上世紀(jì)90年代初，臨床醫(yī)學(xué)本科畢業(yè)的吳志英師從我國(guó)著名神經(jīng)病學(xué)專家慕容慎行教授攻讀神經(jīng)病學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位。從那時(shí)起，“看別人看不了的病”這粒種子就落進(jìn)了吳志英的心里；直至后來(lái)，這顆種子萌發(fā)成了和成千上萬(wàn)個(gè)罕見病患者有關(guān)的診療和對(duì)話。 

吳志英教授是浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（下稱“浙大二院”）副院長(zhǎng)、中國(guó)罕見病聯(lián)盟浙江省協(xié)作組主任。她鉆研遺傳病和罕見病30年。往幼年時(shí)的記憶里尋找，吳志英覺(jué)得后來(lái)的選擇并不意外，“我從小就喜歡看偵探推理小說(shuō)，喜歡破案的感覺(jué)。” 

2021年11月底的一天，杭州的秋風(fēng)夾著細(xì)雨，吳志英在這座城市里已經(jīng)生活工作了6年。澎湃新聞（www.theaper.cn）記者和她的專訪原本約在實(shí)驗(yàn)室，因防疫要求最后改在了浙大二院解放路院區(qū)的行政樓9樓。行政樓這間辦公室，吳志英并不常來(lái)，大多時(shí)間她穿梭在門診、病區(qū)和實(shí)驗(yàn)室之間。

2015年8月，吳志英以浙江大學(xué)求是特聘教授引進(jìn)到浙大二院。來(lái)杭州前，她于2007年9月以復(fù)旦大學(xué)特聘教授引進(jìn)到華山醫(yī)院，擔(dān)任華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師，復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長(zhǎng)兼神經(jīng)內(nèi)科科室副主任。 

而在去上海之前的17年中，她一直在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作，其間完成了碩士、博士和赴美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的博士后培訓(xùn)?！拔乙菦](méi)到華山醫(yī)院，畢業(yè)后的十幾年即使做了主任醫(yī)師也沒(méi)什么人認(rèn)識(shí)我，最多也就在福建一帶比較出名，省外沒(méi)幾個(gè)人認(rèn)識(shí)我。” 

這樣的“無(wú)人認(rèn)識(shí)”是有原因的，多年來(lái)她一頭扎在診療一線，拒掉了很多在她看來(lái)不必要參加的會(huì)議，“我基本不太出省參加會(huì)議，這節(jié)約了很多時(shí)間。”

“你一旦選擇鉆研罕見病，這條路就要一直走下去，你要經(jīng)過(guò)規(guī)范的培訓(xùn)，要花更多的時(shí)間，要耐得住寂寞，不能眼紅你的同輩比你晉升更快，這些事情可能暫時(shí)與你無(wú)關(guān)。你的目標(biāo)就是把病人診斷好、管理好，同時(shí)也要把罕見病研究做好?！边@是吳志英從年輕時(shí)起對(duì)自己的要求，后來(lái)她也如此囑咐她的學(xué)生。

現(xiàn)年54歲的吳志英仍保持著每天工作14個(gè)小時(shí)的狀態(tài)。記者在采訪中感受到，每天穿梭于病房和實(shí)驗(yàn)室的她，對(duì)話時(shí)眼神里透露出能感染周圍的亮光，有著極高的專注力和格外充沛的精力。

罕見病是謎團(tuán)，“我喜歡破案”

人類對(duì)罕見病的認(rèn)識(shí)和應(yīng)對(duì)始于上世紀(jì)70年代，而“罕見病”作為一組疾病的名稱被正式提出的時(shí)間更短。什么樣的疾病是罕見??？顧名思義，就是相對(duì)于常見病來(lái)說(shuō)更為罕見或發(fā)病率更低的疾病 。

但從嚴(yán)格的罕見病定義來(lái)說(shuō)，目前全球并無(wú)一個(gè)統(tǒng)一被廣泛接受的定義。一般按照患病率或患病人數(shù)，美國(guó)、歐盟等進(jìn)行了各自的界定。 

中國(guó)目前尚無(wú)官方的罕見病定義?！霸谥v罕見病時(shí)，我們甚至很難講近20年的情況，中國(guó)真正提出罕見病概念也就是最近10年左右，而直到最近5年政府介入之后，罕見病才真正被關(guān)注起來(lái)?！眳侵居⒃诮邮芘炫刃侣?dòng)浾卟稍L時(shí)如是說(shuō)。 

