上世紀(jì)90年代初，臨床醫(yī)學(xué)本科畢業(yè)的吳志英師從我國著名神經(jīng)病學(xué)專家慕容慎行教授攻讀神經(jīng)病學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位。從那時起，“看別人看不了的病”這粒種子就落進(jìn)了吳志英的心里；直至后來，這顆種子萌發(fā)成了和成千上萬個罕見病患者有關(guān)的診療和對話。 

吳志英教授是浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（下稱“浙大二院”）副院長、中國罕見病聯(lián)盟浙江省協(xié)作組主任。她鉆研遺傳病和罕見病30年。往幼年時的記憶里尋找，吳志英覺得后來的選擇并不意外，“我從小就喜歡看偵探推理小說，喜歡破案的感覺?！?nbsp;

2021年11月底的一天，杭州的秋風(fēng)夾著細(xì)雨，吳志英在這座城市里已經(jīng)生活工作了6年。澎湃新聞（www.theaper.cn）記者和她的專訪原本約在實驗室，因防疫要求最后改在了浙大二院解放路院區(qū)的行政樓9樓。行政樓這間辦公室，吳志英并不常來，大多時間她穿梭在門診、病區(qū)和實驗室之間。

2015年8月，吳志英以浙江大學(xué)求是特聘教授引進(jìn)到浙大二院。來杭州前，她于2007年9月以復(fù)旦大學(xué)特聘教授引進(jìn)到華山醫(yī)院，擔(dān)任華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師，復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長兼神經(jīng)內(nèi)科科室副主任。 

而在去上海之前的17年中，她一直在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作，其間完成了碩士、博士和赴美國哥倫比亞大學(xué)的博士后培訓(xùn)?！拔乙菦]到華山醫(yī)院，畢業(yè)后的十幾年即使做了主任醫(yī)師也沒什么人認(rèn)識我，最多也就在福建一帶比較出名，省外沒幾個人認(rèn)識我?！?nbsp;

這樣的“無人認(rèn)識”是有原因的，多年來她一頭扎在診療一線，拒掉了很多在她看來不必要參加的會議，“我基本不太出省參加會議，這節(jié)約了很多時間。”

“你一旦選擇鉆研罕見病，這條路就要一直走下去，你要經(jīng)過規(guī)范的培訓(xùn)，要花更多的時間，要耐得住寂寞，不能眼紅你的同輩比你晉升更快，這些事情可能暫時與你無關(guān)。你的目標(biāo)就是把病人診斷好、管理好，同時也要把罕見病研究做好?！边@是吳志英從年輕時起對自己的要求，后來她也如此囑咐她的學(xué)生。

現(xiàn)年54歲的吳志英仍保持著每天工作14個小時的狀態(tài)。記者在采訪中感受到，每天穿梭于病房和實驗室的她，對話時眼神里透露出能感染周圍的亮光，有著極高的專注力和格外充沛的精力。

罕見病是謎團(tuán)，“我喜歡破案”

人類對罕見病的認(rèn)識和應(yīng)對始于上世紀(jì)70年代，而“罕見病”作為一組疾病的名稱被正式提出的時間更短。什么樣的疾病是罕見??？顧名思義，就是相對于常見病來說更為罕見或發(fā)病率更低的疾病 。

但從嚴(yán)格的罕見病定義來說，目前全球并無一個統(tǒng)一被廣泛接受的定義。一般按照患病率或患病人數(shù)，美國、歐盟等進(jìn)行了各自的界定。 

中國目前尚無官方的罕見病定義?！霸谥v罕見病時，我們甚至很難講近20年的情況，中國真正提出罕見病概念也就是最近10年左右，而直到最近5年政府介入之后，罕見病才真正被關(guān)注起來?！眳侵居⒃诮邮芘炫刃侣動浾卟稍L時如是說。 

吳志英和罕見病結(jié)緣是在30年前，彼時中國還沒有清晰的罕見病概念，都被稱作“遺傳病”。1992年，已經(jīng)在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院工作的吳志英師從慕容慎行教授攻讀神經(jīng)病學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位。慕容慎行教授系我國著名神經(jīng)病學(xué)專家，為福建省神經(jīng)病學(xué)的創(chuàng)始人和奠基人之一。 

