文/陳根

當(dāng)前，手術(shù)、放療、化療依然是國內(nèi)外治療腫瘤的三把利劍。世界衛(wèi)生組織古早的數(shù)據(jù)顯示，在45%可以治愈的惡性腫瘤里，外科治療占22%，放射治療占18%，化學(xué)治療則占5%?？梢哉f，放療在癌癥治療中扮演著重要的作用。

放療的原理很簡單，就是高能射線使細(xì)胞DNA電離損傷，細(xì)胞無法分裂，腫瘤細(xì)胞消亡。然而，雖然高劑量的放射線照射能破壞癌細(xì)胞，但卻無法避免對治療區(qū)域附近的健康細(xì)胞和組織造成傷害，這就是放療造成副作用的原因所在。

因此，減少正常組織損傷，精準(zhǔn)放療就成為放療技術(shù)發(fā)展的重要趨勢，事實上，放療技術(shù)的進(jìn)步也是圍繞精準(zhǔn)放療展開的。現(xiàn)在，放療手段已經(jīng)經(jīng)歷了從二維傳統(tǒng)放療（普放），到三維適形放療，又從調(diào)強放療，再到影像引導(dǎo)放療，這就是放療技術(shù)逐步走向精準(zhǔn)放療的技術(shù)發(fā)展過程。

盡管如此，放療過程中對于健康組織的誤傷仍然不可避免，而根據(jù)研究人員的發(fā)現(xiàn)，這些誤傷除了造成我們已經(jīng)認(rèn)識到的副作用，更有可能導(dǎo)致中性粒細(xì)胞的反應(yīng)，甚至促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移。

具體來看，由倫敦瑪麗女王大學(xué)Ilaria Malanchi領(lǐng)銜的研究團隊在《自然?癌癥》發(fā)表重要研究結(jié)果。研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠健康肺部被輻射之后，會導(dǎo)致大量外周循環(huán)的中性粒細(xì)胞浸潤到損傷部位，產(chǎn)生與組織修復(fù)相關(guān)的中性粒細(xì)胞反應(yīng)，進(jìn)而改造肺部微環(huán)境利于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移定殖。

具體來看，研究人員先將供體小鼠肺部進(jìn)行輻射損傷，7天后用抗Ly6G磁珠富集分離出肺部浸潤的中性粒細(xì)胞，將這些已經(jīng)預(yù)激活的中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移到正常小鼠體內(nèi)，再通過尾靜脈注射腫瘤細(xì)胞。結(jié)果顯示，移植預(yù)激活中性粒細(xì)胞的小鼠肺部腫瘤數(shù)目顯著高于對照組。也就是說，這群預(yù)激活的中性粒細(xì)胞具備將肺部微環(huán)境改造成有利于腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。

進(jìn)一步試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)與組織修復(fù)相關(guān)的中性粒細(xì)胞會激活肺上皮細(xì)胞Notch信號通路介導(dǎo)的促腫瘤肺轉(zhuǎn)移，而用中性粒細(xì)胞脫顆粒抑制劑Nexinhib20，或者Notch抑制劑DAPT能夠有效抑制中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移。

這就解釋了為什么在乳腺癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時，肺組織會發(fā)生一種組織再生的現(xiàn)象。并且，接受放療的患者，乳腺癌病灶同側(cè)的肺組織腫瘤轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象更為常見。

研究人員同時指出，暴露于輻射下的健康組織體積遠(yuǎn)大于臨床放療。因此并不能基于這個研究得出放療促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的結(jié)論。但是，這個研究發(fā)現(xiàn)了輻射對中性粒細(xì)胞的影響，而且放療增強轉(zhuǎn)移的能力依賴于中性粒細(xì)胞的脫顆粒作用。中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體有可能影響其他區(qū)域的微環(huán)境，助力癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。