4月2日是世界自閉癥日。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院發(fā)育行為兒童保健科主任李斐又將開始一周的診療工作。在所有兒童認(rèn)知和行為問題中，自閉癥是她最關(guān)注的一個(gè)。

“缺乏社交和溝通技巧，感覺運(yùn)動(dòng)刻板重復(fù)，可能合并發(fā)育遲滯、智力障礙及焦慮癥等精神疾病?！痹诮邮堋吨袊茖W(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)，李斐掰起手指頭細(xì)數(shù)自閉癥兒童的問題，“他們中的大多數(shù)并不是所謂的‘來自星星的天才孩子’”。

38%的自閉癥患兒不能獨(dú)立生活，需終生照顧。智商結(jié)構(gòu)不平衡的自閉癥孩子并不具有超能力。該疾病給孩子、家庭帶來了無盡的痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。

近日，李斐和多位從事自閉癥、阿爾茨海默氏癥研究的青年學(xué)者在香山科學(xué)會(huì)議舉辦的首次青年學(xué)者論壇上相遇。學(xué)者們指出，對于生命兩端的這兩種疾病，應(yīng)當(dāng)盡快開展面向治療的基礎(chǔ)研究，早治療、早干預(yù)的目標(biāo)才能得以實(shí)現(xiàn)。

自閉癥早期診斷存在困境

“自閉癥？”許多因發(fā)育遲緩去醫(yī)院就診的兒童病歷上，醫(yī)生會(huì)寫下這樣的診斷。這個(gè)問號(hào)正反映出當(dāng)前自閉癥診斷的困境。

根據(jù)美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)出版的最新版《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》（DSM-5），自閉癥診斷標(biāo)準(zhǔn)劃分為三條，細(xì)分為“眼對眼的對視”“不能與同齡人交往”“言語發(fā)育完全不發(fā)育或延遲”“刻板重復(fù)的作態(tài)行為”等項(xiàng)目。這些基于行為癥狀和兒童發(fā)育水平的標(biāo)準(zhǔn)，對醫(yī)師要求較高。

“一項(xiàng)對超過400名自閉癥高危兒童的研究發(fā)現(xiàn)，由于兒童腦發(fā)育可塑性大，行為發(fā)展和表型不穩(wěn)定，早期自閉癥的表現(xiàn)尚具有不穩(wěn)定性，常與發(fā)育遲緩及語言遲緩合并，增加了診斷難度。”李斐介紹說。

李斐擔(dān)任此次香山科學(xué)會(huì)議的執(zhí)行主席。她在會(huì)議上展示了其團(tuán)隊(duì)得到的相似結(jié)論，引起與會(huì)學(xué)者的共鳴。臨床醫(yī)生與科學(xué)家密切合作、不斷推進(jìn)基礎(chǔ)研究，使自閉癥早期診斷和識(shí)別更客觀，成為與會(huì)者的共同期待。

來自生命另一端的啟示

事實(shí)上，基礎(chǔ)研究學(xué)者為尋找自閉癥診斷的生物學(xué)指征開展了大量努力。

中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所研究員李翔在對貧困地區(qū)的走訪中被自閉癥患兒和阿爾茨海默氏癥老人的處境打動(dòng)?！斑@兩種位于生命兩端的疾病給患者和家庭帶來了極大痛苦和負(fù)擔(dān)?！迸c《中國科學(xué)報(bào)》記者談到這個(gè)問題時(shí)，李翔有些淚目。

李翔發(fā)現(xiàn)，這兩種腦科學(xué)前沿的疾病具有相似的病理表現(xiàn)?！皟烧叨加新匝装Y表征，腦部有不同程度的壓力增高，消化系統(tǒng)有較大變動(dòng)，腸道菌群類型具有某些特征等?！弊鳛榇舜螘?huì)議的執(zhí)行主席，他在會(huì)議報(bào)告中指出。

當(dāng)前，研究者已在阿爾茨海默氏癥的精準(zhǔn)診療上取得一定進(jìn)展。例如，青島大學(xué)附屬青島市立醫(yī)院主任醫(yī)師郁金泰帶領(lǐng)課題組發(fā)現(xiàn)，β淀粉樣蛋白42和tau蛋白是與阿爾茨海默氏癥有關(guān)的生物標(biāo)志物，通過PET影像呈現(xiàn)腦脊液中的這兩種蛋白分布，能夠早期診斷阿爾茨海默氏癥。

同時(shí)，基于阿爾茨海默氏癥患者出現(xiàn)的嗅覺障礙，中科院心理所周雯課題組開發(fā)了一套擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、基于中國人群的嗅覺識(shí)別測驗(yàn)，有望在輕度認(rèn)知障礙是否向阿爾茨海默氏癥轉(zhuǎn)化的預(yù)測中發(fā)揮作用。

與會(huì)學(xué)者認(rèn)為，這些思路有望為自閉癥精確診斷帶來啟示。

亟待基礎(chǔ)研究支持

在臨床醫(yī)生看來，要為自閉癥找到明確生物學(xué)指征和有效診治策略，需要進(jìn)行詳細(xì)的亞型分類。這也可能是自閉癥基礎(chǔ)研究從“相關(guān)性”病因?qū)W研究走向“因果性”治療學(xué)研究的關(guān)鍵一步。

“自閉癥患兒行為表現(xiàn)各異，不同異常行為可能只是表象，背后隱藏的是各自不同的病理機(jī)制，從而向行為干預(yù)提出了挑戰(zhàn)?！崩铎痴f。例如，研究顯示，部分自閉癥兒童存在極度挑食、偏食和食物譜狹窄現(xiàn)象。這可能和某些兒童嗅覺或者味覺感知異常有關(guān)，也可能和部分兒童腦—腸軸調(diào)控異常有關(guān)，甚至還可能和神經(jīng)免疫調(diào)控異常、合并難治性食物過敏等有關(guān)。

阿爾茨海默氏癥也面臨類似的情況。今年2月，默沙東宣布針對阿爾茨海默氏癥的新藥Verubecestat臨床試驗(yàn)失敗，意味著以相關(guān)性病因?qū)W為導(dǎo)向的藥物開發(fā)往往難以走出失敗怪圈。

以整體觀為思想基礎(chǔ)的系統(tǒng)醫(yī)學(xué)有望為診治這兩種神經(jīng)疾病帶來新思路。李翔課題組針對身體代謝和體液循環(huán)設(shè)計(jì)治療途徑，并嘗試?yán)蒙镫娂盃I養(yǎng)激活腦回路，取得一定功效。與會(huì)學(xué)者期待，在基礎(chǔ)研究的支持下，這兩大社會(huì)“焦點(diǎn)”疾病的診治將迎來新機(jī)遇。

此外，據(jù)記者了解，自此次論壇起，香山科學(xué)會(huì)議單獨(dú)設(shè)立青年學(xué)者論壇系列，旨在鼓勵(lì)青年學(xué)者積極分享原創(chuàng)性科學(xué)觀點(diǎn)，激發(fā)青年學(xué)者創(chuàng)新活力。（原標(biāo)題《具有相似的病理表現(xiàn) 位于生命兩端：自閉癥與阿爾茨海默氏癥同待突破》）