慕容慎行教授

回憶30年前和導(dǎo)師一起出診的情形，吳志英印象深刻：有一次來了一位坐在輪椅上的少年，身體扭作一團(tuán)，肢體僵硬，說話不清，口水不停地流，他的姐姐也得了一樣的怪病并且已經(jīng)去世，“我的導(dǎo)師聽完后，用手電筒照著他的眼睛，指著角膜緣一圈棕綠色的環(huán)說，‘這是角膜K—F環(huán)，這個病人是肝豆?fàn)詈俗冃曰颊摺?。?/p>

這是吳志英接觸到的第一例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?。肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳病，由于第13號染色體的ATP7B基因突變導(dǎo)致患者體內(nèi)銅離子轉(zhuǎn)運及排泄障礙，銅在肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、角膜、腎臟等臟器蓄積，發(fā)病年齡多為3-60歲。如果不治療，疾病發(fā)展可致命；如果早期診斷和治療，患者可有正常的生活和壽命。

“第一個病例看完以后我就想，為什么我導(dǎo)師能一眼看出來，別的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生就看不懂？”吳志英道出了她選擇一頭扎進(jìn)罕見病領(lǐng)域的初心。她后來認(rèn)為，這跟慕容慎行教授的臨床經(jīng)驗十分豐富有關(guān)，“更重要的是，這和我導(dǎo)師長期對這些遺傳病、罕見病的關(guān)注分不開?！?/p>

談起這些，吳志英仍流露出仰慕，“當(dāng)時這就是自己的目標(biāo)：未來我就應(yīng)該成為像我導(dǎo)師一樣的醫(yī)生，能夠看疑難雜癥?！彼χf，這或許也跟自己從小就喜歡看偵探推理小說、看破案電影有關(guān)，“總喜歡去解決一個謎團(tuán)，喜歡去尋找答案?！?/p>

吳志英的碩士和博士課題都和肝豆?fàn)詈俗冃韵嚓P(guān)，“我1990年本科畢業(yè)，1992年開始跟慕容慎行教授讀碩士，然后就把這個病選定為我一輩子要攻克的一個病了。”迄今為止，吳志英看過的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咭呀?jīng)超過1000人。從肝豆?fàn)詈俗冃蚤_始，吳志英的關(guān)注范圍延伸到更多的罕見病。

“可能很多人做出一個決定要經(jīng)過各種各樣的思考，但對我而言，很多時候做出一種選擇都沒有太多的猶豫，一旦想好，我的選擇就非常簡單?！?/p>

罕見病醫(yī)生需要積累，也需要掌握工具

選擇罕見病這條道路，吳志英不是僅僅憑借對患者的熱情和耐心。

“和常見病不一樣，罕見病的醫(yī)生一定要有長期的關(guān)注和積累，才敢說自己能看罕見病。”能不能看罕見?。磕懿荒芸催z傳?。吭趨侵居⒖磥?，“就是你坐在診間，一個病人拿著一大堆的報告過來，你確確實實不僅能給他看，還能夠解讀所有的報告?！?/p>

一般來說，吳志英對首診病人需要花上半個小時左右的時間。詢問病人的疾病表現(xiàn)、家族史，看病人帶來的報告，有些病人甚至需要一個小時。

吳志英是一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，但在碩士和博士期間接受了規(guī)范的遺傳學(xué)培訓(xùn)，博士后期間則接受了神經(jīng)科學(xué)培訓(xùn)。這樣的背景讓她對神經(jīng)系統(tǒng)的罕見病有了更多的把握。

“目前國內(nèi)能同時具備臨床醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)知識的醫(yī)生還是較為匱乏的。”吳志英強調(diào)，分子診斷給當(dāng)前的罕見病或者遺傳病的預(yù)防、診療都帶來了極大的幫助。 

實際上，基因測序等遺傳學(xué)診斷技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床也可以視為罕見病診療的分水嶺。在此之前，罕見病主要通過臨床表現(xiàn)以及常規(guī)的實驗室檢查方法去判斷，但無法從分子層面去進(jìn)一步確診疾病。正因如此，“解讀基因檢測報告的質(zhì)量至關(guān)重要，醫(yī)生當(dāng)中要有能勝任這項工作的一支隊伍?！?/p>

