入冬以來，在新冠病毒和流感病毒之外，另一種呼吸道傳染病同樣處于流行期，并且隨著疫情防控措施的放開，多重病毒共同流行的風(fēng)險(xiǎn)增加。

香港特區(qū)政府衛(wèi)生署衛(wèi)生防護(hù)中心發(fā)言人在上個(gè)月底對(duì)媒體表示，近期實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)呼吸道樣本對(duì)呼吸道合胞病毒呈陽(yáng)性的個(gè)案有所增加，呼吁市民應(yīng)提高警覺，預(yù)防呼吸道疾病。根據(jù)衛(wèi)生署公共衛(wèi)生化驗(yàn)服務(wù)處的化驗(yàn)結(jié)果，在2022年12月11日至17日的一周內(nèi)，有66個(gè)樣本驗(yàn)出帶有呼吸道合胞病毒（上兩星期則有33及46個(gè)樣本檢出）。

RSV即呼吸道合胞病毒。微信公眾號(hào)“科普中國(guó)”在2022年11月發(fā)文介紹，今冬大洋彼岸的歐美國(guó)家感染RSV的兒童患者激增。美國(guó)CDC監(jiān)測(cè)顯示，多個(gè)地區(qū)RSV檢測(cè)和RSV相關(guān)急診科就診和住院人數(shù)有所增加，一些地區(qū)接近季節(jié)性高峰水平。

RSV導(dǎo)致的呼吸道疾病問題引發(fā)了許多國(guó)家關(guān)注。1月9日，全球著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》雜志也在線上發(fā)表了三篇關(guān)于RSV的文章。包括新冠病毒流行前和流行期間RSV患兒的就醫(yī)需求及預(yù)防用單抗nirsevimab對(duì)部分RSV患兒的治療效果研究等。

在中國(guó)針對(duì)RSV的研究也取得諸多進(jìn)展。去年5月，南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、世界衛(wèi)生組織RSV疫苗價(jià)值概況工作組成員李有聯(lián)合國(guó)內(nèi)外多位學(xué)者也在《柳葉刀》發(fā)表論文稱，他們?cè)谙到y(tǒng)性分析了全球481份涉及5歲以下兒童RSV相關(guān)下呼吸道感染的研究后發(fā)現(xiàn)，6月齡內(nèi)嬰兒是RSV下呼吸道感染疾病負(fù)擔(dān)最重的群體，占5歲以下兒童感染數(shù)的20%、住院數(shù)的39%、死亡數(shù)的46%。所謂疾病負(fù)擔(dān)，指的是RSV下呼吸道感染的發(fā)病率、住院率、死亡率。

近日，澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）采訪了上述文章的第一作者南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授李有。他對(duì)澎湃新聞表示，隨著新冠病毒防疫措施的調(diào)整，新冠、流感、RSV病毒共流行的情況不可避免會(huì)發(fā)生。RSV的疾病負(fù)擔(dān)仍然高，而到現(xiàn)在為止，國(guó)內(nèi)沒有治療RSV的特效藥，注射預(yù)防用單抗可達(dá)到較高免疫保護(hù)效果。

6月齡內(nèi)嬰兒RSV感染疾病負(fù)擔(dān)最重

李有所在團(tuán)隊(duì)發(fā)表的上述論文題為“Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis”，該研究通過基于風(fēng)險(xiǎn)因素的模型估計(jì)了國(guó)家級(jí)RSV 相關(guān)的急性下呼吸道感染發(fā)病率。研究通過基于風(fēng)險(xiǎn)因素的模型估計(jì)了國(guó)家級(jí) RSV相關(guān)的急性下呼吸道感染發(fā)病率。該研究估計(jì)，RSV對(duì)全球0-60個(gè)月兒童的發(fā)病率和死亡率負(fù)擔(dān)有很大貢獻(xiàn)，特別是在生命的前6個(gè)月和中低收入國(guó)家。

此前，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，每年有6400萬兒童感染RSV，其中約有20萬兒童死于RSV病毒感染，是導(dǎo)致兒童死亡的重要因素。此外，RSV還造成全球每年36萬成人入院，超2.4萬成人死亡。

