科凱恩綜合征（Cockayne Syndrome）是一種廣義上的“早衰癥”，患者會以正常人5-10倍的速度衰老，生存期一般不超過20歲，發(fā)病率是兩三百萬分之一，目前臨床上尚無有效的治療方法。

而在2016年年中，在北京大學(xué)第三醫(yī)院，一位時年14歲的科凱恩綜合征女孩接受了一次干細(xì)胞治療，醫(yī)生試圖用尚無先例的方法，逆轉(zhuǎn)她正在急速衰老的身體。患者所移植的間充質(zhì)干細(xì)胞來自患者母親新生健康弟弟的胎盤。

4月，在深圳的一次學(xué)術(shù)論壇上，博雅干細(xì)胞公司創(chuàng)始人許曉椿將之稱為“全球首次逆轉(zhuǎn)衰老的嘗試”。他表示，在此次治療中，博雅干細(xì)胞與北京大學(xué)第三醫(yī)院合作，提供了所需技術(shù)、設(shè)備及治療使用的胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞。許曉椿沒有透露具體的治療費用，只是表示是“天文數(shù)字”，但并不由患者家庭承擔(dān)。

許曉椿和北京大學(xué)第三醫(yī)院對外都曾表示，接受干細(xì)胞治療的患者在多個生理指標(biāo)上得到明顯好轉(zhuǎn)?！霸谌梭w上明確的逆轉(zhuǎn)衰老而言，這是全球首例。”他對澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）表示。在倫理上，許曉椿說，北京大學(xué)第三醫(yī)院通過中國倫理學(xué)會的認(rèn)可，該次治療也得到了倫理層面的認(rèn)可。

此外，許曉椿還表示，該治療案例“最后會發(fā)表在有影響力的科學(xué)雜志上”，但目前還未投稿，因為“還需要更多素材和論證，因為希望把它撰寫成為一個有影響力的文章”。

但相關(guān)學(xué)者表示，由于該治療的數(shù)據(jù)細(xì)節(jié)尚未公布，他們就安全性和有效性上保持觀望。

在此前的新聞報道中，北京大學(xué)第三醫(yī)院操作此次臨床治療的喬杰院長及其團(tuán)隊透露，會進(jìn)行4次干細(xì)胞移植手術(shù)，將血液評估及其他可檢測的各項指標(biāo)進(jìn)行比對和觀察后，再制定下一步治療計劃。

許曉椿透露說，在2017年1月，該位患者的第一期治療已經(jīng)完成，后續(xù)治療計劃還在研究中，項目尚未完結(jié)。

澎湃新聞聯(lián)系上北京大學(xué)第三醫(yī)院，試圖了解該臨床治療的最新進(jìn)展，相關(guān)人員表示目前正在觀察階段，相關(guān)治療團(tuán)隊因太忙無暇接受采訪。

科凱恩綜合征是什么？

科凱恩綜合征是一種隱性遺傳的罕見病，如果父親和母親都攜帶有致病基因，他們生育的孩子有25%的可能患病，25%的可能不攜帶致病基因，50%的可能成為致病基因攜帶者但不發(fā)病。

根據(jù)美國國立醫(yī)學(xué)圖書館網(wǎng)站對科凱恩綜合征的介紹，依據(jù)嚴(yán)重程度和發(fā)病時間的不同，科凱恩綜合征可分為三種類型。據(jù)統(tǒng)計估算，美國和歐洲每200萬到300萬個新生兒中有一位患有科凱恩綜合征。

而科凱恩綜合征的發(fā)病機(jī)制目前已經(jīng)較為清楚，主要是由染色體上ERCC6和ERCC8基因位點的突變引起。ERCC6和ERCC8是編碼DNA修復(fù)相關(guān)蛋白的基因，在DNA損壞后的修復(fù)中扮演重要角色。DNA在太陽光紫外線、有毒化學(xué)物質(zhì)、輻射等情況下會受到損壞，但人體一般能自我修復(fù)。而科凱恩綜合征患者則無法完成正常的自我修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，加速衰老。

科凱恩綜合征患者一般在幼年發(fā)病，對光敏感，身材矮小，面容蒼老，眼球內(nèi)陷，因皮下脂肪缺失而皮膚多褶皺，身體器官以正常人5-10倍的速度衰老，生存期一般不超過20歲。

對于科凱恩綜合征，目前臨床上尚無有效的治療方法。

來自“健康”弟弟的救助

來自河北承德現(xiàn)年15歲的女孩桐桐是科凱恩綜合征的一員，她是此次臨床治療中的主人公。在2015年，隨著病情的加重，桐桐的身體如80歲老人般衰老，完全失去了聽力，各項指標(biāo)在不斷下滑。據(jù)北京衛(wèi)視2016年7月的紀(jì)錄片《最后的時光》透露，彼時病危的桐桐對母親說“媽媽我快不行了，要個小弟弟吧”，桐桐的父母這才開始考慮生育二胎。