吳志英是最早擁抱這些新技術(shù)的罕見病專家之一。她向記者回憶起2005年曾遇到的一例罕見病患者，“我當(dāng)時已經(jīng)是一名主任醫(yī)生了，但在一次門診中看到一例病人，仍然不知道該如何給他做出診斷?！?/p>

這例患者從小求醫(yī)，求診到吳志英面前的時候已經(jīng)16歲了?！八龔淖簧险酒饋砘蛘咴谶^馬路行走速度加快時，只要有類似這種改變，她就會突然出現(xiàn)像跳街舞那樣的不自主動作，不可控制地持續(xù)20秒左右，你和她說話她仍然可以對答，神志清楚，但就是停不下來。”

這樣的病例以往通常會被當(dāng)做癲癇來治療，但療效很差?！拔覍懴铝恕厥忸愋桶d癇’，但同時打了一個問號，我再寫上了‘發(fā)作性運動障礙’，但我不知道是哪一類，因為當(dāng)時不懂。”聯(lián)系了國內(nèi)多名專家，亦沒人能給出答案。

于是她開始查找相關(guān)資料，“那時候查個國外文獻(xiàn)也很難，周末跑到圖書館去待了好久，到處查?！弊罱K發(fā)現(xiàn)，早在1967年，國外就有人報道過“發(fā)作性運動誘發(fā)性舞蹈手足徐動癥”。而在2004年，有專家在Neurology雜志上發(fā)表了關(guān)于發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙（PKD）的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但沒有關(guān)于致病基因的報道。

為什么國內(nèi)很少報道？而她遇到的病例又是家族性的。歷經(jīng)5年時間，吳志英帶領(lǐng)團(tuán)隊收集到8個PKD家系的血液樣品，“我就去問別的醫(yī)院的醫(yī)生有沒類似病例，找到病人家里去了，那時候手機還不那么普及，聯(lián)系都很難，我就帶著團(tuán)隊上門去采樣?！?/p>

也正是2005年看到來求診的第一例PKD患者之后，吳志英帶著她的2名研究生來到了復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)研究所，“當(dāng)時就是去把這例患者的家系定位了，同時也做了肝豆?fàn)詈俗冃缘难芯宽椖?。我在碩士期間已經(jīng)在復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)研究所培訓(xùn)過，為了這些事情，我又去待了一年?！?/p>

當(dāng)時，吳志英已經(jīng)是福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的主任醫(yī)師，仍然帶著學(xué)生在上海租了一處簡陋的房子，“我跟我的一個女生睡在一張大床上，還有一個男生睡在外面，他的床就是一塊木板，木板下面是磚頭搭上去。” 

條件固然艱苦，也有很多同行不理解，“你一個主任醫(yī)師和教授，還要親自出來干這活？我說不行，我得自己親自來找答案?！睍r至今日，對吳志英來說，“未知是不可思議的。”

這份付出讓她和團(tuán)隊將答案鎖定在了16號染色體上，“之后我們就再也沒辦法前進(jìn)了，那時候已經(jīng)是2007年了?！鞭D(zhuǎn)機發(fā)生在2010年，二代測序技術(shù)（NGS），即高通量測序技術(shù)開始進(jìn)入國內(nèi)市場。吳志英迅速利用這個技術(shù)手段給自己的研究帶來新契機。

“我當(dāng)時就送了1個遺傳家系4個成員的樣本給基因公司做全外顯子測序，檢測費用一共是20萬元，每份樣品5萬元，這筆費用相當(dāng)于我當(dāng)時一個國家自然科學(xué)基金面上項目的一半經(jīng)費?！?/p>

要不要將樣本送去做基因檢測？吳志英的團(tuán)隊還專門進(jìn)行了討論?！蔼q豫了半天，當(dāng)時大部分人都不太支持，認(rèn)為花20萬測4個樣本太貴了，也許還找不到致病原因。我說萬一找到了呢？不做我們永遠(yuǎn)不知道結(jié)果，最后我還是堅持去做了這件事情。” 

吳志英一直在用研究的思維行醫(yī)。2007年從福建引進(jìn)到上海的華山醫(yī)院后，她經(jīng)常去中科院神經(jīng)科學(xué)研究所“蹭PI（編注：課題組負(fù)責(zé)人）講課、聽他們討論?！眳侵居⒄f，盡管她在美國博士后期間也接受了神經(jīng)科學(xué)培訓(xùn)，但知識一直在更新，“臨床醫(yī)生和做基礎(chǔ)研究的科學(xué)家們要保持溝通，但溝通需要在同等水平上，不然互相聽不懂。”

