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特稿|人類再生醫(yī)學(xué)大門打開?北大鄧宏魁:精細(xì)調(diào)控人類細(xì)胞命運(yùn)
一顆石子從山頂滾落山腳,若沒有外界助力,它的軌跡就此而終。細(xì)胞的命運(yùn)同樣如此,從年輕走向衰老,如何逆轉(zhuǎn)這一“生命時(shí)鐘”,是科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界的長(zhǎng)期難題。
2012年,時(shí)年79歲的英國(guó)科學(xué)家約翰·戈登(John Gurdon)和50歲的日本科學(xué)家山中伸彌(Shinya Yamanaka)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們的重大貢獻(xiàn)在于從理論上顛覆了人們對(duì)自然發(fā)育分化的傳統(tǒng)觀念,即認(rèn)為干細(xì)胞分化為體細(xì)胞是不可逆的過(guò)程。
兩位科學(xué)家分別開發(fā)了體細(xì)胞核移植和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的方法,使得動(dòng)物體細(xì)胞可以通過(guò)重編程逆轉(zhuǎn)為胚胎發(fā)育早期狀態(tài),重新獲得“多潛能性”。北京大學(xué)博雅講席教授、干細(xì)胞研究中心主任鄧宏魁一直在尋找上述兩種方法之外的第三種方法——化學(xué)重編程。
“我們一直在追求一種更加簡(jiǎn)單、精準(zhǔn)和可控的方法,不涉及任何復(fù)雜操作,僅僅在細(xì)胞培養(yǎng)基中添加一些特定的外源化學(xué)小分子,就能控制細(xì)胞的特性,甚至逆轉(zhuǎn)發(fā)育特征。”鄧宏魁在接受澎湃新聞(www.loaarchitects.com.cn)記者專訪時(shí)表示,這種“最簡(jiǎn)單”的操控細(xì)胞命運(yùn)的方式,卻可以帶來(lái)質(zhì)的飛躍。
鄧宏魁團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞重編程和干細(xì)胞研究領(lǐng)域深耕了十幾年。此前的2013年,其團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)發(fā)表了一項(xiàng)原創(chuàng)性的研究成果,即不依賴細(xì)胞內(nèi)源物質(zhì),僅使用外源性化學(xué)小分子就可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞命運(yùn),將小鼠的體細(xì)胞重編程為多潛能干細(xì)胞(CiPS細(xì)胞)。將類似的方法推衍到人類細(xì)胞上,他們又整整走了9年時(shí)間。
“當(dāng)時(shí)我們想法比較簡(jiǎn)單,老鼠做成了,那人是不是就很容易做了?但這比我想象要難的多?!编嚭昕龑⒏魑锓N細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)比作跳高,進(jìn)化程度越高,克服其穩(wěn)態(tài)的難度也更高一截,這也是此前克隆蛙、克隆羊、克隆猴的問(wèn)世都分別相差了幾十年的原因。

北京時(shí)間4月13日深夜,鄧宏魁團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)歷經(jīng)9年的研究成果最終發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature),題為“化學(xué)重編程人類成體細(xì)胞為多能干細(xì)胞”( Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells)。他們首次報(bào)道了使用化學(xué)重編程的方法,成功實(shí)現(xiàn)了使用化學(xué)小分子將人成體細(xì)胞誘導(dǎo)為多潛能干細(xì)胞(人CiPS細(xì)胞)。這一由國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的技術(shù),開辟了人多潛能干細(xì)胞制備的全新途徑,使其向臨床應(yīng)用邁進(jìn)了一大步。
“進(jìn)一步打開了人的再生醫(yī)學(xué)的大門?!编嚭昕缡潜硎尽?/p>
高度分化的體細(xì)胞何以逆轉(zhuǎn)?
