國家兒童醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)的最新成果首次闡明了母親圍孕期紅細(xì)胞葉酸對子代先心病的保護(hù)作用，通過葉酸增補(bǔ)，母體的紅細(xì)胞葉酸濃度高于WHO推薦的906nmol/L濃度界值，可使人群先心病發(fā)生率降低51.3%。

近日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊《內(nèi)科學(xué)年鑒》（Annals of Internal Medicine）已在線發(fā)表上述研究團(tuán)隊(duì)的研究論文“Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies”。

8月24日，該論文通訊作者之一、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院院長黃國英教授介紹，先天性心臟?。ㄒ韵潞喎Q先心?。┦亲畛Ｒ姷某錾毕?，在活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率超過8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。

研究成果在線發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《內(nèi)科學(xué)年鑒》（Annals of Internal Medicine）。

論文圖示

論文圖示

大多數(shù)先心病屬于復(fù)雜性疾病，其發(fā)病涉及遺傳、環(huán)境以及二者之間的互作關(guān)系。許多資料顯示，圍孕期葉酸攝入不足，可能導(dǎo)致子代先心病風(fēng)險(xiǎn)增加，但有關(guān)母體葉酸與子代先心病關(guān)系的研究大多采用血清葉酸作為圍孕期或妊娠期母親葉酸狀態(tài)，由于血清葉酸水平受到的影響因素較多故并不能反映體內(nèi)穩(wěn)定的葉酸水平，因此不同的研究之間常常得出不一致的結(jié)論。

為了解決這一問題，復(fù)旦兒科醫(yī)院黃國英教授和嚴(yán)衛(wèi)麗教授團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)從孕前開始的大型的前瞻性隊(duì)列（上海孕前親子隊(duì)列SPCC），采用母親紅細(xì)胞葉酸濃度這個(gè)世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的葉酸內(nèi)暴露金標(biāo)準(zhǔn)測量，觀察其在先心病發(fā)病關(guān)鍵窗口期的水平與子代先心病的關(guān)系。

黃國英說，研究團(tuán)隊(duì)選擇197例先心病患兒的母親與788例對照構(gòu)成了巢式病例—對照研究樣本，采用傳統(tǒng)病例對照分析聯(lián)合被稱為“大自然的隨機(jī)試驗(yàn)”的孟德爾隨機(jī)化設(shè)計(jì)，系統(tǒng)地分析了圍孕期母親紅細(xì)胞葉酸濃度與子代先心病的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，母體紅細(xì)胞葉酸每升高100nmol/L與子代先心病風(fēng)險(xiǎn)降低7%相關(guān)，紅細(xì)胞葉酸濃度高于WHO推薦的預(yù)防神經(jīng)管畸形的906nmol/L濃度界值，對于預(yù)防先心病具有額外的獲益（P for trend=0.007），可使人群先心病發(fā)生率降低51.3%。

黃國英表示，由于先心病發(fā)生于胚胎早期，而通過補(bǔ)充劑提高紅細(xì)胞葉酸濃度至推薦標(biāo)準(zhǔn)需要2-3個(gè)月，因此，葉酸增補(bǔ)需從孕前開始，這樣才能有效預(yù)防先心病的發(fā)生。

事實(shí)上，如今許多準(zhǔn)媽媽已經(jīng)知道圍孕期增補(bǔ)葉酸對預(yù)防神經(jīng)管畸形的價(jià)值，孕前3個(gè)月每天補(bǔ)充0.4mg葉酸，可使子代神經(jīng)管畸形的發(fā)生減少50%~70%。而如今這項(xiàng)研究證明，除了預(yù)防神經(jīng)管畸形，增補(bǔ)葉酸對預(yù)防先心病亦具有重要作用。

但現(xiàn)狀仍然令人擔(dān)憂，該課題組在先前的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在上海這個(gè)全國經(jīng)濟(jì)文化最發(fā)達(dá)的城市，孕前規(guī)律增補(bǔ)葉酸的人低于三成，有超過90%的備孕婦女紅細(xì)胞葉酸水平未能達(dá)到906nmol/L。

“這個(gè)現(xiàn)狀須引起政策制定者、婦幼保健醫(yī)務(wù)工作者和公眾的高度重視?！秉S國英說。

黃國英稱，此次研究還觀察到母體葉酸對子代先心病的保護(hù)作用可能存在閾值范圍，因此，下一步的研究將結(jié)合有關(guān)葉酸與其他母子臨床結(jié)局的研究證據(jù)，探索可有效預(yù)防先心病且不增加其他不良健康結(jié)局發(fā)生的最佳紅細(xì)胞葉酸水平，以及父親葉酸水平與子代先心病發(fā)病的關(guān)系。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究室陳紅燕（博士后）、張羿（助理研究員）、以及心血管中心王定美（博士）為該論文共同第一作者，黃國英教授與嚴(yán)衛(wèi)麗教授為共同通訊作者。該研究受到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、博士后基金以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的資助。