正是基于大量的臨床經(jīng)驗，以及對醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識的深耕，才能讓她在罕見病領(lǐng)域日漸精進(jìn)，也有了此后更多的成果。

“目前相對常見的罕見病可能不到1000種，我的腦子里對這部分罕見病知識已經(jīng)儲備好了，只要病人到我這里，我就可以迅速做出判斷，至少大的診斷方向不會錯?！眳侵居⒈硎?。

一直想做一件事：罕見病成為獨立的科室 

時間撥回到2007年9月，吳志英以復(fù)旦大學(xué)特聘教授引進(jìn)到華山醫(yī)院，擔(dān)任華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師，復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長兼神經(jīng)內(nèi)科副主任。8年后的2015年8月，吳志英又以浙江大學(xué)求是特聘教授引進(jìn)到了浙大二院，現(xiàn)為該院副院長，神經(jīng)病學(xué)研究中心主任，神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。

“我從福建到華山醫(yī)院，大家都能理解，但為什么又離開華山？有些人會不解?！?nbsp;

對吳志英來說，想做的事情只有一件，“我就是想擁有一支專業(yè)的隊伍來干專業(yè)的事情，我要有門診、要有病區(qū)、要有醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實驗室，我要培養(yǎng)一批人專門看遺傳病看罕見病，不僅僅能看病人，同時能高質(zhì)量解讀基因檢測報告，并為病人選擇最合適的遺傳學(xué)檢測手段，能幫病人節(jié)約錢?！?/p>

此前的2019年2月，國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布了《關(guān)于建立全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，為加強我國罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護(hù)罕見病患者健康權(quán)益，國家衛(wèi)健委決定建立全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)。這一協(xié)作網(wǎng)包括1家國家級牽頭醫(yī)院、32家省級牽頭醫(yī)院和291家協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)院，浙大二院即為浙江省省級牽頭醫(yī)院。

今年的11月1日，由吳志英推動創(chuàng)建的浙大二院罕見病病區(qū)正式掛牌更名為“醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見病診治中心”。這標(biāo)志著，罕見病在浙大二院從一個病區(qū)走向了專業(yè)的獨立科室。

“大家看到我今年做了這件事，但這并不是我今年才有的想法和行為，而是我從福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院到復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院時就想干的事情。”吳志英提到，多年以來，盡管國內(nèi)醫(yī)院診療水平不斷提高，但仍以常見病和重疾為主，“沒有一支專業(yè)隊伍來看疑難雜癥和罕見病?！?nbsp;

6年前，浙大二院最吸引吳志英的條件就是答應(yīng)給她一個專門的罕見病病區(qū)?！斑@是最重要的一個條件，也是排在第一位的條件。”吳志英強調(diào)。而過去的6年，全國各地來此求診的患者超過了1.3萬名。 

吳志英介紹，目前門診有兩間診室，可以進(jìn)行長期隨訪，同時有專門的病房。另外，吳志英團(tuán)隊還有專門的實驗室。實驗室不僅有常規(guī)的基因檢測平臺，還設(shè)有細(xì)胞平臺和動物平臺，“不能只停留在看基因檢測報告，我們一定要有后續(xù)的研究，才能找到新的致病基因、找到新的治療靶點?！?/p>

吳志英建議，相關(guān)部門應(yīng)該推動罕見病以獨立學(xué)科發(fā)展。這或能破局目前國內(nèi)罕見病的診療難題。

“這種模式一定能讓罕見病的診斷速度迅速提高，也會大幅提高我們對病人的綜合治療和管理能力，最關(guān)鍵的是能減少病人到處求醫(yī)就診的費用?！?/p>

吳志英十分強調(diào)這一點，至少各省應(yīng)該迅速建立起罕見病專家?guī)?，并且對外公布這一名單，“常見病醫(yī)生很多，不需要公布名單，但罕見病專家名單一定要公布?！彼J(rèn)為，“一定要通過多種渠道讓病人盡快找到可能解決自己疾病的專家，這很重要”。

