隨著新冠病毒變異株不斷進(jìn)化，持續(xù)的疫苗有效性監(jiān)測十分重要。流行越來越廣的奧密克戎新變體XBB及XBB.1.5正引發(fā)人們對疫苗保護(hù)力的擔(dān)憂。

XBB和XBB.1.5均為奧密克戎BA.2變異株的亞譜系，XBB也是我國海關(guān)特別監(jiān)測的變異株。在美國，從去年秋天到今年1月，XBB.1.5異軍突起后力壓XBB，成為全美范圍內(nèi)的優(yōu)勢毒株。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月25日，美國疾控中心（CDC）《發(fā)病率和死亡率周報(bào)（MMWR）》發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，對于先前接種過2、3或4劑單價(jià)mRNA疫苗的人群，用“原始株+奧密克戎”二價(jià)mRNA疫苗加強(qiáng)接種，可至少在接種后3個(gè)月內(nèi)提供對有癥狀的XBB/XBB.1.5感染的額外保護(hù)。

值得注意的是，美國食藥監(jiān)局（FDA）2022年8月31日已發(fā)布公告，對Moderna及輝瑞-BioNTech的mRNA新冠疫苗的緊急使用授權(quán)進(jìn)行了修改，授權(quán)其二價(jià)mRNA疫苗作為加強(qiáng)針接種。這兩款二價(jià)疫苗被稱為“更新的加強(qiáng)針”，其含有兩種新冠病毒的mRNA成分，一種是原始毒株，另一種是奧密克戎變異株BA.4和BA.5譜系間的共同部分。從那時(shí)起，單價(jià)mRNA疫苗不再被授權(quán)作為加強(qiáng)針在12歲及以上的人群中接種。

該研究提出，所有人都應(yīng)及時(shí)接種推薦的新冠疫苗，包括在符合條件時(shí)接種二價(jià)加強(qiáng)針。

新變異株XBB.1.5在美異軍突起

根據(jù)該研究所載，XBB亞譜系于2022年8月在美國首次發(fā)現(xiàn)，截至2023年1月21日，XBB及亞譜系XBB.1.5已占全美測序譜系的52%，且XBB.1.5逐漸占得上風(fēng)。

該研究題為《Early Estimates of Bivalent mRNA Booster Dose Vaccine Effectiveness in Preventing Symptomatic SARS-CoV-2 Infection Attributable to Omicron BA.5– and XBB/XBB.1.5–Related Sublineages Among Immunocompetent Adults — Increasing Community Access to Testing Program, United States, December 2022–January 2023》（《2022 年12月至 2023 年1月，美國二價(jià)mRNA加強(qiáng)針在免疫功能正常的成年人中預(yù)防由奧密克戎BA.5和XBB/XBB.1.5相關(guān)亞譜系引起的有癥狀感染的疫苗有效性的早期估計(jì)——增加社區(qū)檢測可及性計(jì)劃》）。

該研究的數(shù)據(jù)來自用于新冠檢測的增加社區(qū)檢測可及性(ICATT) 國家藥房計(jì)劃。ICATT旨在通過在全國選定的藥房及社區(qū)檢測點(diǎn)進(jìn)行檢測，增加高社會(huì)脆弱性區(qū)域新冠檢測的可及性。

XBB和XBB.1.5均為奧密克戎BA.2變異株的亞譜系。該研究中，2022年12月1日至2023年1月13日間在參與點(diǎn)接受測試、曾報(bào)告過1種或多種新冠樣癥狀的成年人被納入分析。就BA.2亞譜系的流行趨勢來看，研究顯示，在截至2022年12月3日的一周內(nèi)，全國測序的樣本中約有13%是BA.2亞譜系，包括2.4%的XBB.1.5和5.0%的XBB，到該分析期結(jié)束，這個(gè)比例已上升至約41%，包括37.2% XBB.1.5和4.0%XBB。

在實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）中，刺突蛋白基因減少或脫靶（SGTF）被作為可能感染BA.5相關(guān)亞譜系的代理標(biāo)記，刺突蛋白基因出現(xiàn)（SGTP）被作為可能感染XBB/XBB.1.5相關(guān)亞譜系的代理標(biāo)記。

單就XBB.1.5的上升趨勢來看，該研究中截至2023年1月16日的數(shù)據(jù)顯示，XBB.1.5的流行程度越來越高。在2022年12月1日至2023年1月2日期間，XBB.1.5占顯示SGTP的樣本的33%（495）。在12月11日至1月2日期間，XBB.1.5占帶SGTP的樣本的38%（377），在12月18日至1月2日期間，XBB.1.5占帶SGTP的樣本的43%。

早期免疫原性研究表明，在接種二價(jià)疫苗加強(qiáng)針后，與其他奧密克戎亞譜系相比，疫苗對XBB的中和活性較低，這引起了人們對新變異株可能使疫苗有效性降低的擔(dān)憂。

該研究顯示，在2022年12月1日至2023年1月2日采集的樣本中，有SGTP且有基因組測序結(jié)果的樣本中，XBB占26%，XBB.1.5占33%。XBB/XBB.1.5共占樣本序列的50%以上，這是疫苗對變異株有效性的生態(tài)學(xué)研究中考慮變異株優(yōu)勢的典型閾值。

