡萄糖不含果糖的標(biāo)準(zhǔn)高脂飲食（45%的熱量來自于脂肪）、等熱量的高脂飲食（葡萄糖被蔗糖取代，蔗糖中一半葡萄糖，一半果糖）。

研究發(fā)現(xiàn)，盡管每組小鼠消耗的能量相同，但以蔗糖形式喂食果糖的小鼠與不含果糖的高脂肪飲食組小鼠多相比，體重和脂肪量明顯增加，而且小腸絨毛更長。

喂食果糖的小鼠體重更高，絨毛更長

此外，與無蔗糖的對照組小鼠相比，以蔗糖形式喂食果糖的小鼠在口服脂肪后，血清甘油三酯的水平更高。

這些數(shù)據(jù)表明，飲食中的果糖可以增加腸道絨毛長度和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

緊接著，研究人員仔細(xì)研究了果糖組小鼠的新陳代謝變化，發(fā)現(xiàn)果糖的一種特定代謝物，稱為 1-磷酸果糖，在細(xì)胞中高水平積累。在缺氧的腸道細(xì)胞中，1-磷酸果糖通過抑制丙酮酸激酶（PK）的M2異構(gòu)體，增加了腸道上皮細(xì)胞的存活率，從而增加腸絨毛的長度。此外，先前的動物研究表明，這種果糖代謝物也有助于腫瘤

果糖代謝增強(qiáng)了缺氧細(xì)胞的生存能力，并降低了丙酮酸激酶的活性

然后研究團(tuán)隊通過TEPP-46激活了丙酮酸激酶，從而防止腸絨毛長度增加，并消除由高果糖喂養(yǎng)小鼠引起的體重增加和腫瘤生長。

PK的激活削弱了果糖對缺氧生存的影響

該研究作者泰勒的說，從進(jìn)化的角度來看，高果糖攝入增加了脂肪的合成是合理的?！霸诓溉閯游镏?，尤其是在溫帶氣候中冬眠的哺乳動物，在果實成熟的秋季月份，果糖的獲取非常方便。食用大量果糖可能有助于這些動物吸收更多的營養(yǎng)并將其轉(zhuǎn)化為脂肪，從而可以讓它們安全的度過冬天。

Goncalves 博士補(bǔ)充說，人類還沒有進(jìn)化到吃我們現(xiàn)在每天吃的東西。在之前，果糖不是一年四季都可以隨意獲得的，而是在限定的季節(jié)才可以享用。但是，如今，果糖幾乎無處不在，無論是來自奶茶、飲料、餅干，還是來自水果等天然食物，我們都可以隨時得到并享用它們。

“雖然果糖本身沒有害處，但是果糖攝入過多就有害了。我們的身體并不是為了吃那么多果糖而設(shè)計的。” 他說。

“這項研究發(fā)現(xiàn)有機(jī)會可以轉(zhuǎn)化到人類上。已經(jīng)有一些用于其他目的的臨床試驗藥物，可以靶向負(fù)責(zé)產(chǎn)生果糖-1-磷酸的酶，Goncalves 博士說，我們希望找到一種方法來利用它們縮短絨毛，從而減少脂肪吸收，并可能減緩腫瘤生長?！?/p>

不僅為了健美的身材，也為了降低癌癥發(fā)生的風(fēng)險，不要過度攝入果糖。

撰文 | Jessica

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