近日，CDE官網(wǎng)顯示，和記黃埔1類化藥HMPL-653膠囊獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（受理號(hào)：CXHL2101451/452），擬用于治療晚期惡性實(shí)體瘤及腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）。

圖片來源：CDE官網(wǎng)

據(jù)了解，此次獲臨的HMPL-653膠囊是和記黃埔自主研發(fā)的靶向CSF-1R抑制劑。和記黃埔于2020年底上市的1類新藥索凡替尼（surufatinib）同樣可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）。

全球范圍內(nèi)，目前全球有5款CSF-1靶向藥物已獲批上市，除和記黃埔外，還來自輝瑞、第一三共、勃林格殷格翰等企業(yè)。CTI生物制藥在研的pacritinib已于美國、歐洲遞交了上市申請(qǐng)。TyrogeneX、諾華等在研的產(chǎn)品已進(jìn)入臨床三期階段。國內(nèi)藥捷安康進(jìn)展較快，已到臨床二期，思路迪、和譽(yù)生物、寶船生物、石藥集團(tuán)、海西新藥等企業(yè)在研的CSF-1R小分子抑制劑處于臨床一期階段。

全球已上市CSF-1靶向藥物

圖片來源：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

GSF-1R(colony-stimulating factor 1 receptor)即集落刺激因子-1受體，是最常見的促炎細(xì)胞因子之一，與多種炎癥疾病有關(guān)。它在骨關(guān)節(jié)炎、癌癥和其他自身免疫性疾病的發(fā)展中具有顯著的作用，GSF-1R通常在巨噬細(xì)胞表面表達(dá)，與配體之一CSF-1結(jié)合后可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化。

第一三共：Turalio(pexidartinib)

2019年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該藥上市，用于治療身體機(jī)能嚴(yán)重受限且無法通過手術(shù)改善病情的癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤成人患者。這是首個(gè)獲批用于治療TGCT的療法。

不過該藥藥品標(biāo)簽上帶有黑框警告，提示醫(yī)生和患者服用該藥有致命性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)公司財(cái)報(bào)，Turalio 2021上半年銷售額達(dá)19億日元。

輝瑞：axitinib（阿昔替尼），山東新時(shí)代5月跟進(jìn)

輝瑞的阿昔替尼（商品名為：英立達(dá)）最早于2012年2月獲批在美國上市，用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。后在全球多個(gè)國家獲批，于2015年在中國獲批用于腎細(xì)胞癌二線治療。2020年全球銷售額超7億美元。

2021年5月，魯南制藥旗下山東新時(shí)代藥業(yè)研制的阿昔替尼片獲批上市，該品種為中國境內(nèi)首家按新4類獲批上市的阿昔替尼。

輝瑞：sunitinib（舒尼替尼），2021有望突破4億

輝瑞的舒尼替尼（商品名：索坦）最早于2006年1月獲批在美國上市，用于治療胃腸道間質(zhì)瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌，是美國批準(zhǔn)治療晚期腎細(xì)胞癌的口服藥物中最常見的處方藥。

上市以來，舒尼替尼全球銷售額逐年攀升，2012年達(dá)到銷售額高峰，約12.36億美元。近年來該藥銷售出現(xiàn)下滑，2020年已降至819百萬美元。

在國內(nèi)，舒尼替尼2007年獲批上市，2018年經(jīng)談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，價(jià)格由438.16元/粒降至155元/粒，2019年再次進(jìn)入國家醫(yī)保，由此得以快速放量。2019年、2020年院內(nèi)銷售額分別突破2億和3億，根據(jù)今年上半年的銷售情況，2021年總銷售額有望突破4億。

舒尼替尼院內(nèi)銷售情況

圖片來源：藥融云全國醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)庫

據(jù)藥融云一致性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)有石藥歐意、豪森、湖南科倫、正大天晴和齊魯制藥遞交了蘋果酸舒尼替尼膠囊的上市申請(qǐng)并獲批，其中石藥歐意為該品種首仿。

勃林格殷格翰：nintedanib（尼達(dá)尼布）

尼達(dá)尼布最早于2014年獲FDA批準(zhǔn)用于特發(fā)性肺纖維化。后在全球多個(gè)國家獲批上市，被批準(zhǔn)多個(gè)適應(yīng)癥，包括特異性肺纖維化（IPF）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）和進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。≒F-ILD）等。

據(jù)藥融云統(tǒng)計(jì)，該藥于2020年為勃林格殷格翰帶去了超22億美元的收入。而在國內(nèi)，尼達(dá)尼布于2017年9月獲批（商品名：維加特），在醫(yī)保談判中，降價(jià)64.74%，以92.876元(100mg)的價(jià)格進(jìn)入2020醫(yī)保乙類目錄（該目錄2021年3月生效），今年H1院內(nèi)銷售額同比暴漲32倍，達(dá)到1700萬+。

尼達(dá)尼布院內(nèi)銷售情況

圖片來源：藥融云全國醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)庫

仿制藥跟進(jìn)方面，石藥集團(tuán)率先報(bào)產(chǎn)了乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊，并于今年3月獲批上市，成為該藥首仿。江蘇豪森于今年9月申報(bào)并獲CDE受理。據(jù)中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，齊魯、湖北生物醫(yī)藥、四川科倫已開展乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊的BE試驗(yàn)。

和記黃埔：surufatinib（索凡替尼）

2020年12月30日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，和記黃埔自主研發(fā)的創(chuàng)新藥索凡替尼（surufatinib）正式在中國獲批，用于無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）。這是和記黃埔繼2018年首個(gè)創(chuàng)新腫瘤藥愛優(yōu)特（呋喹替尼）獲批后，首個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新腫瘤藥物，也是和記黃埔于中國獲批的第2款腫瘤藥物。2021年6月18日，該藥獲批新適應(yīng)癥，用于治療晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNETs）。

公開信息顯示，索凡替尼是全球首個(gè)且唯一覆蓋所有部位來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的創(chuàng)新靶向藥，也是全球首個(gè)在晚期非胰腺NET人群中獲得確證性治療效果的VEGFR抑制劑?？赏ㄟ^抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR1、2、3）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1（FGFR1）來抑制血管生成。與此同時(shí)，索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）。

在美國，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤兒藥”資格認(rèn)證，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。美國新藥上市申請(qǐng)已于2020年12月開始滾動(dòng)提交，并其后將向歐洲藥品管理局提交歐洲上市許可申請(qǐng)。

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