·核孔復(fù)合體不僅是艾滋、新冠等病毒攻擊的對(duì)象，其蛋白突變還會(huì)導(dǎo)致自身免疫功能障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、癌癥等疾病。

·針對(duì)importin等核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑被認(rèn)為是抗腫瘤治療的靶點(diǎn)。目前選擇性的抑制核漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白仍然具有很大的挑戰(zhàn)，但是這也是有前景的方向。

2022年6月，Science雜志封面刊登核孔復(fù)合體近原子分辨率精細(xì)結(jié)構(gòu)。

地球生命歷經(jīng)數(shù)十億年演化，只有真核生物實(shí)現(xiàn)了向復(fù)雜多細(xì)胞生物的飛躍，細(xì)胞核的出現(xiàn)是個(gè)中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。它是細(xì)胞的“控制中心”，存儲(chǔ)和保護(hù)著遺傳物質(zhì)；在雙層核膜的分隔下，基因在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄，而后進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)譯，指揮相應(yīng)蛋白質(zhì)的組裝生成。

所有細(xì)胞的生命活動(dòng)，離不開(kāi)核質(zhì)之間頻繁的物質(zhì)交換和信息交流，而核膜上的核孔復(fù)合體（NPC）正是唯一的通道和“守門(mén)人”，嚴(yán)格把守著物質(zhì)的輸入與輸出。核孔復(fù)合體不僅是艾滋、新冠等病毒攻擊的對(duì)象，其蛋白突變還會(huì)導(dǎo)致自身免疫功能障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、癌癥等疾病。因此對(duì)核孔復(fù)合體結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制的研究至關(guān)重要，延續(xù)了幾十年仍有待新的突破。

1999年，因在“細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)輸運(yùn)的信號(hào)理論和分子機(jī)理”方面做出的杰出貢獻(xiàn)，德裔科學(xué)家甘特·布洛貝爾（Günter Blobel）獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，他同時(shí)也是核孔復(fù)合體研究的先驅(qū)；

如今過(guò)了23年，獎(jiǎng)金金額高達(dá)1000萬(wàn)元人民幣的世界頂尖科學(xué)家協(xié)會(huì)獎(jiǎng)“生命科學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”，剛剛授予又一位德國(guó)科學(xué)家迪爾克·格爾利希（Dirk  G?rlich），以獎(jiǎng)勵(lì)其“對(duì)于蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核之間運(yùn)輸?shù)臋C(jī)理及其選擇性的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)”。官方資料稱，該獎(jiǎng)項(xiàng)“旨在尋找那些在基礎(chǔ)科學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出開(kāi)創(chuàng)性成果但卻暫未得到認(rèn)可的科學(xué)家遺珠”。

迪爾克·格爾利希獲得首屆世界頂尖科學(xué)家協(xié)會(huì)獎(jiǎng)“生命科學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”。

格爾利?，F(xiàn)年56歲，現(xiàn)任德國(guó)馬克斯·普朗克多學(xué)科科學(xué)研究所（Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences）主任。

他在家鄉(xiāng)德國(guó)哈勒市的馬丁路德·哈勒維騰貝格大學(xué)獲得生物化學(xué)碩士學(xué)位，之后加入細(xì)胞生物學(xué)教授Tom Rapoport在柏林的實(shí)驗(yàn)室攻讀博士學(xué)位。1993年，他來(lái)到劍橋大學(xué)進(jìn)行博士后研究，在英國(guó)細(xì)胞生物學(xué)家和癌癥研究專家Ron. Laskey實(shí)驗(yàn)室工作期間，格爾利希首次發(fā)現(xiàn)了輸入蛋白（importin），一種負(fù)責(zé)識(shí)別核蛋白信號(hào)并將蛋白質(zhì)導(dǎo)入細(xì)胞核的媒介。

1996年，他成為海德堡大學(xué)ZMBH分子生物學(xué)中心的研究小組組長(zhǎng)，隨后在此任職教授。在此期間，他開(kāi)發(fā)了RanGTP-梯度模型來(lái)解釋核運(yùn)輸?shù)姆较蛐院湍芰?。他的研究小組首次描述了輸入蛋白的伴侶功能，并在發(fā)現(xiàn)和描述介導(dǎo)從細(xì)胞核中導(dǎo)出的輸出蛋白方面發(fā)揮了作用。