二價(jià)mRNA加強(qiáng)針含有編碼來自新冠病毒原始株及奧密克戎BA.4/BA.5亞譜系S基因的mRNA，然而，XBB和XBB.1.5是奧密克戎BA.2亞譜系的后代。該項(xiàng)研究首次估計(jì)了二價(jià)mRNA新冠疫苗預(yù)防有癥狀的XBB相關(guān)亞譜系感染的有效性。

二價(jià)加強(qiáng)針能對有癥狀的XBB/XBB.1.5感染提供額外保護(hù)

研究方法上，該研究設(shè)置了病例患者及對照患者。病例患者是指收到基于實(shí)驗(yàn)室的核酸擴(kuò)增檢測（NAAT）陽性結(jié)果的人，分類為SGTF（BA.5相關(guān)）或SGTP（XBB/XBB.1.5相關(guān)）；對照患者是指核酸擴(kuò)增檢測（NAAT）陰性結(jié)果的人。研究通過比較已接種二價(jià)加強(qiáng)針的人與接種2-4劑單價(jià)疫苗中未接種二價(jià)加強(qiáng)針的人的差異，計(jì)算二價(jià)加強(qiáng)針的相對疫苗有效率。采用多變量logistic回歸估計(jì)比值比（ORs）；疫苗有效率根據(jù)SGTF/SGTP狀態(tài)分別計(jì)算為 (1 ? OR) x 100。

研究要求，符合任何一項(xiàng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的人被排除在分析之外。這些標(biāo)準(zhǔn)包括，免疫功能低下；未接種或僅接種過1劑次新冠疫苗；接種了非mRNA新冠疫苗；年齡≥50歲且接種了>4 劑次單價(jià)mRNA疫苗；年齡在18-49歲且接受>3劑次單價(jià)疫苗等。

該研究中，2022年9月1日或之后報(bào)告接種mRNA加強(qiáng)針的人被假定接種了二價(jià)加強(qiáng)針，因?yàn)楫?dāng)時(shí)單價(jià)mRNA疫苗不再被授權(quán)用作加強(qiáng)針。

美國食藥監(jiān)局（FDA）2022年8月31日曾發(fā)布公告，對Moderna及輝瑞-BioNTech的mRNA新冠疫苗的緊急使用授權(quán)進(jìn)行修改，授權(quán)其二價(jià)mRNA疫苗作為加強(qiáng)針接種。這兩款二價(jià)疫苗被稱為“更新的加強(qiáng)針”，其含有兩種新冠病毒的mRNA成分，一種是原始毒株，另一種是奧密克戎變異株BA.4和BA.5譜系間的共同部分。從那時(shí)起，單價(jià)mRNA疫苗不再被授權(quán)作為加強(qiáng)針在12歲及以上的人群中接種。

該研究數(shù)據(jù)顯示，在符合相關(guān)分析條件、具有新冠樣疾病癥狀的人的29175份核酸擴(kuò)增檢測結(jié)果中，新冠陽性有13648 (47%)，包括10596（78%）帶有SGTF (BA.5相關(guān))和3052 (22%)帶有SGTP（XBB/XBB.1.相關(guān)）。

與陽性測試結(jié)果（SGTF=22%; SGTP=21%）的病例患者比，更多陰性測試結(jié)果的對照患者報(bào)告曾接種過二價(jià)mRNA疫苗加強(qiáng)針（34%）。在只接種了單價(jià)疫苗的人群中，45%的人報(bào)告在最近測試前90天以上新冠測試結(jié)果呈陽性，而在接種二價(jià)疫苗的人中，這一比例為34%。

在各個(gè)年齡組中，接種2-4劑單價(jià)疫苗后，二價(jià)疫苗預(yù)防BA.5相關(guān)感染和預(yù)防XBB/XBB.1.5相關(guān)感染的相對疫苗有效率大體相似。

數(shù)據(jù)分析顯示，在接種過2-4劑單價(jià)疫苗的人群中，與未接種二價(jià)加強(qiáng)針相比，二價(jià)加強(qiáng)針預(yù)防有癥狀的BA.5相關(guān)感染的相對疫苗有效率，在18-49歲人群中為52%，在50-64歲人群中為43%，在≥65歲人群中為37%；二價(jià)加強(qiáng)針預(yù)防有癥狀的XBB/XBB.1.5相關(guān)感染的相對疫苗有效率，在18-49歲人群中為49%，50–64歲人群中為40%，≥65歲人群中為43%。

該研究提出，對于先前接種過2、3或4劑單價(jià)疫苗的人，二價(jià)mRNA加強(qiáng)針可在接種后至少3個(gè)月內(nèi)提供對有癥狀的XBB/XBB.1.5感染的額外保護(hù)。所有人都應(yīng)及時(shí)接種推薦的新冠疫苗，包括在符合條件時(shí)接種二價(jià)加強(qiáng)針。

該研究還指出，美國新冠疫苗接種計(jì)劃的目標(biāo)是預(yù)防重癥，包括住院和死亡。不過，疫苗預(yù)防有癥狀感染的有效性，可以在評估疫苗防重癥有效性之前提供疫苗對新變異株有效性的有用見解。

該研究結(jié)果也存在局限性，如，疫苗接種狀況、既往感染史和基礎(chǔ)醫(yī)療狀況均為自我報(bào)告，可能存在回憶偏差；既往感染可能被低估，既往感染提供了一些防止重復(fù)感染的保護(hù)等。