近日，復旦大學附屬華山醫(yī)學感染科官方微信公號“華山感染”刊登一篇由謝幼華、陳捷亮、王勇翔、袁正宏等專家撰寫的文章，介紹英國等地不明原因兒童肝炎的暴發(fā)情況及病因，指出該病可能存在輸入性風險，我國應對此早做準備。

國家傳染病醫(yī)學中心主任、復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在文尾表示，考慮有傳染病發(fā)生的風險是情理之中，需要對未知的病原體保持警惕。

不明原因兒童急性肝炎病例在全球范圍內(nèi)持續(xù)增加，大多數(shù)病例發(fā)生在歐洲。世衛(wèi)組織報告稱，病因尚不明確，但越來越多的信息和數(shù)據(jù)指向腺病毒，特別是F亞屬41型（HAdV-41型）。

復旦大學基礎醫(yī)學院病原生物學系主任、醫(yī)學分子病毒學重點實驗室教授、上海重大傳染病和生物安全研究院副院長謝幼華向澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）指出，腺病毒引起兒童消化道感染的情況很普遍，但此次之所以受到各方關(guān)注，一是在新冠病毒的全球大流行背景下，二是由于其引發(fā)正常兒童嚴重肝炎的情況較為罕見，病例數(shù)多于往年的尋常數(shù)量，截至目前也沒有明確的流行病學相關(guān)性。

記者注意到，我國引起腹瀉的主要腺病毒是HAdV-41型。相關(guān)研究指出，目前腺病毒感染沒有特效藥物及療效顯著的治療方法，主要依靠機體自身免疫系統(tǒng)消滅病毒而痊愈，而國內(nèi)尚無適用于普通人群的腺病毒疫苗。

已知病毒的新變種？不尋常的免疫反應？

據(jù)美國廣播公司新聞網(wǎng)（ABC）報道，截至4月28日，美國國內(nèi)至少已有阿拉巴馬州、特拉華州、伊利諾伊州、紐約州、北卡羅來納州和威斯康星州報告了超過20例兒童肝炎病例。

其中至少有4名兒童需要進行肝移植，1人死亡——這是美國報告的第一例不明病因兒童肝炎死亡病例，死因或與腺病毒有關(guān)。華盛頓大學衛(wèi)生院兒科傳染病室的艾瑪·莫爾（Emma Mohr）博士對此指出，“預計在接下來的幾周內(nèi)病例數(shù)會增加，因為我們最近報告了一些見到的情況?！?/p>

日本厚生勞動省同日稱，該國新增2例不明原因兒童急性肝炎疑似病例，患者出現(xiàn)腹瀉、全身倦怠感等癥狀，全國累計報告3起疑似病例。

蘇格蘭公共衛(wèi)生局局長吉姆·麥克梅納明（Jim McMenamin）向路透社表示，目前正在了解腺病毒是否已變異導致出現(xiàn)更為嚴重的疾病，或是否可能與另一種病毒“串聯(lián)”后導致出現(xiàn)這些問題，“其中可能包括導致新冠疫情的病毒Sars-CoV-2”。

據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計，全球至少已有12個國家報告了近200例病例，主要在英國。病例年齡分布從1個月至16歲。歐洲疾控中心主任安德烈婭·阿蒙（Andrea Ammon）此前表示，“到目前為止，這些病例之間沒有任何聯(lián)系，與外出旅行也沒有任何關(guān)聯(lián)。"

該病的臨床表現(xiàn)主要是急性肝炎，大多數(shù)患兒有胃腸道癥狀，包括在出現(xiàn)嚴重急性肝炎之前出現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔吐、黃疸、肝酶水平升高（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 超過 500 IU/L），大多數(shù)病例沒有發(fā)燒。此外，世衛(wèi)組織已排除了不明肝炎是新冠疫苗副作用的可能性，因為大多數(shù)患者此前并沒有接種過新冠疫苗。

謝幼華等專家在《英國等地不明原因兒童肝炎暴發(fā)情況及病因》文章中分析稱，雖然目前推測腺病毒感染可能是導致此次兒童嚴重急性肝炎的潛在因素之一，但尚無法解釋其臨床癥狀的嚴重性。

對于這種神秘肝炎的致病原因，目前存在多種假設和推測。該文中也羅列了四種觀點——

1.是一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性。

2.部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導致其免疫系統(tǒng)的發(fā)育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。

3.存在一種尚未發(fā)現(xiàn)的新病原體。

4.非感染性因素，如環(huán)境毒素、藥物等。

“檢測到腺病毒，并不等于說就是腺病毒引起的?！敝x幼華向澎湃新聞表示，目前無法排除其中任何一種可能性，而他個人更偏向于第一種和第二種假設。

他解釋，“已知病毒的新變種”包含兩種可能——腺病毒的新變種，或者其他常見病毒的新變種。如果是腺病毒的新變種，要關(guān)注是否與腺病毒載體疫苗大規(guī)模接種后可能發(fā)生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關(guān)。