吳志英和罕見病結(jié)緣是在30年前，彼時(shí)中國(guó)還沒(méi)有清晰的罕見病概念，都被稱作“遺傳病”。1992年，已經(jīng)在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院工作的吳志英師從慕容慎行教授攻讀神經(jīng)病學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位。慕容慎行教授系我國(guó)著名神經(jīng)病學(xué)專家，為福建省神經(jīng)病學(xué)的創(chuàng)始人和奠基人之一。 

慕容慎行教授

回憶30年前和導(dǎo)師一起出診的情形，吳志英印象深刻：有一次來(lái)了一位坐在輪椅上的少年，身體扭作一團(tuán)，肢體僵硬，說(shuō)話不清，口水不停地流，他的姐姐也得了一樣的怪病并且已經(jīng)去世，“我的導(dǎo)師聽完后，用手電筒照著他的眼睛，指著角膜緣一圈棕綠色的環(huán)說(shuō)，‘這是角膜K—F環(huán)，這個(gè)病人是肝豆?fàn)詈俗冃曰颊摺?。?/p>

這是吳志英接觸到的第一例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?。肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳病，由于第13號(hào)染色體的ATP7B基因突變導(dǎo)致患者體內(nèi)銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)及排泄障礙，銅在肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、角膜、腎臟等臟器蓄積，發(fā)病年齡多為3-60歲。如果不治療，疾病發(fā)展可致命；如果早期診斷和治療，患者可有正常的生活和壽命。

“第一個(gè)病例看完以后我就想，為什么我導(dǎo)師能一眼看出來(lái)，別的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生就看不懂？”吳志英道出了她選擇一頭扎進(jìn)罕見病領(lǐng)域的初心。她后來(lái)認(rèn)為，這跟慕容慎行教授的臨床經(jīng)驗(yàn)十分豐富有關(guān)，“更重要的是，這和我導(dǎo)師長(zhǎng)期對(duì)這些遺傳病、罕見病的關(guān)注分不開?！?/p>

談起這些，吳志英仍流露出仰慕，“當(dāng)時(shí)這就是自己的目標(biāo)：未來(lái)我就應(yīng)該成為像我導(dǎo)師一樣的醫(yī)生，能夠看疑難雜癥。”她笑著說(shuō)，這或許也跟自己從小就喜歡看偵探推理小說(shuō)、看破案電影有關(guān)，“總喜歡去解決一個(gè)謎團(tuán)，喜歡去尋找答案?！?/p>

吳志英的碩士和博士課題都和肝豆?fàn)詈俗冃韵嚓P(guān)，“我1990年本科畢業(yè)，1992年開始跟慕容慎行教授讀碩士，然后就把這個(gè)病選定為我一輩子要攻克的一個(gè)病了?！逼駷橹?，吳志英看過(guò)的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咭呀?jīng)超過(guò)1000人。從肝豆?fàn)詈俗冃蚤_始，吳志英的關(guān)注范圍延伸到更多的罕見病。

“可能很多人做出一個(gè)決定要經(jīng)過(guò)各種各樣的思考，但對(duì)我而言，很多時(shí)候做出一種選擇都沒(méi)有太多的猶豫，一旦想好，我的選擇就非常簡(jiǎn)單?！?/p>

罕見病醫(yī)生需要積累，也需要掌握工具

選擇罕見病這條道路，吳志英不是僅僅憑借對(duì)患者的熱情和耐心。

“和常見病不一樣，罕見病的醫(yī)生一定要有長(zhǎng)期的關(guān)注和積累，才敢說(shuō)自己能看罕見病?！蹦懿荒芸春币姴。磕懿荒芸催z傳??？在吳志英看來(lái)，“就是你坐在診間，一個(gè)病人拿著一大堆的報(bào)告過(guò)來(lái)，你確確實(shí)實(shí)不僅能給他看，還能夠解讀所有的報(bào)告?！?/p>

一般來(lái)說(shuō)，吳志英對(duì)首診病人需要花上半個(gè)小時(shí)左右的時(shí)間。詢問(wèn)病人的疾病表現(xiàn)、家族史，看病人帶來(lái)的報(bào)告，有些病人甚至需要一個(gè)小時(shí)。