值得一提的是，今年4月，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)遺傳學(xué)組在《中華神經(jīng)科雜志》發(fā)表了《中國肝豆?fàn)詈俗冃栽\治指南2021》，該指南在2008年版《肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷和治療指南》的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和修訂，由中國肝豆?fàn)詈俗冃栽\治領(lǐng)域內(nèi)知名專家反復(fù)討論并執(zhí)筆成稿，并在中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)遺傳學(xué)組會議上討論定稿。

吳志英是該指南的通訊作者之一，“這是我們牽頭撰寫的指南，專家共識相對好寫，但如果在這個領(lǐng)域沒有很多年的經(jīng)驗，沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，診治指南就寫不出來?！?/p>

目前，吳志英帶領(lǐng)的團(tuán)隊有6名骨干，包括她自己在內(nèi)個個都是罕見病和遺傳病領(lǐng)域的“精兵強將”?！俺宋抑?，還有2名副主任醫(yī)師，3名主治醫(yī)師，這些人不僅會看病，對疾病很了解，還能看檢測報告，數(shù)據(jù)都可以自己分析?！?/p>

未來醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見病診治中心還將注入更多的年輕力量，“做罕見病的醫(yī)生要經(jīng)過最正規(guī)的培訓(xùn)，不能道聽途說，每講出一句話都是精準(zhǔn)的，只有這樣才能到達(dá)到一定的高度，同時體力、精力都要好，我才會讓他加入這個團(tuán)隊?！?/p>

吳志英說，“實際上我并不鼓勵所有醫(yī)生都來關(guān)注罕見病，畢竟這是罕見病。關(guān)注罕見病的醫(yī)生他要自己愿意、喜歡，當(dāng)然總有一部分人會喜歡做這件事情，比如我就很愿意研究和診治罕見病，而很多跟我同輩的同道們更愿意關(guān)注常見病?！?nbsp;

10000個醫(yī)生當(dāng)中，有10個醫(yī)生真正愿意鉆研罕見病，在她看來已經(jīng)足矣。但是，想要進(jìn)她的團(tuán)隊，“人是要挑的?！?/p>

解決束手無策的頑疾：半年不到20塊錢的藥物

10多年來，吳志英自己的病例庫里面就積累了3萬例左右的罕見病病人，這些病人都是在她門診看過的病人或者住過院的病人。 

罕見病是人類健康問題的極端表現(xiàn)，而碰到一名“對的”罕見病醫(yī)生對罕見病人來說，有時候甚至是生死逆轉(zhuǎn)。

談回上述吳志英遇到的第一例PKD患者，該患者此前一直被診斷為癲癇，“之前的醫(yī)生給他用了多種抗癲癇藥，都無效，我說只有最后一個藥可以給你試試，但這個藥是有過敏風(fēng)險的，萬一出現(xiàn)問題立即停藥來找我?！眳侵居⑺f的就是卡馬西平（carbamazepine）。

作為傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，臨床研究顯示，卡馬西平能控制70%癲癇患者的病情。但是，馬卡西平或可引起最嚴(yán)重的副作用，即有發(fā)生剝脫性皮炎的風(fēng)險，嚴(yán)重時可發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征及感染性休克而危及生命。FDA已將藥物基因組學(xué)信息列入了卡馬西平的藥品說明書，攜帶HLA-B*1502等位基因的患者在接受治療時發(fā)生嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險顯著增高。 

令人欣慰的是，一周后該患者來復(fù)診時告訴吳志英，她第一天晚上吃完藥，第二天無論怎么跑跳，都不會出現(xiàn)之前的異常情況?；谠摬±陌l(fā)現(xiàn)，吳志英等人又開展了相關(guān)臨床研究，最終在2013年發(fā)表了一項研究，報道使用小劑量卡馬西平對PRRT2突變引起的PKD患者具有顯著的治療效果。

“每個病人只要每天吃半片國產(chǎn)的卡馬西平，而治療癲癇可能要服用6片?！眳侵居⑦€細(xì)心地提醒患者，“你在床上貼個紙條，提醒自己每晚口服半片卡馬西平，第二天你愛怎么跑都沒事?！?/p>