更具原創(chuàng)性和重要意義的成果，則是他發(fā)現(xiàn)了本質(zhì)上無(wú)序的核孔蛋白（FG域）可形成凝膠狀相態(tài)，成為一個(gè)具有極強(qiáng)運(yùn)輸能力的高選擇性的通透屏障。矛盾的是：一般的大分子會(huì)被“擋”在細(xì)胞核外，但如果這種大分子帶有核輸入信號(hào)并與輸入蛋白結(jié)合，它穿越凝膠的流速會(huì)增加高達(dá)2萬(wàn)倍。他的團(tuán)隊(duì)至今仍在繼續(xù)深入研究這種奇妙的特性，描繪FG結(jié)構(gòu)域的相分離態(tài)和可溶態(tài)內(nèi)聚力相互作用的動(dòng)力學(xué)。

核孔蛋白的FG重復(fù)結(jié)構(gòu)域在核孔內(nèi)的局部濃度極高，形成一種高選擇性的水凝膠，像一種三維篩子抑制惰性大分子的通過(guò)。

值得一提的是，近年來(lái)，格爾利希的研究小組還開(kāi)發(fā)了納米抗體作為細(xì)胞生物學(xué)工具，且能夠被用于包括Covid-19、瘧疾、細(xì)菌感染、敗血癥和自身免疫性疾病等疾病的治療。這項(xiàng)技術(shù)可以替代傳統(tǒng)的二級(jí)抗體，大幅減少用于抗體生產(chǎn)的動(dòng)物數(shù)量，因而還為格爾利希及其同事贏得了德國(guó)聯(lián)邦食品和農(nóng)業(yè)部動(dòng)物福利研究獎(jiǎng)。

9月29日，澎湃科技連線同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心副研究員徐亮，解讀格爾利希在蛋白質(zhì)核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究方面的重要貢獻(xiàn)。徐亮致力于研究心臟重大疾病的發(fā)病機(jī)制和治療措施，研究興趣為核孔蛋白與心臟疾病，曾揭示核孔蛋白特異調(diào)節(jié)離子通道的機(jī)制，明確了組織穩(wěn)態(tài)失衡與疾病發(fā)生的因果關(guān)系。

對(duì)話

澎湃科技：細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核之間的蛋白質(zhì)運(yùn)輸，重要性體現(xiàn)在哪里？核孔復(fù)合體在其中扮演了怎樣的角色？

徐亮：真核細(xì)胞最顯著的特征是存在內(nèi)膜系統(tǒng)將細(xì)胞的亞結(jié)構(gòu)分隔。這些亞結(jié)構(gòu)之間的信息交流受到精細(xì)的調(diào)控。核孔是細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間交流的唯一通道，決定細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)利用的精準(zhǔn)配置。核孔復(fù)合體橫跨核膜，由三十多種核孔蛋白形成。核孔復(fù)合體是由八個(gè)軸對(duì)稱的結(jié)構(gòu)組成，結(jié)構(gòu)支架蛋白鑲?cè)肫渲?，形成中央通道，在?xì)胞質(zhì)側(cè)有細(xì)胞質(zhì)環(huán)，與八個(gè)細(xì)絲結(jié)構(gòu)相連，延伸到胞質(zhì)內(nèi)；在核側(cè)有核環(huán)，與核籃結(jié)構(gòu)相連。這些環(huán)狀結(jié)構(gòu)是核孔復(fù)合體基本結(jié)構(gòu)單位，包含八個(gè)同軸的輪輻環(huán)，即膜環(huán)、內(nèi)外環(huán)各兩個(gè)、內(nèi)外環(huán)間連接性核孔蛋白組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其中輪輻狀的中心即為中央通道。

核孔蛋白大致分兩類：第一類是牢固鑲?cè)牒四?nèi)的結(jié)構(gòu)性支架核孔蛋白；第二類是外圍元件核孔蛋白。FG（苯丙氨酸一甘氨酸）序列是核孔蛋白的特征之一。核孔復(fù)合體結(jié)構(gòu)支架可與FG核孔蛋白結(jié)合，而FG核孔蛋白包含F(xiàn)G重復(fù)的結(jié)構(gòu)域，可形成濾網(wǎng)樣結(jié)構(gòu)，選擇性地與轉(zhuǎn)運(yùn)受體結(jié)合，參與選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié)。外圍的細(xì)絲結(jié)構(gòu)也存在FG重復(fù)的結(jié)構(gòu)域，提示也起著選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。

核孔蛋白調(diào)控所有大分子物質(zhì)的核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，精確且有選擇性地調(diào)配各類RNA、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的核漿分布。其參與或直接調(diào)控轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、DNA損傷及修復(fù)、細(xì)胞有絲分裂、基因組穩(wěn)定性、細(xì)胞衰老及死亡等各種重要細(xì)胞進(jìn)程，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活及疾病發(fā)生十分重要。