吳志英是一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，但在碩士和博士期間接受了規(guī)范的遺傳學(xué)培訓(xùn)，博士后期間則接受了神經(jīng)科學(xué)培訓(xùn)。這樣的背景讓她對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的罕見病有了更多的把握。

“目前國(guó)內(nèi)能同時(shí)具備臨床醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)知識(shí)的醫(yī)生還是較為匱乏的?！眳侵居?qiáng)調(diào)，分子診斷給當(dāng)前的罕見病或者遺傳病的預(yù)防、診療都帶來(lái)了極大的幫助。 

實(shí)際上，基因測(cè)序等遺傳學(xué)診斷技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床也可以視為罕見病診療的分水嶺。在此之前，罕見病主要通過(guò)臨床表現(xiàn)以及常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查方法去判斷，但無(wú)法從分子層面去進(jìn)一步確診疾病。正因如此，“解讀基因檢測(cè)報(bào)告的質(zhì)量至關(guān)重要，醫(yī)生當(dāng)中要有能勝任這項(xiàng)工作的一支隊(duì)伍?！?/p>

吳志英是最早擁抱這些新技術(shù)的罕見病專家之一。她向記者回憶起2005年曾遇到的一例罕見病患者，“我當(dāng)時(shí)已經(jīng)是一名主任醫(yī)生了，但在一次門診中看到一例病人，仍然不知道該如何給他做出診斷?！?/p>

這例患者從小求醫(yī)，求診到吳志英面前的時(shí)候已經(jīng)16歲了?！八龔淖簧险酒饋?lái)或者在過(guò)馬路行走速度加快時(shí)，只要有類似這種改變，她就會(huì)突然出現(xiàn)像跳街舞那樣的不自主動(dòng)作，不可控制地持續(xù)20秒左右，你和她說(shuō)話她仍然可以對(duì)答，神志清楚，但就是停不下來(lái)。”

這樣的病例以往通常會(huì)被當(dāng)做癲癇來(lái)治療，但療效很差?！拔覍懴铝恕厥忸愋桶d癇’，但同時(shí)打了一個(gè)問(wèn)號(hào)，我再寫上了‘發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙’，但我不知道是哪一類，因?yàn)楫?dāng)時(shí)不懂。”聯(lián)系了國(guó)內(nèi)多名專家，亦沒(méi)人能給出答案。

于是她開始查找相關(guān)資料，“那時(shí)候查個(gè)國(guó)外文獻(xiàn)也很難，周末跑到圖書館去待了好久，到處查?！弊罱K發(fā)現(xiàn)，早在1967年，國(guó)外就有人報(bào)道過(guò)“發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥”。而在2004年，有專家在Neurology雜志上發(fā)表了關(guān)于發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（PKD）的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但沒(méi)有關(guān)于致病基因的報(bào)道。

為什么國(guó)內(nèi)很少報(bào)道？而她遇到的病例又是家族性的。歷經(jīng)5年時(shí)間，吳志英帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)收集到8個(gè)PKD家系的血液樣品，“我就去問(wèn)別的醫(yī)院的醫(yī)生有沒(méi)類似病例，找到病人家里去了，那時(shí)候手機(jī)還不那么普及，聯(lián)系都很難，我就帶著團(tuán)隊(duì)上門去采樣?！?/p>

也正是2005年看到來(lái)求診的第一例PKD患者之后，吳志英帶著她的2名研究生來(lái)到了復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)研究所，“當(dāng)時(shí)就是去把這例患者的家系定位了，同時(shí)也做了肝豆?fàn)詈俗冃缘难芯宽?xiàng)目。我在碩士期間已經(jīng)在復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)研究所培訓(xùn)過(guò)，為了這些事情，我又去待了一年。”

當(dāng)時(shí)，吳志英已經(jīng)是福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的主任醫(yī)師，仍然帶著學(xué)生在上海租了一處簡(jiǎn)陋的房子，“我跟我的一個(gè)女生睡在一張大床上，還有一個(gè)男生睡在外面，他的床就是一塊木板，木板下面是磚頭搭上去。” 