至此，這名此前束手無策的患者僅需要每瓶（可服用超過半年）不到20塊錢的藥物，即可回歸正常的學(xué)習(xí)和生活。

“追回”十年前的病人：“要讓有需要的病人一輩子跟著你” 

不僅解決眼前病人的困境，對于吳志英來說，那些在她的病例庫且依然沒有很好診斷或治療的病人，一旦醫(yī)學(xué)上有了新的進(jìn)展，她都嘗試去重新找回病人。

吳志英分享了一例病例，時隔十年后仍舊被“追回”?！?0年前，這個病人在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院找我看過，按10年前的技術(shù)水平，我還不能診斷，結(jié)果等我到了浙大二院以后已經(jīng)可以把這種疾病診斷出來了，我們就趕緊再聯(lián)系病人?！彪娫捯咽?lián)，就寫信到患者提供的地址，沒有回復(fù)，再按地址找到當(dāng)?shù)鼐游瘯埦游瘯兔φ业讲∪恕?/p>

“要把病人放在心上，即使能治療，罕見病患者也大多是慢性病群體，病人可能需要一輩子跟著你，如果病人愿意一直來找你復(fù)診，那就說明他很認(rèn)可和相信你，對你的依從性很高?！眳侵居⒄劦?，醫(yī)生要做的是怎么樣讓你的病人始終選擇相信你。

值得一提的是，浙大二院的罕見病病區(qū)原本有26張床位，但最近減少了3張床位騰出了兩間病房，分別被改成肌肉活檢室和肌電圖室。“很顯然，床位會帶來醫(yī)療創(chuàng)收，3張床位對一個臨床醫(yī)生來說很寶貴的，但是為什么要這樣做？因為這樣做對病人更有好處，他們的肌電圖和肌肉活檢都可以在病區(qū)里面做，不用跑來跑去，也不用耗時排隊。”

吳志英甚至可以明確告訴來住院的病人需要住幾天院、花多少錢?！拔业某踔跃褪且档筒∪说呢?fù)擔(dān)，病人負(fù)擔(dān)輕了以后，他自然而然對醫(yī)生的依從性會更高，他覺得自己不用花太多錢，就能夠看到最好的醫(yī)生，而且能夠得到最好的幫助?！?/p>

為何堅持要有一個專門的罕見病病區(qū)？吳志英詳細(xì)地闡述了她的理由。“來住院的這些病人主要是為了診斷明確?！钡@僅僅是第一步，“實際上針對罕見病人的修飾治療藥物仍然很少，絕大多數(shù)沒有有效的治療藥物，那醫(yī)生就不管了嗎？當(dāng)然不是。”吳志英團(tuán)隊堅持給這些住院診斷明確的患者進(jìn)行綜合管理，同時對病人及家屬進(jìn)行宣教，“告知他們，雖然現(xiàn)在沒有徹底解決問題的藥物，但是我可以給你一些對癥治療以及康復(fù)治療，提高他的生活質(zhì)量、延長他的壽命。”

吳志英尤其強調(diào)，“首先需要精準(zhǔn)診斷，然后再給他一些個體化治療，同樣一個病不同的病人方案可能會不一樣，因為他們會有不同的表現(xiàn)，比如有焦慮、抑郁等精神行為，我要給他相應(yīng)的處理，我首先要讓他活著?！?nbsp;

“因為生活質(zhì)量長期處于較低水平，罕見病患者的自殺率較高，要引起我們的格外關(guān)注?！眳侵居⒏嬖V她的病人，“活著是最重要的，你如果能多活5年，可能有效治療的藥就出來了，但如果現(xiàn)在不做任何干預(yù)，即使以后有藥而你已經(jīng)不在了，那非常可惜。” 

吳志英對其團(tuán)隊的住院醫(yī)生還有著一項嚴(yán)苛規(guī)定，“一個一線醫(yī)生最多管三個病人，這三個病人好好管，意味著你不僅僅給他診療，更多的是跟他溝通，醫(yī)生要花大量時間跟病人說話?！倍币姴^(qū)的護(hù)士也要通過相應(yīng)的培訓(xùn)，“學(xué)會與罕見病病人及其家屬更好地溝通?！?/p>

聚焦罕見病原創(chuàng)性研究

吳志英至今仍保持著每天工作14個小時的狀態(tài)，“這包括上班看病人、回家以后在電腦上看病人的資料和文獻(xiàn)，還有自己做研究、指導(dǎo)學(xué)生等。” 