李有團(tuán)隊(duì)的研究強(qiáng)調(diào)了全球范圍內(nèi)RSV疾病的總體死亡率負(fù)擔(dān)，即每50名0至60個(gè)月的兒童死亡中就有1人死于RSV，而28天至6個(gè)月的兒童每28人中就有1人死于RSV。以生命最初6個(gè)月保護(hù)為目標(biāo)的RSV被動(dòng)免疫計(jì)劃可能對(duì)減少 RSV疾病負(fù)擔(dān)產(chǎn)生重大影響。

RSV并不是一種新病毒。“從疾病負(fù)擔(dān)的角度來講，RSV的疾病負(fù)擔(dān)一直都是很高，并沒有隨著年代的改變而改變?！崩钣薪榻B，隨著檢測(cè)技術(shù)手段的進(jìn)步以及在疫苗等產(chǎn)品研發(fā)方面的進(jìn)展，世界各國(guó)加強(qiáng)關(guān)注，使得RSV在近幾年受到的關(guān)注逐年增加。

與流感相似，RSV會(huì)帶來咳嗽、發(fā)燒、流涕等癥狀，并且感染可能發(fā)生在任何年齡的人群，但RSV從自然感染獲得免疫的時(shí)效很低?！皬哪壳暗难芯縼砜矗腥局?，過半年，甚至不到半年就有可能再次感染。”

其中，嬰幼兒、有基礎(chǔ)病患者、抵抗力較低的老人是其易感人群。李有進(jìn)一步解釋，嬰兒的免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，導(dǎo)致感染RSV之后的嚴(yán)重程度最重的。同樣，老年人也是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)的退化，加上慢性肺病等其他基礎(chǔ)病，使得他們感染RSV后的嚴(yán)重程度增加。

值得注意的是，李有提到，嬰兒感染RSV后癥狀并不一定很典型，可能具有一定的迷惑性?！昂芏郣SV感染的小孩是不出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的。世界衛(wèi)生組織在做RSV監(jiān)測(cè)的時(shí)候，也把發(fā)熱從病例定義當(dāng)中去掉，也就是說，感染RSV之后發(fā)熱并不常見，所以很多時(shí)候容易被家長(zhǎng)忽略?！?/p>

新冠、流感、RSV病毒共流行不可避免

李有表示，從呼吸道的病毒流行來講，RSV、流感、新冠等都是呼吸道病毒。隨著疫情的防控措施的調(diào)整，RSV，流感，和其他的呼吸道病毒共同流行的狀態(tài)不可避免將會(huì)出現(xiàn)。

合并感染會(huì)產(chǎn)生哪些新風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)？李有認(rèn)為，從共同感染的風(fēng)險(xiǎn)來講，目前的證據(jù)并不能支持合并感染后患者病情會(huì)更重。“但也有一些報(bào)告顯示，流感和新冠共同感染，是會(huì)使例如進(jìn)入ICU甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)有所增加。合并感染風(fēng)險(xiǎn)有待進(jìn)一步研究證實(shí)?！?/p>

和流感這種呼吸道傳染病類似，RSV也有流行季。在我國(guó)，RSV的季節(jié)性流行主要集中在每年10月到次年4月。“接下來RSV是否會(huì)出現(xiàn)大規(guī)模流行，我認(rèn)為是有可能的。RSV的流行也有大小年之分。也就是說，比如今年沒有看到RSV的流行高峰，很有可能高峰會(huì)出現(xiàn)在次年?！崩钣斜硎荆瑢?duì)于我國(guó)來講，何時(shí)遇到流行高峰，并不是一件很容易預(yù)測(cè)的事情。但是能夠確定如果今年不出現(xiàn)高峰，明年出現(xiàn)較大范圍流行高峰或提前進(jìn)入高峰的概率是很大的。

值得注意的是，李有提到，兩歲之前的嬰兒如果有較重的RSV感染，會(huì)對(duì)他們的呼吸系統(tǒng)有一定程度的長(zhǎng)期影響。中長(zhǎng)期的風(fēng)險(xiǎn)主要包括肺功能、哮喘等等，有研究表明患病風(fēng)險(xiǎn)高于在生命早期沒有嚴(yán)重RSV感染史的孩子，會(huì)影響長(zhǎng)期呼吸系統(tǒng)的健康。