條件固然艱苦，也有很多同行不理解，“你一個(gè)主任醫(yī)師和教授，還要親自出來(lái)干這活？我說(shuō)不行，我得自己親自來(lái)找答案?！睍r(shí)至今日，對(duì)吳志英來(lái)說(shuō)，“未知是不可思議的?！?/p>

這份付出讓她和團(tuán)隊(duì)將答案鎖定在了16號(hào)染色體上，“之后我們就再也沒(méi)辦法前進(jìn)了，那時(shí)候已經(jīng)是2007年了?！鞭D(zhuǎn)機(jī)發(fā)生在2010年，二代測(cè)序技術(shù)（NGS），即高通量測(cè)序技術(shù)開始進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。吳志英迅速利用這個(gè)技術(shù)手段給自己的研究帶來(lái)新契機(jī)。

“我當(dāng)時(shí)就送了1個(gè)遺傳家系4個(gè)成員的樣本給基因公司做全外顯子測(cè)序，檢測(cè)費(fèi)用一共是20萬(wàn)元，每份樣品5萬(wàn)元，這筆費(fèi)用相當(dāng)于我當(dāng)時(shí)一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的一半經(jīng)費(fèi)?！?/p>

要不要將樣本送去做基因檢測(cè)？吳志英的團(tuán)隊(duì)還專門進(jìn)行了討論?！蔼q豫了半天，當(dāng)時(shí)大部分人都不太支持，認(rèn)為花20萬(wàn)測(cè)4個(gè)樣本太貴了，也許還找不到致病原因。我說(shuō)萬(wàn)一找到了呢？不做我們永遠(yuǎn)不知道結(jié)果，最后我還是堅(jiān)持去做了這件事情?！?nbsp;

吳志英一直在用研究的思維行醫(yī)。2007年從福建引進(jìn)到上海的華山醫(yī)院后，她經(jīng)常去中科院神經(jīng)科學(xué)研究所“蹭PI（編注：課題組負(fù)責(zé)人）講課、聽他們討論?！眳侵居⒄f(shuō)，盡管她在美國(guó)博士后期間也接受了神經(jīng)科學(xué)培訓(xùn)，但知識(shí)一直在更新，“臨床醫(yī)生和做基礎(chǔ)研究的科學(xué)家們要保持溝通，但溝通需要在同等水平上，不然互相聽不懂。”

正是基于大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，以及對(duì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識(shí)的深耕，才能讓她在罕見病領(lǐng)域日漸精進(jìn)，也有了此后更多的成果。

“目前相對(duì)常見的罕見病可能不到1000種，我的腦子里對(duì)這部分罕見病知識(shí)已經(jīng)儲(chǔ)備好了，只要病人到我這里，我就可以迅速做出判斷，至少大的診斷方向不會(huì)錯(cuò)?！眳侵居⒈硎?。

一直想做一件事：罕見病成為獨(dú)立的科室 

時(shí)間撥回到2007年9月，吳志英以復(fù)旦大學(xué)特聘教授引進(jìn)到華山醫(yī)院，擔(dān)任華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師，復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長(zhǎng)兼神經(jīng)內(nèi)科副主任。8年后的2015年8月，吳志英又以浙江大學(xué)求是特聘教授引進(jìn)到了浙大二院，現(xiàn)為該院副院長(zhǎng)，神經(jīng)病學(xué)研究中心主任，神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。

“我從福建到華山醫(yī)院，大家都能理解，但為什么又離開華山？有些人會(huì)不解?！?nbsp;

對(duì)吳志英來(lái)說(shuō)，想做的事情只有一件，“我就是想擁有一支專業(yè)的隊(duì)伍來(lái)干專業(yè)的事情，我要有門診、要有病區(qū)、要有醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室，我要培養(yǎng)一批人專門看遺傳病看罕見病，不僅僅能看病人，同時(shí)能高質(zhì)量解讀基因檢測(cè)報(bào)告，并為病人選擇最合適的遺傳學(xué)檢測(cè)手段，能幫病人節(jié)約錢。”

此前的2019年2月，國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布了《關(guān)于建立全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，為加強(qiáng)我國(guó)罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護(hù)罕見病患者健康權(quán)益，國(guó)家衛(wèi)健委決定建立全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)。這一協(xié)作網(wǎng)包括1家國(guó)家級(jí)牽頭醫(yī)院、32家省級(jí)牽頭醫(yī)院和291家協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)院，浙大二院即為浙江省省級(jí)牽頭醫(yī)院。