澎湃科技：在核質(zhì)蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)倪x擇性機(jī)制研究方面，經(jīng)歷了哪些重要的階段？

徐亮：大分子的轉(zhuǎn)運(yùn)需要有轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)：核定位序列（NLS）用于底物轉(zhuǎn)入核內(nèi)，核輸出序列（NES）則用于底物轉(zhuǎn)出細(xì)胞核。這些信號(hào)由含有特異信號(hào)序列的轉(zhuǎn)運(yùn)因子識(shí)別。核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白就是這樣的一類因子，包括importins 和 exportins，分別調(diào)節(jié)核輸入和輸出。

另一類重要的轉(zhuǎn)運(yùn)輔助因子是GTP結(jié)合蛋白R(shí)an。核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可與底物的定位序列結(jié)合，也能與FG核孔蛋白及 RanGTP酶結(jié)合。底物入核循環(huán)始于入核底物-核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白復(fù)合體的形成，隨后復(fù)合體穿過(guò)核孔復(fù)合體到核內(nèi)，核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與RanGTP結(jié)合，使復(fù)合體解體。底物出核始于核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-RanGTP二聚體與出核底物結(jié)合，穿過(guò)核孔復(fù)合體進(jìn)入胞質(zhì)，胞質(zhì)中的RanGTP酶降解RanGTP，使復(fù)合體分離。核內(nèi)外RanGTP濃度梯度差調(diào)控著核轉(zhuǎn)運(yùn)的進(jìn)行。這樣，核孔復(fù)合體通過(guò)對(duì)核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的嚴(yán)格調(diào)控，進(jìn)而維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及調(diào)控細(xì)胞各種生理功能。

importin與RanGTP結(jié)合，在出入細(xì)胞核時(shí)釋放運(yùn)輸?shù)摹柏浳铩薄?/p>

在核質(zhì)蛋白質(zhì)選擇性運(yùn)輸?shù)臋C(jī)制研究中，出現(xiàn)了好幾個(gè)模型，比如虛擬門(mén)模型，可逆塌縮模型，Kap中心模型，森林模型和環(huán)圈模型。目前為止，格爾利希教授提出的選擇性相模型最符合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。該模型認(rèn)為，核孔復(fù)合體具有顯著的通透性透屏障。直徑小于5納米（或者小于30kDa）的分子可以自由滲透通過(guò)核孔。但隨著擴(kuò)散物質(zhì)的直徑越來(lái)越受到限制。直徑接近或超過(guò)5 nm（或者大于30kDa）的分子只能在適當(dāng)?shù)暮宿D(zhuǎn)運(yùn)受體的幫助下，通過(guò)核孔。這些核轉(zhuǎn)運(yùn)受體在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間不斷穿梭，像貨車(chē)一樣，在細(xì)胞核膜的一側(cè)搭載貨物，以一定的方式穿過(guò)核孔屏障，在另一側(cè)釋放貨物，并最終返回進(jìn)行下一輪運(yùn)輸。

澎湃科技：格爾利希教授對(duì)于輸入蛋白importin的發(fā)現(xiàn)，有著怎樣的意義？目前對(duì)importin相關(guān)的致病機(jī)制有哪些認(rèn)識(shí)和臨床應(yīng)用？

徐亮：輸入蛋白（importin）是一類廣泛分布于真核生物、相對(duì)保守的核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在胞質(zhì)中結(jié)合具有核定位序列的蛋白，包括轉(zhuǎn)錄因子、剪接因子和其他蛋白等，通過(guò)核孔復(fù)合體運(yùn)輸?shù)胶藘?nèi)。importin的發(fā)現(xiàn)，對(duì)于了解蛋白質(zhì)入核轉(zhuǎn)運(yùn)具有重大意義，是寫(xiě)進(jìn)教科書(shū)的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于生理、病理的調(diào)控提供了靶點(diǎn)。研究表明，importin與再生相關(guān)，在多種腫瘤，包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等表達(dá)上調(diào)。針對(duì)importin等核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑被認(rèn)為是抗腫瘤治療的靶點(diǎn)。目前選擇性的抑制核漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白仍然具有很大的挑戰(zhàn)，主要是沒(méi)法解決特異性問(wèn)題，但是這也是有前景的方向。

澎湃科技：您怎么評(píng)價(jià)格爾利希教授對(duì)于核孔復(fù)合體的膠狀相態(tài)的發(fā)現(xiàn)？它的意義是什么，目前還有哪些問(wèn)題需要解決？

