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大腦“返老還童”?《自然》:年輕小鼠腦脊液讓老年小鼠記憶改善

澎湃新聞?dòng)浾?賀梨萍
2022-05-11 23:00
來源:澎湃新聞
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在60歲以上的老年人群體中,高達(dá)1/4受到與年齡有關(guān)的認(rèn)知衰退影響。此前的研究顯示,健康的飲食和規(guī)律的鍛煉可以幫助預(yù)防這種衰退,但目前還沒有治療方法可以讓大腦“返老還童”。

近年來,科學(xué)界在理解大腦發(fā)育和衰老過程中的變化方面取得一些進(jìn)展,同時(shí)激發(fā)出一個(gè)大膽的假設(shè):利用年輕因素來減緩與年齡相關(guān)的認(rèn)知變化,甚至使老化的大腦恢復(fù)活力。

北京時(shí)間5月11日晚間,頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)發(fā)表的一項(xiàng)研究初步支持了上述思路。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等團(tuán)隊(duì)的研究人員將年輕小鼠腦脊液(CSF)灌注給老年小鼠,后者出現(xiàn)了記憶改善。他們還提出,這可能要?dú)w功于對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能具有恢復(fù)能力的生長因子。該研究結(jié)果證明了年輕小鼠的腦脊液對(duì)衰老大腦具有潛在的再生性能。

論文中寫道,最近對(duì)整個(gè)生命過程中系統(tǒng)環(huán)境如何塑造大腦的了解,產(chǎn)生了許多減緩大腦衰老的干預(yù)策略。腦脊液構(gòu)成了腦細(xì)胞的直接環(huán)境,為它們提供營養(yǎng)物質(zhì),在發(fā)育過程中傳遞信號(hào),指導(dǎo)神經(jīng)元祖細(xì)胞的增殖和分化。

然而,隨著人類年齡的增長,腦脊液蛋白的組成發(fā)生了變化,表現(xiàn)為炎癥蛋白的增加和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等生長因子的減少。不過,腦脊液中的這些變化是否與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降有關(guān)尚不清楚。

研究團(tuán)隊(duì)稱,由于腦脊液收集和腦脊液直接輸注腦的技術(shù)限制,通過在體內(nèi)進(jìn)行腦脊液轉(zhuǎn)移來實(shí)現(xiàn)這一功能的測試一直很困難。他們推斷,在腦室(ICV)內(nèi)給老年小鼠注入年輕的腦脊液會(huì)對(duì)大腦產(chǎn)生恢復(fù)活力的作用。

為了測試這種推斷,研究團(tuán)隊(duì)將年輕小鼠(10周大)的腦脊液灌注到老年小鼠(18月齡)的大腦中。結(jié)果顯示,年輕小鼠的腦脊液能增強(qiáng)對(duì)海馬體內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的刺激,具有讓少突膠質(zhì)細(xì)胞(一類神經(jīng)細(xì)胞)和髓鞘質(zhì)(一種能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的脂肪物質(zhì))再生的潛力。海馬體是大腦中的一個(gè)關(guān)鍵記憶中心,通常是與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退研究的焦點(diǎn)。

為了明確這些效應(yīng)背后的機(jī)制,團(tuán)隊(duì)研究了被年輕小鼠腦脊液激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究顯示,名為SRF的轉(zhuǎn)錄因子能介導(dǎo)年輕小鼠腦脊液對(duì)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的影響,而且該轉(zhuǎn)錄因子在老年小鼠海馬體中的表達(dá)會(huì)下降。

研究還發(fā)現(xiàn),F(xiàn)gf17生長因子是誘導(dǎo)SRF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的候選分子。Fgf17在衰老小鼠中的表達(dá)水平被證明會(huì)下降。然而,給老年小鼠注射Fgf17能重現(xiàn)灌注年輕小鼠腦脊液后產(chǎn)生的效應(yīng),包括誘導(dǎo)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖和改善記憶功能。

年輕的腦脊液改善記憶,促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞(OPC)增殖和分化。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道,這些發(fā)現(xiàn)表明年輕的腦脊液具有“返老還童”的能力,并確定Fgf17是在衰老的大腦中恢復(fù)少突膠質(zhì)細(xì)胞功能的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

《自然》還同期刊發(fā)了波士頓兒童醫(yī)院Miriam Zawadzki等人的新聞與觀點(diǎn)文章。Zawadzki等人評(píng)價(jià)道,上述研究在大腦健康和衰老領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)年輕的腦脊液中含有一種因子,可以通過海馬中少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟和髓鞘的形成,幫助老年小鼠回憶記憶。

“這項(xiàng)研究不僅提示了FGF17作為治療靶點(diǎn)的潛力,還顯示出能讓藥物直接進(jìn)入腦脊液的給藥路徑對(duì)于治療癡呆癥的可能益處?!盳awadzki等人認(rèn)為,任何此類治療都將對(duì)支持我們?nèi)找胬淆g化的人口大有裨益。

    責(zé)任編輯:李躍群
    校對(duì):施鋆
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