今年的11月1日，由吳志英推動(dòng)創(chuàng)建的浙大二院罕見病病區(qū)正式掛牌更名為“醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見病診治中心”。這標(biāo)志著，罕見病在浙大二院從一個(gè)病區(qū)走向了專業(yè)的獨(dú)立科室。

“大家看到我今年做了這件事，但這并不是我今年才有的想法和行為，而是我從福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院到復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院時(shí)就想干的事情。”吳志英提到，多年以來(lái)，盡管國(guó)內(nèi)醫(yī)院診療水平不斷提高，但仍以常見病和重疾為主，“沒(méi)有一支專業(yè)隊(duì)伍來(lái)看疑難雜癥和罕見病?！?nbsp;

6年前，浙大二院最吸引吳志英的條件就是答應(yīng)給她一個(gè)專門的罕見病病區(qū)?！斑@是最重要的一個(gè)條件，也是排在第一位的條件?！眳侵居?qiáng)調(diào)。而過(guò)去的6年，全國(guó)各地來(lái)此求診的患者超過(guò)了1.3萬(wàn)名。 

吳志英介紹，目前門診有兩間診室，可以進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，同時(shí)有專門的病房。另外，吳志英團(tuán)隊(duì)還有專門的實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室不僅有常規(guī)的基因檢測(cè)平臺(tái)，還設(shè)有細(xì)胞平臺(tái)和動(dòng)物平臺(tái)，“不能只停留在看基因檢測(cè)報(bào)告，我們一定要有后續(xù)的研究，才能找到新的致病基因、找到新的治療靶點(diǎn)。”

吳志英建議，相關(guān)部門應(yīng)該推動(dòng)罕見病以獨(dú)立學(xué)科發(fā)展。這或能破局目前國(guó)內(nèi)罕見病的診療難題。

“這種模式一定能讓罕見病的診斷速度迅速提高，也會(huì)大幅提高我們對(duì)病人的綜合治療和管理能力，最關(guān)鍵的是能減少病人到處求醫(yī)就診的費(fèi)用?！?/p>

吳志英十分強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)，至少各省應(yīng)該迅速建立起罕見病專家?guī)?，并且?duì)外公布這一名單，“常見病醫(yī)生很多，不需要公布名單，但罕見病專家名單一定要公布。”她認(rèn)為，“一定要通過(guò)多種渠道讓病人盡快找到可能解決自己疾病的專家，這很重要”。

值得一提的是，今年4月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)遺傳學(xué)組在《中華神經(jīng)科雜志》發(fā)表了《中國(guó)肝豆?fàn)詈俗冃栽\治指南2021》，該指南在2008年版《肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷和治療指南》的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和修訂，由中國(guó)肝豆?fàn)詈俗冃栽\治領(lǐng)域內(nèi)知名專家反復(fù)討論并執(zhí)筆成稿，并在中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)遺傳學(xué)組會(huì)議上討論定稿。

吳志英是該指南的通訊作者之一，“這是我們牽頭撰寫的指南，專家共識(shí)相對(duì)好寫，但如果在這個(gè)領(lǐng)域沒(méi)有很多年的經(jīng)驗(yàn)，沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，診治指南就寫不出來(lái)?！?/p>

目前，吳志英帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)有6名骨干，包括她自己在內(nèi)個(gè)個(gè)都是罕見病和遺傳病領(lǐng)域的“精兵強(qiáng)將”?！俺宋抑猓€有2名副主任醫(yī)師，3名主治醫(yī)師，這些人不僅會(huì)看病，對(duì)疾病很了解，還能看檢測(cè)報(bào)告，數(shù)據(jù)都可以自己分析?！?/p>

未來(lái)醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見病診治中心還將注入更多的年輕力量，“做罕見病的醫(yī)生要經(jīng)過(guò)最正規(guī)的培訓(xùn)，不能道聽途說(shuō)，每講出一句話都是精準(zhǔn)的，只有這樣才能到達(dá)到一定的高度，同時(shí)體力、精力都要好，我才會(huì)讓他加入這個(gè)團(tuán)隊(duì)?！?/p>

