貝絲·夏皮羅（Beth Shapiro）、本·拉姆（Ben Lamm）和渡渡鳥。圖片來源：Colossal Biosciences

Colossal Biosciences的聯(lián)合創(chuàng)始人為基因編輯技術(shù)先驅(qū)、美國(guó)哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授喬治?丘奇（George Church）和科技企業(yè)家本·拉姆（Ben Lamm）。這是一家致力于“去滅絕”的公司，其最終目標(biāo)是通過重新引入一些在生態(tài)系統(tǒng)中發(fā)揮積極作用的關(guān)鍵動(dòng)植物物種來扭轉(zhuǎn)生態(tài)損害。

渡渡鳥是人類活動(dòng)導(dǎo)致物種滅絕的一個(gè)典型例子。渡渡鳥曾經(jīng)的棲息地是印度洋島國(guó)——毛里求斯共和國(guó)（The Republic of Mauritius），在被人類發(fā)現(xiàn)后的150-200年間，它們被大肆捕殺，在17世紀(jì)60年代滅絕（一說1662 年左右，一說 1693 年左右）。這是人類歷史上第一個(gè)被記錄下來、因人類活動(dòng)而絕種的生物，也是除恐龍之外最著名的已滅絕動(dòng)物之一。

Colossal Biosciences的首席古遺傳學(xué)家、美國(guó)加州大學(xué)圣克魯斯分校（UCSC）的古DNA專家貝絲·夏皮羅（Beth Shapiro）表示，復(fù)活渡渡鳥在理論上是可行的，她和同事能夠從保存在一家丹麥博物館的500歲的渡渡鳥遺骸中恢復(fù)其詳細(xì)的DNA信息。他們計(jì)劃嘗試修改渡渡鳥最近的近親——綠蓑鳩的基因，把它一步一步地變成渡渡鳥，可能還會(huì)在其原生棲息地將它“重新野生化”。

2月2日，復(fù)旦大學(xué)科技考古研究院青年副教授文少卿在接受澎湃科技采訪時(shí)表示，“環(huán)境變化、物種多樣性降低，人類有責(zé)任和義務(wù)去保護(hù)地球上每一個(gè)物種。但這件事情的意義不局限于復(fù)活一個(gè)滅絕的物種，背后更重要的是，這是現(xiàn)在生物學(xué)技術(shù)發(fā)展的一種集中展示。特別是國(guó)外的科研機(jī)構(gòu)和公司敢于挑戰(zhàn)前沿‘無人區(qū)’的行為，我是非常贊賞的。”

“復(fù)活”之路困難重重

夏皮羅團(tuán)隊(duì)計(jì)劃研究綠蓑鳩和渡渡鳥之間的DNA差異，以了解真正使渡渡鳥成為渡渡鳥的基因是什么。隨后，他們可能會(huì)嘗試編輯綠蓑鳩的細(xì)胞，使它們類似于渡渡鳥細(xì)胞。夏皮羅表示，有可能將經(jīng)過調(diào)整的細(xì)胞放入其他鳥類（如鴿子或雞）正在發(fā)育的卵中，以培育出自然產(chǎn)生渡渡鳥卵的后代。但對(duì)于渡渡鳥而言，這個(gè)概念還處于早期的理論階段。“復(fù)活渡渡鳥的計(jì)劃很吸引人，但極具挑戰(zhàn)。”文少卿評(píng)價(jià)道。

渡渡鳥骨骸。圖片來源：Colossal Biosciences

據(jù)文少卿介紹，復(fù)活滅絕動(dòng)物的想法很早就出現(xiàn)了，其中最著名的是猛犸象的復(fù)活計(jì)劃。2011年，日本近畿大學(xué)入谷明教授等人組成的科研團(tuán)隊(duì)宣布啟動(dòng)猛犸象復(fù)活計(jì)劃，借助克隆技術(shù)，用冷凍細(xì)胞培育出已滅絕的猛犸象。后來美國(guó)哈佛大學(xué)（Harvard University）醫(yī)學(xué)院的喬治?丘奇（George Church）教授率領(lǐng)的一群遺傳學(xué)家和中國(guó)華大基因研究院也都開展了獨(dú)立研究。

研究人員復(fù)活猛犸象的思路分成三步：第一步是在永久凍土層找到猛犸象的毛發(fā)或有完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)的組織，復(fù)活猛犸象的細(xì)胞。第二步是恢復(fù)細(xì)胞的全功能性，形成胚胎細(xì)胞。第三步是找一個(gè)代孕的母體，孕育出猛犸象?！扒皟刹蕉家呀?jīng)實(shí)現(xiàn)了，但到現(xiàn)在，猛犸象還沒有復(fù)活?！蔽纳偾湔f，“主要卡在第三步，代孕母體有免疫排斥反應(yīng)，母體把胚胎當(dāng)成外來物體‘殺死’了。”