在再生生物學(xué)領(lǐng)域,常用的兩個(gè)動(dòng)物模型分別為渦蟲和蠑螈。
作為一種低等的小蟲子,渦蟲擁有著超強(qiáng)的再生能力,即使被切碎成200多份,每一份依然能再生出完整的新個(gè)體。而蠑螈在肢體截?cái)嘀螅蠹s一個(gè)星期就能觀察到截肢末端長(zhǎng)出一團(tuán)芽基組織,最后也能完美地長(zhǎng)出新的肢體。
“低等動(dòng)物有很強(qiáng)的再生能力,而人在進(jìn)化過(guò)程中把這種很強(qiáng)的再生能力給喪失掉了?!编嚭昕硎尽?/p>
他在此前的一場(chǎng)論壇也談到過(guò)類似的話題。其解釋道,動(dòng)物體內(nèi)的細(xì)胞都是由干細(xì)胞定向分化成不同的、處于功能穩(wěn)定階段的各種功能成熟細(xì)胞,“在低等動(dòng)物中,處于損傷的情況下,這些功能細(xì)胞可以產(chǎn)生一種細(xì)胞命運(yùn)重編程的過(guò)程,即首先成熟細(xì)胞開始去分化,然后重新變回到干細(xì)胞,最后干細(xì)胞可以再分化變成各種不同類型的功能細(xì)胞,來(lái)達(dá)到修復(fù)組織器官的目的?!?/p>
破解這一生物學(xué)的奧秘,對(duì)人類本身意義深遠(yuǎn)。顯而易見的一點(diǎn)是,在老齡化日趨嚴(yán)重的當(dāng)下,“一個(gè)關(guān)鍵的社會(huì)問(wèn)題是我們能不能實(shí)現(xiàn)健康的老齡化?”包括鄧宏魁在內(nèi)的該領(lǐng)域科學(xué)家認(rèn)為,提升人的再生能力,能為解決衰老過(guò)程引起而目前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不能解決的重大疾病提供一種新的手段。

生命科學(xué)領(lǐng)域朝著這一目標(biāo)已經(jīng)嘗試了幾十年。上世紀(jì)60年代,戈登在爪蟾中開發(fā)了細(xì)胞核移植技術(shù);1997年,英國(guó)Roslin研究所的伊恩·維爾穆特(Ian Wilmut)團(tuán)隊(duì)利用該技術(shù)制備了克隆羊“多莉”,證明了哺乳動(dòng)物高度分化的體細(xì)胞可以被逆轉(zhuǎn)為早期胚胎的初始狀態(tài),并獲得了發(fā)育為整個(gè)動(dòng)物個(gè)體的能力。2006年,山中伸彌報(bào)道了使用轉(zhuǎn)基因的方式可以將小鼠成體細(xì)胞重編程為多潛能干細(xì)胞,被稱為誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)。
鄧宏魁對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎?,核移植技術(shù)可以稱為第一代技術(shù)。該技術(shù)將一種體細(xì)胞的細(xì)胞核注入去除細(xì)胞核的卵子,通過(guò)人工方法激活后再移植到代孕母體發(fā)育成個(gè)體。
值得一提的是,就在2018年1月,頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)的一篇封面文章向外界宣布,和人類最為接近的靈長(zhǎng)類動(dòng)物食蟹猴的克隆體誕生。該項(xiàng)突破性成果由中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)、蒲慕明領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)完成,兩只克隆猴取名為“中中”和“華華”。
但體細(xì)胞核移植也面臨多重制約。鄧宏魁表示,“如果要對(duì)人的細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn),第一,需要用到人的卵母細(xì)胞,它的獲得比較困難;第二,核移植以后,發(fā)育到人的早期胚胎時(shí)需要把它破壞掉,然后從里面取出內(nèi)細(xì)胞團(tuán),制備胚胎干細(xì)胞,它在倫理上存在問(wèn)題和爭(zhēng)議?!?/p>
山中伸彌在2006年報(bào)道的方法則被認(rèn)為是細(xì)胞重編程領(lǐng)域的第二代技術(shù)。山中伸彌等人把4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子(Oct4、Sox2、Klf4、cMyc)通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)入小鼠的成纖維細(xì)胞,使其變成多功能干細(xì)胞,也由此創(chuàng)立了誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)。