吳志英說(shuō)，“實(shí)際上我并不鼓勵(lì)所有醫(yī)生都來(lái)關(guān)注罕見病，畢竟這是罕見病。關(guān)注罕見病的醫(yī)生他要自己愿意、喜歡，當(dāng)然總有一部分人會(huì)喜歡做這件事情，比如我就很愿意研究和診治罕見病，而很多跟我同輩的同道們更愿意關(guān)注常見病?！?nbsp;

10000個(gè)醫(yī)生當(dāng)中，有10個(gè)醫(yī)生真正愿意鉆研罕見病，在她看來(lái)已經(jīng)足矣。但是，想要進(jìn)她的團(tuán)隊(duì)，“人是要挑的?！?/p>

解決束手無(wú)策的頑疾：半年不到20塊錢的藥物

10多年來(lái)，吳志英自己的病例庫(kù)里面就積累了3萬(wàn)例左右的罕見病病人，這些病人都是在她門診看過(guò)的病人或者住過(guò)院的病人。 

罕見病是人類健康問(wèn)題的極端表現(xiàn)，而碰到一名“對(duì)的”罕見病醫(yī)生對(duì)罕見病人來(lái)說(shuō)，有時(shí)候甚至是生死逆轉(zhuǎn)。

談回上述吳志英遇到的第一例PKD患者，該患者此前一直被診斷為癲癇，“之前的醫(yī)生給他用了多種抗癲癇藥，都無(wú)效，我說(shuō)只有最后一個(gè)藥可以給你試試，但這個(gè)藥是有過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的，萬(wàn)一出現(xiàn)問(wèn)題立即停藥來(lái)找我。”吳志英所說(shuō)的就是卡馬西平（carbamazepine）。

作為傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，臨床研究顯示，卡馬西平能控制70%癲癇患者的病情。但是，馬卡西平或可引起最嚴(yán)重的副作用，即有發(fā)生剝脫性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征及感染性休克而危及生命。FDA已將藥物基因組學(xué)信息列入了卡馬西平的藥品說(shuō)明書，攜帶HLA-B*1502等位基因的患者在接受治療時(shí)發(fā)生嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。 

令人欣慰的是，一周后該患者來(lái)復(fù)診時(shí)告訴吳志英，她第一天晚上吃完藥，第二天無(wú)論怎么跑跳，都不會(huì)出現(xiàn)之前的異常情況。基于該病例的發(fā)現(xiàn)，吳志英等人又開展了相關(guān)臨床研究，最終在2013年發(fā)表了一項(xiàng)研究，報(bào)道使用小劑量卡馬西平對(duì)PRRT2突變引起的PKD患者具有顯著的治療效果。

“每個(gè)病人只要每天吃半片國(guó)產(chǎn)的卡馬西平，而治療癲癇可能要服用6片。”吳志英還細(xì)心地提醒患者，“你在床上貼個(gè)紙條，提醒自己每晚口服半片卡馬西平，第二天你愛怎么跑都沒(méi)事?！?/p>

至此，這名此前束手無(wú)策的患者僅需要每瓶（可服用超過(guò)半年）不到20塊錢的藥物，即可回歸正常的學(xué)習(xí)和生活。

“追回”十年前的病人：“要讓有需要的病人一輩子跟著你” 

不僅解決眼前病人的困境，對(duì)于吳志英來(lái)說(shuō)，那些在她的病例庫(kù)且依然沒(méi)有很好診斷或治療的病人，一旦醫(yī)學(xué)上有了新的進(jìn)展，她都嘗試去重新找回病人。

吳志英分享了一例病例，時(shí)隔十年后仍舊被“追回”?！?0年前，這個(gè)病人在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院找我看過(guò)，按10年前的技術(shù)水平，我還不能診斷，結(jié)果等我到了浙大二院以后已經(jīng)可以把這種疾病診斷出來(lái)了，我們就趕緊再聯(lián)系病人。”電話已失聯(lián)，就寫信到患者提供的地址，沒(méi)有回復(fù)，再按地址找到當(dāng)?shù)鼐游瘯?huì)，請(qǐng)居委會(huì)幫忙找到病人。

