為胰腺癌細(xì)胞提供養(yǎng)料的“元兇”之一找到了。

胰腺癌是目前人體中惡性程度最高的消化惡性腫瘤，診斷和治療都很困難，其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)呈明顯上升趨勢(shì)，5年生存率小于6%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一，號(hào)稱(chēng)“癌中之王”。

澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）記者4月18日獲悉，仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員張志剛和膽胰外科主任醫(yī)師孫勇偉，共同帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)雜志《胃腸病學(xué)》上發(fā)表研究成果，闡明胰腺癌腫瘤微環(huán)境中神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)的存在及其失調(diào)現(xiàn)象，證明了5-HT通過(guò)調(diào)控有氧糖酵解促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞在代謝應(yīng)激條件下的生長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)胰腺癌的惡性進(jìn)展。

這意味著，該研究提供了神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)對(duì)腫瘤調(diào)控作用的直接證據(jù)，進(jìn)一步詮釋了腫瘤的系統(tǒng)性調(diào)控理念。其具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義，對(duì)胰腺癌治療效果的提升及相關(guān)患者的預(yù)后改善均有積極作用，將為今后廣大胰腺疾病患者帶來(lái)更多福音。

孫勇偉透露，胰腺癌最典型的的特征就是結(jié)締組織增生，致密的間質(zhì)成分可達(dá)到腫瘤組成部分的90%。由于癌細(xì)胞的快速分裂和生長(zhǎng)需要大量能量，它們通常依靠分解葡萄糖來(lái)獲取能量，這就導(dǎo)致胰腺腫瘤細(xì)胞血供少，營(yíng)養(yǎng)缺乏。那么，胰腺癌細(xì)胞如何在這種極端的生存條件下，繼續(xù)充分利用這些有限的能量來(lái)源，保持生長(zhǎng)從而完成自己的惡性生物學(xué)功能呢？

4年來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)找到了影響胰腺癌細(xì)胞生存的重要因素——腫瘤微環(huán)境中紊亂的5-HT系統(tǒng)。即腫瘤細(xì)胞自身來(lái)源的5-H通過(guò)自分泌作用于HTR2B受體，增加了腫瘤細(xì)胞在代謝應(yīng)激條件下的有氧糖酵解，為細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了大量的原料。

對(duì)此，HTR2B受體的抑制劑SB204741能夠顯著抑制KPC和PDX模型中胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。同時(shí)，HTR2B 受體的抑制劑已進(jìn)入肺動(dòng)脈高壓的臨床實(shí)驗(yàn)，因其安全性較好，有可能作為胰腺癌治療的一種候選藥物。

張志剛表示，這一研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)胰腺癌能量利用的“法寶”，并闡明了它的作用機(jī)理。“當(dāng)我們剝奪了胰腺癌的這一‘法寶’時(shí)，它的生長(zhǎng)被顯著抑制了。更有意思的是，針對(duì)這一法寶的藥物已開(kāi)始用于肺動(dòng)脈高壓治療的臨床實(shí)驗(yàn)，該研究為胰腺癌的治療提供了老藥新用的新策略，這將大大縮短研究成果進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)間，為胰腺癌提供新的治療方向。”