“它不需要用到卵母細(xì)胞,也沒有胚胎發(fā)育環(huán)節(jié),可以直接把體細(xì)胞重編程為多潛能細(xì)胞,這樣就解決倫理上的爭(zhēng)議了。”鄧宏魁進(jìn)一步談到,山中伸彌開創(chuàng)的方法也同時(shí)實(shí)現(xiàn)了“個(gè)體化”,“任何一個(gè)普通的病人,理論上他的細(xì)胞都可以制備成多潛能干細(xì)胞。”
然而,這種遺傳學(xué)的方法同樣并不完美。比如,通過(guò)病毒等方式把基因?qū)脒M(jìn)去,可能會(huì)有潛在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。這也是目前該方法在臨床應(yīng)用上最大的擔(dān)憂,即安全性的問(wèn)題。
無(wú)論是體細(xì)胞核移植技術(shù),還是轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo),這些都依賴于細(xì)胞內(nèi)源物質(zhì),難以做到標(biāo)準(zhǔn)化。業(yè)內(nèi)也希望,能有更規(guī)范化、更標(biāo)準(zhǔn)化的方法應(yīng)用于臨床轉(zhuǎn)化。
新一代細(xì)胞重編程技術(shù):化學(xué)重編程
在鄧宏魁看來(lái),逆轉(zhuǎn)“生命時(shí)鐘” 的一種較為理想的方式是依靠外源刺激來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的重編程,例如化學(xué)小分子的刺激。小分子化合物是日常服用藥物的主要成分,相對(duì)于細(xì)胞質(zhì)和基因等細(xì)胞物質(zhì)更安全可控。
“如果利用化學(xué)小分子的話,可以通過(guò)非常簡(jiǎn)單的組合方式,對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)、多個(gè)信號(hào)通路同時(shí)調(diào)控。除了組合非常靈活,還可以調(diào)控小分子的濃度,處理的時(shí)間,可以實(shí)現(xiàn)時(shí)空上的分階段的精準(zhǔn)調(diào)控?!编嚭昕绱嗣枋鲞@種新一代重編程技術(shù)的優(yōu)勢(shì)。
另外,相比傳統(tǒng)方法,小分子誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程技術(shù)作為非整合方法,規(guī)避了傳統(tǒng)轉(zhuǎn)基因操作引發(fā)的安全問(wèn)題,有望成為更安全的臨床治療手段。
鄧宏魁提到,其團(tuán)隊(duì)自2007年開始研究化學(xué)重編程技術(shù),直至2013年,他們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志發(fā)表了小鼠化學(xué)重編程工作。自那時(shí)起,眾多國(guó)際團(tuán)隊(duì)在小鼠化學(xué)重編程工作的啟發(fā)下也進(jìn)行了大量嘗試,卻一直未能解決人類成體細(xì)胞的化學(xué)重編程問(wèn)題。
鄧宏魁團(tuán)隊(duì)也經(jīng)歷了長(zhǎng)時(shí)間的摸索,但小鼠身上的“經(jīng)驗(yàn)”并不能快速?gòu)?fù)制到人類細(xì)胞研究中。鄧宏魁在回顧過(guò)去近十年的研究歷程時(shí)感嘆,“這比我想象的要難的多?!?/p>
他表示,“作為高等動(dòng)物,人類成體細(xì)胞特性和穩(wěn)態(tài)調(diào)控的復(fù)雜性遠(yuǎn)非小鼠成體細(xì)胞可比,在表觀遺傳層面上存在重重障礙,嚴(yán)重限制了在人類成體細(xì)胞中激發(fā)細(xì)胞可塑性的可能?!?/p>