徐亮：核孔復(fù)合體大小約100 MDa，核心約120 nm寬，85 nm高，由核孔蛋白的FG重復(fù)序列構(gòu)成類似“分子篩”的水凝膠結(jié)構(gòu)，控制核孔的通透性。較大的核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（貨車(chē)）和蛋白（貨物）形成復(fù)合體，通過(guò)與拮抗FG的相互作用，瞬時(shí)在局部打開(kāi)一個(gè)小口，促使它們自己進(jìn)入凝膠，最終從另一側(cè)穿出。如果核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和底物蛋白的比例不合適，核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白沒(méi)有將底物蛋白覆蓋或遮蔽，就會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)失敗。

格爾利希提出的選擇性相模型的核孔復(fù)合體通道。

格爾利希教授的理論很好解釋了核孔復(fù)合體通透屏障的成因，核內(nèi)RNA、小分子蛋白質(zhì)的選擇性通過(guò)核孔的機(jī)制。其原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)深刻影響了后續(xù)的基礎(chǔ)研究，以及相關(guān)的應(yīng)用研究。目前仍有一些懸而未決的問(wèn)題，比如FG序列是如何濃縮形成有效的核孔復(fù)合體屏障的？核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是怎樣不破壞核孔復(fù)合體的通透屏障而穿過(guò)去的？事實(shí)上，格爾利希教授在今年最新的研究中利用核孔蛋白Nup98仍在進(jìn)行這些方面的研究。

澎湃科技：核孔復(fù)合體的結(jié)構(gòu)被稱作結(jié)構(gòu)生物學(xué)的“圣杯”。今年6月初，Science雜志以封面專題形式發(fā)表了5篇相關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)解析的論文，從中有哪些新的發(fā)現(xiàn)？

徐亮：目前，我們已經(jīng)能夠以低分辨率顯示整個(gè)核孔的結(jié)構(gòu)，用高分辨率顯示核孔組分的結(jié)構(gòu)。但是利用這些信息將 30 多種不同的核孔蛋白正確組裝，并構(gòu)建高分辨率的三維結(jié)構(gòu)一直是一項(xiàng)艱巨的挑戰(zhàn)。最新的Science雜志關(guān)于核孔復(fù)合體結(jié)構(gòu)解析的文章正是瞄準(zhǔn)這一目標(biāo)迎難而上。其中施一公團(tuán)隊(duì)報(bào)道了目前最高分辨率的非洲爪蟾核孔蛋白的細(xì)胞質(zhì)環(huán)亞基。其他報(bào)道揭示了人類核孔蛋白的近乎原子的圖片。這些研究采用了生化重組、X 射線晶體學(xué)、質(zhì)譜、誘變和細(xì)胞生物學(xué)等傳統(tǒng)方法，使用了改進(jìn)的冷凍電子斷層掃描重建了整個(gè)人類核孔復(fù)合體，引入了 AlphaFold 預(yù)測(cè)核孔蛋白的結(jié)構(gòu)，并利用人工智能對(duì)組件進(jìn)行準(zhǔn)確建模。這些研究涉及的核孔復(fù)合體結(jié)構(gòu)從核心支架到連接蛋白，從核膜錨定到胞質(zhì)細(xì)絲，所揭示的分子組裝豐富了我們對(duì)脊椎動(dòng)物和人類核孔蛋白構(gòu)建的理解，使我們對(duì)于核孔蛋白的認(rèn)識(shí)達(dá)到了前所未有的高度。

澎湃科技：目前發(fā)現(xiàn)的核孔復(fù)合體相關(guān)的疾病有哪些？在這些疾病的診治方面，目前藥物開(kāi)發(fā)的應(yīng)用或前景如何？

徐亮：每個(gè)核孔復(fù)合體由約 1000 個(gè)蛋白質(zhì)亞基組成，是嵌入核膜中的通道，可調(diào)節(jié)真核細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間大分子的運(yùn)輸。除了協(xié)調(diào)運(yùn)輸外，核孔復(fù)合體還組織重要的核和細(xì)胞質(zhì)過(guò)程，例如轉(zhuǎn)錄、mRNA 成熟以及剪接體和核糖體組裝。這些不同的角色使核孔復(fù)合體成為疾病相關(guān)突變和宿主-病原體相互作用的熱點(diǎn)。核孔復(fù)合體相關(guān)的疾病在神經(jīng)系統(tǒng)包括三聯(lián)A綜合征、額顳葉癡呆、肌萎縮側(cè)索硬化癥、帕金森病、亨廷頓病，病毒感染等。心血管疾病包括家族性房顫、內(nèi)臟異位（一種先天性心臟病)、缺血性心肌病和擴(kuò)張性心肌病等。