過去這么多年的“破案”是由淺及深、層層遞進(jìn)的。在研究領(lǐng)域，吳志英同樣成果斐然。多年來，她以通訊作者在Nature Genetics、Brain、Neurology、 Molecular Neurodegeneration等國際知名期刊上發(fā)表SCI論文100多篇。

團(tuán)隊研究的疾病涉及肝豆?fàn)詈俗冃?、發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙、肌萎縮側(cè)索硬化、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、亨廷頓病、遺傳性神經(jīng)肌肉病等。就在2020年，吳志英領(lǐng)銜的“神經(jīng)遺傳病診治優(yōu)化與機理研究創(chuàng)新團(tuán)隊”入選科技部創(chuàng)新人才推進(jìn)計劃重點領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊。

吳志英和基礎(chǔ)研究的科學(xué)家們長期保持著密切合作。正如前述她遇到的第一個PKD患者，由此延伸出來的研究在2010年迎來轉(zhuǎn)機，他們利用全基因組測序技術(shù)最終成功追蹤到了PKD的致病基因，即位于16號染色體上的PRRT2基因。 

發(fā)現(xiàn)PRRT2基因后，吳志英還需要完成證據(jù)鏈的另一部分，即需要從動物實驗進(jìn)行功能驗證。最終，吳志英團(tuán)隊和中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員熊志奇團(tuán)隊合作，“他們花了3個月時間，從功能上進(jìn)一步確定16號染色體上的PRRT2基因就是PKD的致病基因。”

2011年，這項研究成果發(fā)表于國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）。研究團(tuán)隊率先在國際上報道了PKD的第一個致病基因PRRT2，“這個基因的發(fā)現(xiàn)在國際上引領(lǐng)了PKD相關(guān)領(lǐng)域的研究，因為在這之前大家只知道PKD是遺傳病，但并不知道它的致病基因，因此無法對它進(jìn)行精準(zhǔn)診斷，而我們解決了PKD的精準(zhǔn)診斷，進(jìn)而國際上不同研究小組陸續(xù)報道了與PRRT2突變相關(guān)的系列發(fā)作性疾病。”

而10年后的2021年，吳志英團(tuán)隊和熊志奇團(tuán)隊再次聯(lián)手報道了PKD的第二個致病基因TMEM151A。

“一定要合作，各自做自己擅長的事情，不要把東西藏著掖著，我們和熊志奇老師團(tuán)隊的合作就是最好的例子?！?/p>

在吳志英看來，即使資深的團(tuán)隊，在罕見病領(lǐng)域能做的依然有限。就目前所有已知的罕見病而言，能治療的僅占5%左右，而中國的治療情況更為堪憂?！拔覀兊脑\斷水平不會比國外專家差，甚至能做到比他們更好、更快，但是我們的治療是遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于歐美國家的，因為我們對治療的投入比人家要少得多?！?/p>

加強罕見病領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，在吳志英看來是不能繞過的一條路徑。她對澎湃新聞記者表示，“后面我會把更多時間聚焦解決罕見病領(lǐng)域的原創(chuàng)性研究?！?/p>

這一聚焦不僅在于自身實驗室的繼續(xù)鉆研，她希望能倡導(dǎo)發(fā)起一個專門的罕見病基金會。

“類似于國家自然科學(xué)基金委員會，任務(wù)之一就是資助一些能靜得下心來做研究的團(tuán)隊，專門解決罕見病的診斷和治療，而且要做原創(chuàng)研究?！痹趨侵居⒖磥?，目前國內(nèi)罕見病領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和臨床試驗都存在大量的經(jīng)費缺口。

行醫(yī)30年，她看到太多的病患無藥可治，也看到一些病人因國外藥企突然將一款藥物退出中國市場后就失去了救命藥。“國內(nèi)的原創(chuàng)能力還需要進(jìn)一步提高，但這必須要開始去做。不啟動這些研究，隱患一直在，只有啟動了，也許5年或者10年都看不出成效，但未來一定看得到成效，中國未來的罕見病患者能看到更多的希望?！?/p>

“一定要有先驅(qū)者，才會留下很多東西讓后人去享用?！眳侵居⑷缡潜硎?。