“細(xì)胞的身份一旦被鎖定了,它不允許被輕易改變?!边@種難度的遞增在以往的研究中也存在,“核移植技術(shù)是在上個(gè)世紀(jì)60年代的克隆蛙身上實(shí)現(xiàn)的,而克隆羊是在1997年發(fā)表的,經(jīng)歷了三十幾年?!编嚭昕硎?,一樣的技術(shù)在不同物種上實(shí)現(xiàn)的時(shí)間相差如此之久,主要的原因即在于羊的細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)遠(yuǎn)超過(guò)低等動(dòng)物蛙。而克隆猴“中中”和“華華”的誕生又在克隆羊“多莉”問(wèn)世逾20余年后才得以實(shí)現(xiàn)。
“進(jìn)化程度越高,克服細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的難度就像跳高,又高出了一截?!编嚭昕岬剑瑸榱丝朔梭w細(xì)胞的穩(wěn)態(tài),在頭六年的時(shí)間里,團(tuán)隊(duì)篩選了多種可能性,“所有的策略都不work?!?/p>
與此同時(shí),領(lǐng)域內(nèi)也普遍認(rèn)為:人類成體細(xì)胞的表觀遺傳限制是極其嚴(yán)格的,很可能無(wú)法通過(guò)化學(xué)重編程激發(fā)人類成體細(xì)胞獲得多潛能性。“其實(shí)某種意義上來(lái)說(shuō),難點(diǎn)也在于這種觀念,就是說(shuō)認(rèn)為這件事情是不太可能的?!编嚭昕硎?。
破題思路仍然來(lái)源于低等動(dòng)物,“它們是怎么實(shí)現(xiàn)再生的?”鄧宏魁談到,團(tuán)隊(duì)回到了這一本質(zhì)問(wèn)題。蠑螈等低等動(dòng)物在受到外界損傷后其體細(xì)胞會(huì)自發(fā)的改變本身的特性,進(jìn)而通過(guò)被稱為“去分化”的過(guò)程獲得一定的“可塑性”,借助這一可塑的中間狀態(tài)從而實(shí)現(xiàn)肢體的再生。
研究團(tuán)隊(duì)假設(shè),重新建立這種可塑狀態(tài)是小分子解鎖人類體細(xì)胞“身份”,并允許生成人多潛能干細(xì)胞的關(guān)鍵。受此啟發(fā),研究團(tuán)隊(duì)把工作主要分成了兩個(gè)步驟?!暗谝徊讲皇菍?shí)現(xiàn)多潛能干細(xì)胞,而是去模擬低等動(dòng)物這條路,如果第一步實(shí)現(xiàn)了,后面一步實(shí)現(xiàn)多潛能干細(xì)胞可能就很容易了?!痹卩嚭昕磥?lái),第一步是真正具有跨越意義的一步,“這或可以真正打開人類再生醫(yī)學(xué)的大門?!?/p>
使用化學(xué)小分子實(shí)現(xiàn)人CiPS細(xì)胞的成功誘導(dǎo)。
沿著上述思路,研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量化學(xué)小分子的篩選和組合,最終發(fā)現(xiàn)高度分化的人成體細(xì)胞在特定的化學(xué)小分子組合的作用下,同樣可以發(fā)生類似低等動(dòng)物中去分化的現(xiàn)象,并獲得具有一定可塑性的中間狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊(duì)最終實(shí)現(xiàn)了人CiPS細(xì)胞的成功誘導(dǎo)。
總體而言,他們通過(guò)創(chuàng)造一個(gè)中間的可塑性狀態(tài)來(lái)實(shí)現(xiàn)人類體細(xì)胞的化學(xué)重編程,并獲得了和胚胎干細(xì)胞高度相似的人CiPS細(xì)胞。整個(gè)化學(xué)重編程軌跡分析揭示了早期中間可塑性狀態(tài)的產(chǎn)生,在此過(guò)程中發(fā)生化學(xué)小分子誘導(dǎo)的細(xì)胞去分化現(xiàn)象。比對(duì)分析發(fā)現(xiàn),該過(guò)程與蠑螈肢體再生的去分化過(guò)程相似,激活了與發(fā)育和再生相關(guān)的關(guān)鍵基因。

化學(xué)小分子誘導(dǎo)人類體細(xì)胞在早期階段去分化,產(chǎn)生中間可塑性狀態(tài)。
更重要的是,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了調(diào)控這一類再生過(guò)程和細(xì)胞可塑性的關(guān)鍵信號(hào)通路,即JNK通路是化學(xué)重編程的主要障礙,抑制JNK通路對(duì)于通過(guò)抑制炎癥信號(hào)來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞可塑性和再生相關(guān)程序是必不可少的。因此,JNK通路可能成為研究人類再生的新靶點(diǎn)。