科凱恩綜合征是隱性遺傳病，桐桐父母擔(dān)心二胎再次患上該病。為此，北京大學(xué)第三醫(yī)院院長喬杰及其團(tuán)隊進(jìn)行桐桐母親16個卵子的體外受精，培育出9個囊胚，并對9個囊胚進(jìn)行篩查。

經(jīng)篩查，9個中，3個囊胚會發(fā)育成科凱恩綜合征患者，3個囊胚攜帶致病基因但不會發(fā)病，剩下3個不攜帶致病基因。但又由于其中有2個囊胚的染色體異常，最終符合條件的只剩下一個健康囊胚。這個囊胚植入到桐桐母親的子宮，最終發(fā)育成健康的男嬰，并在2016年5月順利出生。

男嬰的胎盤被保存了下來，通過干細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)，胎盤中的間充質(zhì)干細(xì)胞得以用于桐桐的這次治療。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，在特定的誘導(dǎo)條件中可分化為多種組織細(xì)胞。

在2016年7月，桐桐接受了第一次胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的移植。所謂移植，許曉椿介紹說，是通過系統(tǒng)性靜脈注射的方式，讓間充質(zhì)干細(xì)胞擴(kuò)散到全身。從表面形式來看，有點像普通的打點滴。

“從機(jī)理上說，這個（干）細(xì)胞跑到心肌里，并開始產(chǎn)生新的心臟細(xì)胞，也可能它是跑到某一個位置來激發(fā)了人體的內(nèi)在的原生態(tài)，也可能是干細(xì)胞進(jìn)去釋放大量的細(xì)胞因子。這三個機(jī)制可能同時存在。”許曉椿說。

接受該治療后，桐桐的多項指標(biāo)開始好轉(zhuǎn)，但仍在觀察期，后續(xù)的治療仍在進(jìn)行中。

那么，用健康弟弟的胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞來嘗試治療患病姐姐，弟弟的出生就是為了治病嗎？這是否涉及倫理爭議？

許曉椿說：“她的疾病治療跟她的弟弟實際上是兩碼事。一個家庭產(chǎn)生健康的下一代和瀕臨死亡的姐姐其實是兩碼事。用一種先進(jìn)的治療技術(shù)來治療任何一個人，它的標(biāo)準(zhǔn)首先就要過倫理審查?！?/p>

學(xué)者怎么看？

作為利用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療早衰癥的全球首例，該領(lǐng)域的學(xué)者對此如何評價？這是否意味著全球首個用干細(xì)胞治療科凱恩綜合征患者的臨床案例已經(jīng)在中國完成？

香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授周中軍長期從事早老癥的研究，他在回復(fù)澎湃新聞針對該案例的詢問時表示：“我尚未看到相關(guān)數(shù)據(jù)，無法對次治療做出評價。我們過去的動物實驗的確發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞對早老癥動物的衰老有改善。但是對直接輸入干細(xì)胞給病人是否可以改善衰老還不能確定?！?/p>

中科院生物物理所研究員劉光慧長期從事人類衰老的分子遺傳學(xué)以及基于干細(xì)胞的疾病研究，他告訴澎湃新聞：“‘基因組不穩(wěn)定性’和‘干細(xì)胞的加速耗竭’是衰老的兩個特征。雖然還沒有太多直接的證據(jù)，但科凱恩綜合征的發(fā)生很可能是由于干細(xì)胞的加速（提前）耗竭所致。”

“如果這個假設(shè)是對的，那么向病變部位引入年輕、健康的間充質(zhì)干細(xì)胞可能會緩解疾病的表征，從而實現(xiàn)特定的治療效果?！眲⒐饣壅f，他認(rèn)為北京大學(xué)第三醫(yī)院的該治療案例在理論上和技術(shù)上可行的，如果認(rèn)真按照臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，且獲得了患者及家屬的同意，倫理上也應(yīng)該沒有問題。

但劉光慧還補充道，雖然使用患者弟弟胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)使得治療風(fēng)險降到較低水平，但長期大量使用干細(xì)胞進(jìn)行異體治療的安全性問題，還有待進(jìn)一步觀察。

在劉光慧看來，通過體細(xì)胞重編程技術(shù)產(chǎn)生科凱恩綜合征患者自身的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），然后通過基因編輯實現(xiàn)致病基因突變的靶向矯正，進(jìn)而定向誘導(dǎo)分化為“自體”間充質(zhì)干細(xì)胞，這會是另一個未來可能的個體化治療方案，但應(yīng)用前同樣要經(jīng)過深入的前期實驗和安全性評估。