2019年以來，重組八因子成為血制品行業(yè)的新賽道

曾經(jīng)的“緊缺藥”賽道，涌進(jìn)了大批藥企。

9月10日，天壇生物宣布，其所屬公司成都蓉生研制的“人凝血因子Ⅷ”符合藥品注冊(cè)有關(guān)要求，生產(chǎn)場(chǎng)地已通過藥品GMP符合性檢查。這意味著，天壇生物已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)人凝血因子Ⅷ的商業(yè)化。

人凝血因子Ⅷ，俗稱八因子，是A型血友病患者的必備藥物。血友病患者被稱為“玻璃人”，因?yàn)檠褐腥狈δ艘蜃樱资軅?、易出血，凝血難。如果體內(nèi)臟器出血，可能會(huì)危及生命。

長(zhǎng)久以來，八因子短缺是常態(tài)。國(guó)內(nèi)血制品企業(yè)和采血漿量本來就不多，能夠生產(chǎn)八因子的就更少，因此，八因子也是血制品企業(yè)的現(xiàn)金牛。

最近兩個(gè)月，各類八因子產(chǎn)品相繼上市，原本冷清的行業(yè)開始熱鬧，而淘汰賽就在前方。

01 八因子供給長(zhǎng)期不足

血友病屬于罕見病，近年來患者數(shù)量有持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

據(jù)Frost & Sullivan的研究數(shù)據(jù)，2014年我國(guó)血友病患者13.7萬，到2018年患者就增至14萬。預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)血友病患者將增加到14.49萬。A型血友病占所有血友病的80%到85%，得了這種病，就只能靠使用八因子。

中國(guó)血友病患者的八因子需求一直就沒有得到完全滿足。這種血制品需要長(zhǎng)期連續(xù)使用，每周3次或兩天一次。對(duì)一個(gè)體重70kg的成年人來說，即使按最低推薦量使用，一年需要用25萬IU以上。

招商證券行業(yè)研究員吳斌曾在2018年發(fā)布研報(bào)稱，中國(guó)血源性八因子年產(chǎn)量約為2億IU，進(jìn)口重組八因子1億IU。

這意味著，中國(guó)人均八因子年用量只有0.2IU左右，遠(yuǎn)低于世衛(wèi)組織推薦的人均1IU的最低標(biāo)準(zhǔn)。

2021年之前，中國(guó)的國(guó)產(chǎn)八因子主要就是血源性凝血八因子，從血漿中提取。自2001年后，國(guó)家便沒有再新批血制品生產(chǎn)企業(yè)。算上天壇生物，目前國(guó)內(nèi)可生產(chǎn)血源性凝血八因子產(chǎn)品的企業(yè)共有11家，其中，血漿站數(shù)量占優(yōu)勢(shì)的上海萊士和華蘭生物的規(guī)格最為豐富。

圖源：天壇生物公告

現(xiàn)有企業(yè)靠增加血漿站數(shù)量提高產(chǎn)能，整體上八因子供給增幅不大，難以實(shí)現(xiàn)質(zhì)的跨越。

由于供給稀缺，國(guó)內(nèi)血制品企業(yè)主要在爭(zhēng)取新開血漿站。

背靠國(guó)藥集團(tuán)的天壇生物已擁有了55家單采血漿站，數(shù)量上占據(jù)優(yōu)勢(shì)，不過采血效率并不如人意。2020年，天壇生物每月每站的采血量為2.6噸；華蘭生物只有25家單采血站，但每月每站采血量為3.33噸。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，考慮到生產(chǎn)周期和批簽發(fā)周期的因素，天壇生物的八因子要真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，至少需要6到9個(gè)月。另外，天壇生物獲批的僅有200IU這一種規(guī)格，給患者的選擇性不多。

而且，更為關(guān)鍵的是，目前八因子的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)不完全在血源上了。

02 重組八因子開啟淘汰賽

除了從血液中提取，人工合成的重組八因子才是各家爭(zhēng)奪的焦點(diǎn)。

重組八因子屬于生物藥，不需以血液做原料，不需要以單采血漿站為支撐點(diǎn)。

國(guó)外很早就有重組八因子產(chǎn)品，但長(zhǎng)期不能進(jìn)入中國(guó)。1985年起，中國(guó)禁止進(jìn)口除人血白蛋白以外的血制品。直到2007年，考慮到國(guó)內(nèi)患者和產(chǎn)品情況，重組八因子才被允許進(jìn)口。

拜耳的“拜科奇”是第一個(gè)進(jìn)口的重組八因子，2008年1月29日，國(guó)家發(fā)改委專門下文限價(jià)：每瓶250IU，零售價(jià)不得高于1320元。

圖源：中華人民共和國(guó)中央人民政府

從這個(gè)價(jià)格，就能了解血友病患者的不易。此后，外資藥企的重組八因子陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)，包括百特的“百因止”、輝瑞的“任捷”、諾和諾德的“諾易”等。

國(guó)產(chǎn)八因子卻是空白。2019年6月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《重組人凝血因子Ⅷ臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，鼓勵(lì)企業(yè)開發(fā)和上市重組八因子。一批國(guó)內(nèi)企業(yè)借此加快了重組八因子的開發(fā)。天壇生物、泰邦生物、正大天晴、江蘇晟斯生物陸續(xù)組織研發(fā)并開展臨床試驗(yàn)。

2021年7月24日，神州細(xì)胞的重組八因子產(chǎn)品SCT800獲批上市，成為國(guó)產(chǎn)首款重組八因子。相對(duì)來說，傳統(tǒng)血制品企業(yè)開發(fā)重組八因子的動(dòng)力稍顯不足。2011年，上海萊士曾宣布開展重組八因子臨床前研究，至今未有結(jié)果；華蘭生物則從未披露過重組八因子計(jì)劃。

在神州細(xì)胞重組八因子獲批一周后，7月31日，諾和諾德的重組人凝血因子VIII產(chǎn)品“諾易”正式上市。天壇生物2021年半年報(bào)則披露，該公司重組八因子III期臨床受試者完成入組。

重組八因子作為血源性凝血八因子的替代品，賽道上已有星火燎原之勢(shì)，也勢(shì)必要蠶食后者的市場(chǎng)分額。

血制品行業(yè)的整體價(jià)值面臨重估。對(duì)所有還在依賴既有產(chǎn)品的血制品企業(yè)來說，吃老本沒有未來，溫水煮青蛙的故事正在上演。

文丨煙酰胺

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