“要把病人放在心上，即使能治療，罕見病患者也大多是慢性病群體，病人可能需要一輩子跟著你，如果病人愿意一直來(lái)找你復(fù)診，那就說(shuō)明他很認(rèn)可和相信你，對(duì)你的依從性很高。”吳志英談道，醫(yī)生要做的是怎么樣讓你的病人始終選擇相信你。

值得一提的是，浙大二院的罕見病病區(qū)原本有26張床位，但最近減少了3張床位騰出了兩間病房，分別被改成肌肉活檢室和肌電圖室?！昂茱@然，床位會(huì)帶來(lái)醫(yī)療創(chuàng)收，3張床位對(duì)一個(gè)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)很寶貴的，但是為什么要這樣做？因?yàn)檫@樣做對(duì)病人更有好處，他們的肌電圖和肌肉活檢都可以在病區(qū)里面做，不用跑來(lái)跑去，也不用耗時(shí)排隊(duì)。”

吳志英甚至可以明確告訴來(lái)住院的病人需要住幾天院、花多少錢?！拔业某踔跃褪且档筒∪说呢?fù)擔(dān)，病人負(fù)擔(dān)輕了以后，他自然而然對(duì)醫(yī)生的依從性會(huì)更高，他覺(jué)得自己不用花太多錢，就能夠看到最好的醫(yī)生，而且能夠得到最好的幫助?！?/p>

為何堅(jiān)持要有一個(gè)專門的罕見病病區(qū)？吳志英詳細(xì)地闡述了她的理由?！皝?lái)住院的這些病人主要是為了診斷明確?！钡@僅僅是第一步，“實(shí)際上針對(duì)罕見病人的修飾治療藥物仍然很少，絕大多數(shù)沒(méi)有有效的治療藥物，那醫(yī)生就不管了嗎？當(dāng)然不是?！眳侵居F(tuán)隊(duì)堅(jiān)持給這些住院診斷明確的患者進(jìn)行綜合管理，同時(shí)對(duì)病人及家屬進(jìn)行宣教，“告知他們，雖然現(xiàn)在沒(méi)有徹底解決問(wèn)題的藥物，但是我可以給你一些對(duì)癥治療以及康復(fù)治療，提高他的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)他的壽命。”

吳志英尤其強(qiáng)調(diào)，“首先需要精準(zhǔn)診斷，然后再給他一些個(gè)體化治療，同樣一個(gè)病不同的病人方案可能會(huì)不一樣，因?yàn)樗麄儠?huì)有不同的表現(xiàn)，比如有焦慮、抑郁等精神行為，我要給他相應(yīng)的處理，我首先要讓他活著?！?nbsp;

“因?yàn)樯钯|(zhì)量長(zhǎng)期處于較低水平，罕見病患者的自殺率較高，要引起我們的格外關(guān)注?！眳侵居⒏嬖V她的病人，“活著是最重要的，你如果能多活5年，可能有效治療的藥就出來(lái)了，但如果現(xiàn)在不做任何干預(yù)，即使以后有藥而你已經(jīng)不在了，那非?？上??！?nbsp;

吳志英對(duì)其團(tuán)隊(duì)的住院醫(yī)生還有著一項(xiàng)嚴(yán)苛規(guī)定，“一個(gè)一線醫(yī)生最多管三個(gè)病人，這三個(gè)病人好好管，意味著你不僅僅給他診療，更多的是跟他溝通，醫(yī)生要花大量時(shí)間跟病人說(shuō)話?！倍币姴^(qū)的護(hù)士也要通過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)，“學(xué)會(huì)與罕見病病人及其家屬更好地溝通?！?/p>

聚焦罕見病原創(chuàng)性研究

吳志英至今仍保持著每天工作14個(gè)小時(shí)的狀態(tài)，“這包括上班看病人、回家以后在電腦上看病人的資料和文獻(xiàn)，還有自己做研究、指導(dǎo)學(xué)生等?！?nbsp;

過(guò)去這么多年的“破案”是由淺及深、層層遞進(jìn)的。在研究領(lǐng)域，吳志英同樣成果斐然。多年來(lái)，她以通訊作者在Nature Genetics、Brain、Neurology、 Molecular Neurodegeneration等國(guó)際知名期刊上發(fā)表SCI論文100多篇。