鄧宏魁認(rèn)為這是一種更為精準(zhǔn)可控的細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控方法。化學(xué)小分子操控的方式,“把重編過(guò)程變成了像火車可以停靠一樣,它可以停在任何一個(gè)階段,也就說(shuō)是一個(gè)可以精細(xì)調(diào)控的過(guò)程。”
“打開了人的再生醫(yī)學(xué)的大門”
鄧宏魁認(rèn)為,在安全、易操作、可精細(xì)調(diào)控等優(yōu)勢(shì)下,CiPS細(xì)胞誘導(dǎo)技術(shù)有望真正打開人類的再生醫(yī)學(xué)的大門。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,與傳統(tǒng)的技術(shù)體系相比,CiPS細(xì)胞誘導(dǎo)技術(shù)突破了此前iPS技術(shù)面臨的限制,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。具體來(lái)看,安全性方面,之前在小鼠CiPS細(xì)胞中已經(jīng)證明,其攜帶的遺傳突變顯著少于傳統(tǒng)iPS細(xì)胞,產(chǎn)生的嵌合體小鼠在長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的觀察期內(nèi)不產(chǎn)生腫瘤且全部健康存活。同時(shí),人CiPS細(xì)胞分化來(lái)源的胰島細(xì)胞移植入小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型體內(nèi),經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期觀察未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成?!癷PS細(xì)胞在臨床應(yīng)用上最大的擔(dān)憂就是安全性問(wèn)題,所以這個(gè)領(lǐng)域還是希望能看到新的更安全的方式?!?/p>
其次,在個(gè)體化制備方面,研究團(tuán)隊(duì)目前已在不同年齡個(gè)體來(lái)源的體細(xì)胞類型上都可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定誘導(dǎo)人CiPS細(xì)胞。
而在細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化制備方面,化學(xué)小分子具有操作簡(jiǎn)單,時(shí)空調(diào)控性強(qiáng),作用可逆,合成儲(chǔ)存方便,易于標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)等一系列特點(diǎn),使得人CiPS細(xì)胞在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?;a(chǎn)方面有著不可替代的優(yōu)勢(shì)。

值得一提的是,今年的2月4日,鄧宏魁團(tuán)隊(duì)和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院彭小忠研究組及天津市第一中心醫(yī)院沈中陽(yáng)研究組合作在《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)了一項(xiàng)研究,他們建立了人CiPS細(xì)胞向胰島細(xì)胞的分化制備方案,獲得了功能成熟的人CiPS細(xì)胞來(lái)源的胰島細(xì)胞;進(jìn)一步將其移植入非人靈長(zhǎng)類糖尿病動(dòng)物模型中,系統(tǒng)驗(yàn)證了人CiPS細(xì)胞分化的胰島治療糖尿病的安全性和有效性。
德國(guó)馬克斯·普朗克分子細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)研究所的Anne Grapin-Botton等人在《Cell Stem Cell》就鄧宏魁等人的上述研究發(fā)表了一篇評(píng)論文章。文章寫道,小鼠一直是測(cè)試多能干細(xì)胞來(lái)源的β細(xì)胞的金標(biāo)準(zhǔn),然而在臨床試驗(yàn)中,小鼠和人類之間存在很大的差距。而將人CiPS細(xì)胞分化來(lái)源的胰島細(xì)胞移植到恒河猴身上,并檢驗(yàn)其臨床可行性,是鄧宏魁等人這項(xiàng)工作的關(guān)鍵價(jià)值。
