9月8日，澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）從西湖大學(xué)獲悉，經(jīng)兩年多努力，由該校生命科學(xué)學(xué)院院長、西湖實(shí)驗(yàn)室主任于洪濤帶領(lǐng)攻關(guān)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的抗新冠病毒口服藥WPV01（艾普司韋），經(jīng)國家藥審中心批準(zhǔn)，日前正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。據(jù)悉，我國對該藥物擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

本文圖均由西湖大學(xué)提供

2020年初新冠疫情暴發(fā)后，各國研究機(jī)構(gòu)、多家跨國藥企圍繞抗新冠藥物研發(fā)迅速投入大量人力物力，有三款在已有藥物基礎(chǔ)上開發(fā)的抗新冠藥物陸續(xù)獲批，包括吉利德的瑞德西韋（靶向病毒RNA聚合酶RdRp），默克的莫努匹拉韋（靶向RdRp），以及輝瑞研制的奈瑪特韋（靶向病毒蛋白酶3CLpro）。

西湖大學(xué)研發(fā)的WPV01，靶向新冠病毒自我復(fù)制組裝過程中所必需的關(guān)鍵蛋白酶3CLpro。新冠病毒的復(fù)制始于病毒的S蛋白與宿主細(xì)胞上的受體ACE2的結(jié)合，之后病毒基因組RNA進(jìn)入宿主細(xì)胞，利用宿主核糖體翻譯成多肽鏈。新生成的多肽鏈被PLpro和3CLpro兩種蛋白酶催化水解切割，生成病毒復(fù)制所需的非結(jié)構(gòu)蛋白。因此，抑制3CLpro就可以阻斷新冠病毒復(fù)制。

WPV01結(jié)合新冠病毒3CLpro的晶體結(jié)構(gòu)

2020年3月，西湖大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開始制備新冠病毒3CLpro蛋白樣品，之后采用DNA編碼化合物庫篩選技術(shù)進(jìn)行先導(dǎo)化合物分子篩選，6月拿到第一批篩選結(jié)果，9月通過活性測試和功能驗(yàn)證確定候選藥物分子。此后兩年，從計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選、結(jié)構(gòu)解析、化合物結(jié)合機(jī)制分析、活性測試，到化合物鹽型、晶型、劑型研究，再到藥理和毒理學(xué)研究，研究團(tuán)隊(duì)最終獲得了進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物分子WPV01。

“與輝瑞的奈瑪特韋相比，雖然都是靶向抑制3CLpro，但輝瑞的藥物為共價(jià)結(jié)合，而WPV01是非共價(jià)結(jié)合，結(jié)合機(jī)制不同，使全新骨架的WPV01非常具有競爭性。”洪濤表示，“從細(xì)胞到動(dòng)物體內(nèi)測試，WPV01在安全性及有效性上均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢?！?/p>

臨床前研究顯示，WPV01對不同新冠病毒（SARS-CoV-2）變異株、以及嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）等在內(nèi)的其他冠狀病毒均具有抑制作用。

WPV01還可抑制SARS-CoV和MERS-CoV等其他冠狀病毒。

西湖大學(xué)校長助理、成果轉(zhuǎn)化負(fù)責(zé)人王廷亮表示，由于新冠病毒的快速變異，未來針對新冠肺炎的治療很可能需要采用“雞尾酒療法”，即聯(lián)合使用多種靶向藥物打組合拳。“西湖大學(xué)此次開發(fā)的原創(chuàng)小分子藥物，無疑正是對全球抗擊新冠病毒疫情給予的及時(shí)而有效的解決方案之一?！?/p>