我們團(tuán)隊(duì)之前開(kāi)發(fā)了一種核孔蛋白Nup54 腺病毒，應(yīng)用于心肌損傷或急性心梗的治療，已經(jīng)在小鼠急性心梗模型中得到驗(yàn)證，可以維持和改善其心臟功能。其原理是：核孔蛋白Nup54定位于核孔復(fù)合物的中心通道位置，包含F(xiàn)G重復(fù)結(jié)構(gòu)域和α-螺旋結(jié)構(gòu)域，構(gòu)成選擇性通透屏障。通過(guò)干預(yù)核孔蛋白，調(diào)節(jié)重要功能基因mRNA的核漿轉(zhuǎn)運(yùn)，有助于短時(shí)間內(nèi)動(dòng)員mRNA存量，促進(jìn)其蛋白翻譯，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

有研究表明，核孔蛋白的表達(dá)具有一定程度的組織特異性、器官特異性和發(fā)育特異性，但是一個(gè)重要的問(wèn)題是器官泛化表達(dá)的核孔蛋白如何發(fā)揮特異的功能？因此尋找時(shí)空特異表達(dá)的核孔蛋白，是認(rèn)識(shí)核孔蛋白功能的重要方面，也是基于核孔蛋白藥物開(kāi)發(fā)的重要內(nèi)容。同時(shí)，鑒定細(xì)胞特異和疾病特異的核轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)調(diào)控因子，也是未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)方向。

獲獎(jiǎng)?wù)邆€(gè)人簡(jiǎn)歷

迪爾克·格爾利希（Dirk  G?rlich）

教育經(jīng)歷：

1989年，馬丁路德·哈勒維騰貝格大學(xué)（哈勒/薩勒） 生物化學(xué)碩士

1990-1993年, 柏林MaxDelbrück分子醫(yī)學(xué)中心（Max Delbrück Center）湯姆·拉波波特T.A. Rapoport柏林實(shí)驗(yàn)室 博士研究

1993年, 柏林洪堡大學(xué) 生物化學(xué)博士

工作經(jīng)歷：

1993年4月-9月，湯姆·拉波波特T.A. Rapoport實(shí)驗(yàn)室 博士后研究

1993年10月-1995年12月，英國(guó)劍橋大學(xué)威康信托/癌癥研究行動(dòng)研究所R.A. Laskey實(shí)驗(yàn)室 博士后研究員

1996-2007年，德國(guó)海德堡大學(xué)ZMBH分子生物學(xué)中心 研究小組組長(zhǎng)

2001-2007年，德國(guó)海德堡大學(xué) 分子生物學(xué)教授

2005年至今，德國(guó)馬克斯·普朗克生物物理化學(xué)研究所 科學(xué)成員、主任

2018-2019年，德國(guó)馬克斯·普朗克生物物理化學(xué)研究所 常務(wù)主任

*2022年1月1日，位于哥廷根的兩個(gè)研究所：馬克斯·普朗克生物物理化學(xué)研究所和馬克斯·普朗克實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所合并，成立為馬克斯·普朗克多學(xué)科科學(xué)研究所。格爾利希教授在該研究所擔(dān)任主任一職。

主要獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)：

1993，德國(guó)生物化學(xué)學(xué)會(huì)卡爾·羅曼獎(jiǎng)

1994，德國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)獵鷹獎(jiǎng)

1997，歐洲分子生物學(xué)組織EMBO金獎(jiǎng)

1997，歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）成員

1997，德國(guó)科學(xué)基金會(huì) 海因茨·邁爾·萊布尼茨獎(jiǎng)

2001，阿爾弗里德·克虜伯大學(xué)青年教師獎(jiǎng)（阿爾弗里德·克虜伯·馮·博倫和哈爾巴赫基金會(huì)）

2005，德國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士

2018，德國(guó)聯(lián)邦食品和農(nóng)業(yè)部動(dòng)物福利研究獎(jiǎng)（與Tino Pleiner共同獲得）

參考文獻(xiàn)：

1. Dirk G?rlich, Steffen Frey. Logistics on smallest possible space: Transport processes between cell nucleus and cytoplasm. Research report (imported) 2008 - Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences. https://www.mpinat.mpg.de/624111/research_report_456105

2. Schmidt HB, G?rlich D. Transport Selectivity of Nuclear Pores, Phase Separation, and Membraneless Organelles. Trends Biochem Sci. 2016;41(1):46-61. doi:10.1016/j.tibs.2015.11.001

3. Najbauer EE, Ng SC, Griesinger C, G?rlich D, Andreas LB. Atomic resolution dynamics of cohesive interactions in phase-separated Nup98 FG domains. Nat Commun. 2022;13(1):1494. Published 2022 Mar 21. doi:10.1038/s41467-022-28821-8