近日，《柳葉刀》雜志預(yù)印本平臺(tái)SSRN在線發(fā)表了全球首款吸入用新冠疫苗異源加強(qiáng)數(shù)據(jù)。

在該研究中，江蘇省疾控中心朱鳳才團(tuán)隊(duì)使用了康希諾生物股份公司（下稱“康希諾生物”，688185.SH，06185.HK）研發(fā)的吸入用腺病毒載體新冠疫苗克威莎?（以下簡稱“吸入用克威莎?”）在已完成2劑滅活疫苗基礎(chǔ)免疫的18歲及以上成年人中展開的隨機(jī)、非盲、平行對(duì)照的臨床研究，旨在評(píng)估以1劑吸入用克威莎?異源加強(qiáng)的安全性和免疫原性。

前述研究發(fā)現(xiàn)，已完成2劑滅活新冠疫苗接種的18歲及以上成年人中，以1劑吸入用腺病毒載體新冠疫苗克威莎?做異源加強(qiáng)，安全、且免疫原性高，比用滅活疫苗同源加強(qiáng)可誘導(dǎo)更高水平的中和抗體。

值得注意的是，2021年11月，前述全球首款吸入用新冠疫苗在“2021第五屆海南國際健康產(chǎn)業(yè)博覽會(huì)”上亮相，觀眾可現(xiàn)場(chǎng)體驗(yàn)吸入式新冠疫苗的使用方法。據(jù)了解，吸入式新冠疫苗與肌肉注射使用了同種疫苗，其制劑配方未改變，僅采用不同的給藥方式。霧化吸入免疫采用霧化器將疫苗霧化成微小顆粒，通過口部吸入的方式進(jìn)入呼吸道和肺部，從而激發(fā)黏膜免疫，而這種免疫是通過肌肉注射所不能帶來的。

該研究在江蘇共招募420名已完成2劑滅活疫苗接種程序的受試者，隨機(jī)分配為三組，每組140人，分別以低劑量吸入用克威莎?（0.1ml）、高劑量吸入用克威莎?（0.2ml）以及肌肉注射滅活疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫。

研究披露的安全性數(shù)據(jù)顯示，以吸入用克威莎?做異源加強(qiáng)后不良反應(yīng)發(fā)生率低于以滅活疫苗做同源加強(qiáng)。加強(qiáng)接種后28天，吸入組無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，不同劑量吸入組均無臨床顯著的肺功能異常發(fā)生，充分驗(yàn)證了吸入劑型的安全性。

該研究披露的免疫原性結(jié)果顯示，吸入加強(qiáng)后，中和抗體水平顯著高于滅活疫苗同源加強(qiáng) 。高、低劑量吸入組所激發(fā)的免疫反應(yīng)無明顯差異，加強(qiáng)后14天和28天期間，分別較滅活同源加強(qiáng)組高6.7-10.7倍。吸入加強(qiáng)后，中和抗體水平在第28天達(dá)到峰值，低劑量60541(95%CI 4584.1, 7995.0) 和高劑量4221.3 (2976.9, 5985.3) IU/ml，這一免疫程序所激發(fā)的中和抗體水平，明顯高于其他異源加強(qiáng)免疫程序。此外，吸入用克威莎?對(duì)Delta突變株也具有高水平的交叉保護(hù)，中和抗體水平高于滅活疫苗。

加強(qiáng)免疫前后中和抗體水平

研究顯示，吸入異源加強(qiáng)所誘導(dǎo)的RBD特異性ELISA抗體水平明顯高于滅活疫苗同源加強(qiáng)，加強(qiáng)后28天，低劑量吸入組RBD抗體水平約是滅活疫苗同源加強(qiáng)的13倍。

相較于滅活加強(qiáng)，以吸入劑型加強(qiáng)后7天即可檢測(cè)到顯著增加的新冠病毒刺突蛋白特異性的IFN-γ和IL-2的酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)反應(yīng)。吸入劑型加強(qiáng)組的INFγ和IL-2表達(dá)水平分別是滅活疫苗加強(qiáng)組的6-10倍和4-5倍。該數(shù)據(jù)表明，相較于滅活疫苗同源加強(qiáng)，以吸入劑型做異源加強(qiáng)后，可顯著誘導(dǎo)Th1型的細(xì)胞免疫反應(yīng)，而性別、年齡等因素對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)無影響。

加強(qiáng)免疫前后T細(xì)胞免疫反應(yīng)水平

可查資料顯示，吸入用克威莎?通過模仿病毒的自然感染來訓(xùn)練機(jī)體的免疫記憶功能，不僅可激發(fā)體液及細(xì)胞免疫，還可高效誘導(dǎo)黏膜免疫以達(dá)到三重全面保護(hù)。前述研究表明，以吸入用克威莎?為滅活疫苗做加強(qiáng)可激發(fā)強(qiáng)烈的黏膜免疫反應(yīng)。接種疫苗14天后，在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)受試者血清中RBD特異性IgA結(jié)合抗體水平結(jié)果顯示，吸入劑型異源加強(qiáng)IgA水平約為滅活疫苗同源加強(qiáng)的6-9倍。

上述研究結(jié)果證實(shí)，僅以肌注1/5或2/5用量的吸入用克威莎?做為加強(qiáng)疫苗，具有良好的安全性及免疫原性，為新冠疫苗加強(qiáng)針策略提供了數(shù)據(jù)支持。