團(tuán)隊(duì)研究的疾病涉及肝豆?fàn)詈俗冃?、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、肌萎縮側(cè)索硬化、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、亨廷頓病、遺傳性神經(jīng)肌肉病等。就在2020年，吳志英領(lǐng)銜的“神經(jīng)遺傳病診治優(yōu)化與機(jī)理研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”入選科技部創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。

吳志英和基礎(chǔ)研究的科學(xué)家們長(zhǎng)期保持著密切合作。正如前述她遇到的第一個(gè)PKD患者，由此延伸出來(lái)的研究在2010年迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)，他們利用全基因組測(cè)序技術(shù)最終成功追蹤到了PKD的致病基因，即位于16號(hào)染色體上的PRRT2基因。 

發(fā)現(xiàn)PRRT2基因后，吳志英還需要完成證據(jù)鏈的另一部分，即需要從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行功能驗(yàn)證。最終，吳志英團(tuán)隊(duì)和中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員熊志奇團(tuán)隊(duì)合作，“他們花了3個(gè)月時(shí)間，從功能上進(jìn)一步確定16號(hào)染色體上的PRRT2基因就是PKD的致病基因?！?/p>

2011年，這項(xiàng)研究成果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）。研究團(tuán)隊(duì)率先在國(guó)際上報(bào)道了PKD的第一個(gè)致病基因PRRT2，“這個(gè)基因的發(fā)現(xiàn)在國(guó)際上引領(lǐng)了PKD相關(guān)領(lǐng)域的研究，因?yàn)樵谶@之前大家只知道PKD是遺傳病，但并不知道它的致病基因，因此無(wú)法對(duì)它進(jìn)行精準(zhǔn)診斷，而我們解決了PKD的精準(zhǔn)診斷，進(jìn)而國(guó)際上不同研究小組陸續(xù)報(bào)道了與PRRT2突變相關(guān)的系列發(fā)作性疾病?！?/p>

而10年后的2021年，吳志英團(tuán)隊(duì)和熊志奇團(tuán)隊(duì)再次聯(lián)手報(bào)道了PKD的第二個(gè)致病基因TMEM151A。

“一定要合作，各自做自己擅長(zhǎng)的事情，不要把東西藏著掖著，我們和熊志奇老師團(tuán)隊(duì)的合作就是最好的例子?！?/p>

在吳志英看來(lái)，即使資深的團(tuán)隊(duì)，在罕見病領(lǐng)域能做的依然有限。就目前所有已知的罕見病而言，能治療的僅占5%左右，而中國(guó)的治療情況更為堪憂?！拔覀兊脑\斷水平不會(huì)比國(guó)外專家差，甚至能做到比他們更好、更快，但是我們的治療是遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于歐美國(guó)家的，因?yàn)槲覀儗?duì)治療的投入比人家要少得多。”

加強(qiáng)罕見病領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，在吳志英看來(lái)是不能繞過(guò)的一條路徑。她對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，“后面我?huì)把更多時(shí)間聚焦解決罕見病領(lǐng)域的原創(chuàng)性研究?！?/p>

這一聚焦不僅在于自身實(shí)驗(yàn)室的繼續(xù)鉆研，她希望能倡導(dǎo)發(fā)起一個(gè)專門的罕見病基金會(huì)。

“類似于國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)，任務(wù)之一就是資助一些能靜得下心來(lái)做研究的團(tuán)隊(duì)，專門解決罕見病的診斷和治療，而且要做原創(chuàng)研究?！痹趨侵居⒖磥?lái)，目前國(guó)內(nèi)罕見病領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)都存在大量的經(jīng)費(fèi)缺口。

行醫(yī)30年，她看到太多的病患無(wú)藥可治，也看到一些病人因國(guó)外藥企突然將一款藥物退出中國(guó)市場(chǎng)后就失去了救命藥?！皣?guó)內(nèi)的原創(chuàng)能力還需要進(jìn)一步提高，但這必須要開始去做。不啟動(dòng)這些研究，隱患一直在，只有啟動(dòng)了，也許5年或者10年都看不出成效，但未來(lái)一定看得到成效，中國(guó)未來(lái)的罕見病患者能看到更多的希望?！?/p>

“一定要有先驅(qū)者，才會(huì)留下很多東西讓后人去享用?！眳侵居⑷缡潜硎尽?/p>