出現(xiàn)不同尋常的免疫反應，主要包含兩種情況——幼兒在免疫發(fā)育特殊時期減少與常見病原體接觸后，后續(xù)再接觸可能產(chǎn)生不同尋常的免疫反應，加重臨床癥狀；在前期感染過新冠病毒的基礎上再次感染一種新病毒，抑或同時感染新冠病毒、腺病毒等病毒后，可能出現(xiàn)的臨床癥狀和單一病毒侵襲時的表現(xiàn)不同?！斑@兩種情況都與免疫系統(tǒng)相關(guān)。”

謝幼華指出，如果免疫發(fā)生病理變化的推測正確，那么除了兒童群體，老年人的免疫反應表現(xiàn)也同樣值得關(guān)注。他指出，老人體內(nèi)如果免疫力下降，也容易出現(xiàn)諸如帶狀皰疹這樣的疾病。

HAdV-41型是我國引起腹瀉的主要腺病毒

腺病毒是引起人呼吸道感染的主要病原體之一，感染人的腺病毒分為A-G 7個血清學組。人腺病毒（HAdV）目前已發(fā)現(xiàn)有100多個亞型別，臨床表現(xiàn)主要包括發(fā)燒、呼吸系統(tǒng)疾病、腸胃炎和結(jié)膜炎，在免疫功能低下的患者中，可能導致呼吸衰竭、彌漫性感染、出血性膀胱炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及死亡。

根據(jù)WHO此前通報，截至4月21日，在至少74例被檢測出腺病毒感染的病例中，有18例被確定為F亞屬41型。但目前尚不清楚腺病毒41型感染是否是此次健康兒童發(fā)生急性肝炎的“幕后真兇”。

記者注意到，由西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院檢驗科何怡蓓、西部戰(zhàn)區(qū)疾病預防控制中心王文博等人撰寫的《腺病毒55型對人腸道細胞感染性的實驗研究》論文中提到，一些感染呼吸道的腺病毒可引起腸道系統(tǒng)感染，而我國引起腹瀉最主要的腺病毒是HAdV-41型。

該論文援引了我國專家針對不同地區(qū)的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，如針對武漢地區(qū)2015年5?8月腺病毒引起的急性腹瀉的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腺病毒陽性率為15.90%，其病毒株主要為HAdV-41型，占75.14%。又如針對北京市朝陽區(qū)2011?2017年5歲以下腹瀉患兒腺病毒分子流行病學特征的分析發(fā)現(xiàn)，在64例腺病毒陽性標本中，HAdV-41型為最主要的型別，占70.31%。

中國南北方5歲以下兒童的中重度腹瀉量和病因：基于人口的前瞻性監(jiān)測

謝幼華等專家也在前述文章中援引相關(guān)論文指出，我國兒童腹瀉樣本中腺病毒檢出率高，如廣西壯族自治區(qū)柳州市三江侗族自治縣兒童（＜5歲）中等和重度腹瀉樣本病原體檢測顯示，腺病毒40和41型的檢出率為16.5%。河北省石家莊市正定縣兒童腹瀉樣本中腺病毒檢出率也較高。

澎湃新聞查閱到，該論文由來自復旦大學醫(yī)學分子病毒學教育部重點實驗室、美國疾病控制和預防中心等多位專家共同完成，通過對比6380名來自正定縣的兒童和3581名三江縣兒童的糞便樣本，探尋中國南北方5歲以下兒童出現(xiàn)中度和重度腹瀉的量及病因。研究顯示，三江縣最常檢測到的病毒病原體是腺病毒，而正定縣最常見的病毒病原體是輪狀病毒。

腺病毒主要通過飛沫、糞口途徑傳播。謝幼華指出，每個國家和地區(qū)主要感染的腺病毒都不一樣，衛(wèi)生習慣，特別是飲食習慣也不一樣。

他認為，一方面是要加強入境兒童健康申報檢查，其次家長們要監(jiān)督孩子戴口罩、勤洗手，加強免疫力。食物燒熟，不喝生水。從病毒研究調(diào)查的角度，要判斷當?shù)叵俨《镜牧餍星闆r，其次要開展血清和免疫學分析，并對不同的病原體做病例對照分析。此外，各地基層機構(gòu)也可以加強傳染病的知識普及，“讓民眾了解真正的風險點在哪里”。

“我們要做好這是一種傳染性疾病并傳入國內(nèi)的準備，但無需恐慌?！敝x幼華說。張文宏也表示，“我們還需要對未知的病原體保持警惕，即便發(fā)生這種新發(fā)傳染病大流行的概率并不高?！?/p>