在此前的這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)觀察到,人CiPS細(xì)胞分化胰島移植入糖尿病模型小鼠體內(nèi),可以有效逆轉(zhuǎn)糖尿病,而且在長(zhǎng)達(dá)48周的觀察周期中,所有移植小鼠中均未觀察到移植細(xì)胞致瘤現(xiàn)象。在猴子中則觀察到,接受細(xì)胞移植的糖尿病猴的C肽(胰島素分泌標(biāo)記物)釋放能夠響應(yīng)餐食或葡萄糖刺激。在4只長(zhǎng)期跟蹤觀察的糖尿病模型猴上,糖化血紅蛋白(HbA1c)與移植前峰值相比,下降了2%以上。HbA1c是臨床常用的指標(biāo),用于綜合評(píng)價(jià)糖尿病患者的中長(zhǎng)期的血糖控制情況。
“我們CiPS細(xì)胞誘導(dǎo)技術(shù)的應(yīng)用,已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了將分化細(xì)胞移植到了猴子模型上,這方面超越了傳統(tǒng)的iPS細(xì)胞。”鄧宏魁表示,其團(tuán)隊(duì)在胰島分化方面有近20年的研究基礎(chǔ),再和化學(xué)重編程技術(shù)相結(jié)合,“保證了我們?cè)谶@方面工作的領(lǐng)先?!?/p>
在他看來(lái),胰島細(xì)胞的移植是所有應(yīng)用方向中最好的突破口之一,并且在臨床中已經(jīng)開展大量實(shí)踐?!芭R床應(yīng)用需要滿足三點(diǎn),第一要把多潛能干細(xì)胞做出來(lái),第二把分化細(xì)胞做出來(lái),第三還需要有成熟的移植技術(shù)。”鄧宏魁團(tuán)隊(duì)在這三點(diǎn)上已經(jīng)準(zhǔn)備了近二十年,對(duì)于開展CiPS細(xì)胞來(lái)源的胰島細(xì)胞移植的條件日漸成熟。
目前橫亙?cè)谝葝u移植面前的第一大難題就是胰腺供者器官短缺。全軍器官移植研究所所長(zhǎng)、海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科主任、上海市胰島移植臨床質(zhì)控暨培訓(xùn)基地主任殷浩在接受澎湃新聞(www.loaarchitects.com.cn)記者采訪時(shí)即表示,相對(duì)于肝臟和腎臟等器官移植,胰腺供者匱乏的形勢(shì)較為嚴(yán)峻,“中國(guó)現(xiàn)在一年器官捐獻(xiàn)者大概有5000人,各類器官最終能治療幾萬(wàn)個(gè)人,但這5000個(gè)胰腺實(shí)際上最后能用的只有幾百個(gè)。”
鄧宏魁透露,在糖尿病猴子模型上試驗(yàn)之后,目前正在積極推進(jìn)臨床?!耙?yàn)樵诤镒由系慕Y(jié)果很好,我們還是很有信心的?!北M管目前這些初步的跡象表明,這項(xiàng)技術(shù)在安全性上有優(yōu)越性,他同時(shí)強(qiáng)調(diào),“安全性依然是最關(guān)鍵的,這個(gè)還要經(jīng)過(guò)仔細(xì)的長(zhǎng)期的對(duì)比研究,但小分子的優(yōu)化有巨大空間?!?/p>
人CiPSCs技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景。
值得一提的是,這一化學(xué)重編程方法是繼 “細(xì)胞核移植”和“轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)”之后的新一代的、由我國(guó)自主研發(fā)的人多潛能干細(xì)胞制備技術(shù),同時(shí)解決了我國(guó)干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展中底層技術(shù)上的“瓶頸”問(wèn)題。
“經(jīng)歷了好幾代學(xué)生,我們堅(jiān)信這件事是特別有意義的,特別值得付出,要把它闖出來(lái)。十年磨一劍,從概念到技術(shù)都是我們自己在摸索,而且還要得到國(guó)際上的承認(rèn),這都需要花很長(zhǎng)的時(shí)間?!编嚭昕詈蟊硎尽?/p>





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