單抗注射可以達(dá)到較高免疫保護(hù)

和流感相比，我國(guó)現(xiàn)在對(duì)RSV并沒有國(guó)家層面的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和治療方案，仍是非常值得重視的病毒。“即便檢測(cè)出來，也并沒有臨床上針對(duì)性的特效的治療藥物，患者只能對(duì)癥治療，例如吸氧、高滲鹽水霧化吸入、機(jī)械通氣等?！崩钣斜硎荆琑SV的疾病負(fù)擔(dān)仍然處于高的狀態(tài)。

RSV預(yù)防產(chǎn)品的研究和開發(fā)被WHO列為全球優(yōu)先級(jí)最高的產(chǎn)品之一。自上世紀(jì)50年代RSV被發(fā)現(xiàn)以來，至今尚無有效的抗病毒藥物等特異性治療手段，國(guó)內(nèi)外科研人員對(duì)RSV疫苗進(jìn)行了大量試驗(yàn)探索，到現(xiàn)在仍然沒有被批準(zhǔn)使用的RSV疫苗，疫苗研發(fā)過程挑戰(zhàn)較大。

開發(fā)長(zhǎng)效全人源預(yù)防呼吸道合胞病毒單抗一直是全球各國(guó)研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。WHO推薦RSV預(yù)防的理想產(chǎn)品特性為：高質(zhì)量、安全、可負(fù)擔(dān)和有效的單克隆抗體，預(yù)防全球嬰幼兒嚴(yán)重RSV疾病和與RSV相關(guān)死亡。

此前，首個(gè)可廣泛應(yīng)用于嬰兒人群預(yù)防RSV的預(yù)防手段Beyfortus（nirsevimab）曾引起廣泛關(guān)注。Beyfortus于2022年11月已在歐盟獲得上市批準(zhǔn)，并于2021年1月獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心授予的“突破性治療藥物程序”，有望加速中國(guó)首個(gè)呼吸道合胞病毒預(yù)防用藥物的獲批上市，進(jìn)而降低中國(guó)呼吸道合胞病毒感染相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)。

在李有看來，注射單抗能夠達(dá)到70%-80%的防護(hù)功效。至少在6月齡以下的群體里，RSV的單抗可以達(dá)到較高的免疫保護(hù)。

目前RSV的預(yù)防產(chǎn)品線從服務(wù)的對(duì)象或者是保護(hù)的對(duì)象來講，可以分為兩類，一是針對(duì)嬰幼兒，類似Beyfortus（nirsevimab）的長(zhǎng)效的單克隆抗體。通過把抗體注射給嬰兒，使其獲得免疫。另外一種是通過給懷孕的婦女去注射RSV的疫苗，使得孕婦產(chǎn)生特異性的抗體，并通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的方式，把抗體傳輸給胎兒。

“這兩種方式都是被動(dòng)免疫。從保護(hù)嬰兒群體來講，一種是直接去打單克隆抗體，另外一個(gè)是通過給母親打RSV疫苗，激發(fā)抗體之后把抗體轉(zhuǎn)給胎兒的路線?！崩钣薪榻B，nirsevimab是最有望最早應(yīng)用的單克隆抗體，在下一個(gè)RSV的流行季節(jié)，即今年冬天之前就有望在部分歐洲國(guó)家應(yīng)用。

對(duì)于RSV的預(yù)防，李有表示，如果未來能夠引入單抗和疫苗，建議有條件的情況下要進(jìn)行免疫接種，特別是嬰兒。

對(duì)于全人群的預(yù)防措施，主要關(guān)注如何切斷傳播途徑。防護(hù)措施與其他呼吸道傳染病類似，如戴口罩，注意手部衛(wèi)生，進(jìn)行物體表面消毒，等等避免通過直接接觸傳播?！按骺谡挚梢宰钄囡w沫的傳播；物品的表面消毒，包括手部衛(wèi)生，避免經(jīng)過物品的傳播。嬰兒能夠接觸的環(huán)境和活動(dòng)范圍比較有限，基本上取決于家長(zhǎng)。所以從防控的角度來講，家長(zhǎng)在這里面起到的作用比較大。比如帶著嬰兒出去，推嬰兒車，去戶外等等，必要的防護(hù)是仍是需要的。”李有說。