在技術(shù)層面，復(fù)活渡渡鳥更難。文少卿說，“從目前披露的信息來看，Colossal Biosciences復(fù)活渡渡鳥的思路也分為三步，每一步都困難重重?！?/p>

從獲取渡渡鳥基因組開始，難題就出現(xiàn)了。“和保留在永久凍土層、可以獲得完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)的猛犸象不同，渡渡鳥分布在印度洋的毛里求斯，地理位置決定它的樣本基本都是保存在博物館的骨頭，DNA基本完全降解了?！蔽纳偾湔f，從博物館獲取渡渡鳥基因組，用的是古基因組技術(shù)，但能夠獲取的其實(shí)只是部分基因組，很難得到完整的基因組。“但值得注意的一點(diǎn)是，博物館組學(xué)將是未來的一個(gè)非常重要的應(yīng)用場(chǎng)景?！?/p>

第二步是找到一個(gè)近緣生物?！昂投啥渗B關(guān)系最近的動(dòng)物是孤鳩，也已經(jīng)滅絕了。因此，Colossal Biosciences使用了綠蓑鳩，但這個(gè)動(dòng)物在遺傳進(jìn)化上距離渡渡鳥有點(diǎn)遠(yuǎn)，二者基因差異較大，因此改造難度也較大?！蔽纳偾浣榻B。在此情況下，Colossal Biosciences“復(fù)活”渡渡鳥的路徑是使用低通量的基因編輯技術(shù)，即在一些關(guān)鍵的進(jìn)化位點(diǎn)上進(jìn)行基因編輯。而真正的“復(fù)活”所需要的是高通量的基因編輯技術(shù)，即同時(shí)對(duì)成千上萬個(gè)遺傳位點(diǎn)進(jìn)行基因編輯，“但這是非常難的?！?/p>

第三步是找到一個(gè)代孕母體。猛犸象是前車之鑒，“猛犸象和它最近的近親亞洲象，基因組差異只有4.7%，但代孕也沒有成功?！蔽纳偾浞治觯八钥赡苄枰嗽熳訉m’技術(shù)來加持，即通過仿生材料制造一個(gè)類似的子宮，提取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，讓它去代孕生產(chǎn)。但這項(xiàng)技術(shù)目前也處在非常早期的階段。”值得一提的是，“人造子宮”也是Colossal Biosciences的研究項(xiàng)目之一。

“目前來看，這更像是一個(gè)改造綠蓑鳩的計(jì)劃，而不是真正復(fù)活渡渡鳥的計(jì)劃。”文少卿說，“之后他們需要不停地改造，看制造出的新物種和渡渡鳥是否相像，這樣一步一步篩選出來?！?/p>

Colossal Biosciences的外聘顧問、英國(guó)愛丁堡羅斯林研究所（The Roslin Institute，The University of Edinburgh）的鳥類生物學(xué)家邁克·麥克格魯（Mike McGrew）表示，“怎么樣才算完成了基因編輯？是編輯100個(gè)基因，還是1000個(gè)？這是一個(gè)大問題?！?/p>

比“復(fù)活”更大的價(jià)值

夏皮羅在接受媒體采訪時(shí)表示，復(fù)活渡渡鳥實(shí)際上類似于一個(gè)噱頭，“我們需要開發(fā)一些工具和其他方法，來保護(hù)今天的物種免于滅絕。如果我們能讓人們興奮起來，我們就得吸引注意力。渡渡鳥就很合適，每個(gè)人都聽說過?！?/p>

Colossal Biosciences并沒有提供一個(gè)“復(fù)活”渡渡鳥的確定時(shí)間表。Colossal Biosciences創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官拉姆預(yù)測(cè)，猛犸象可能在2029年之前出現(xiàn)，而渡渡鳥可能更早，也可能更晚，這取決于科學(xué)因素。

“如果這件事情成功了，技術(shù)手段和分析手段都將會(huì)邁出很大的跨越。所以更多的人看重的是‘復(fù)活’渡渡鳥背后，人類在基因計(jì)劃、生物技術(shù)，以及醫(yī)學(xué)等方面的更大的想象空間。”文少卿告訴澎湃科技。

拉姆表示，復(fù)活渡渡鳥這項(xiàng)計(jì)劃并不會(huì)直接盈利，但公司為此開發(fā)的基因工具和設(shè)備可能還有其它用途，例如用于人類保健等。

近日，Colossal Biosciences宣布完成了1.5億美元的B輪融資，其總?cè)谫Y額已達(dá)到2.25億美元。公司表示，本輪獲得的其中一些資金將用于圍繞鳥類基因組學(xué)開展新工作。此次融資也是在Colossal Biosciences的第一個(gè)技術(shù)分拆公司Form Bio完成3000萬美元A輪融資后進(jìn)行的，F(xiàn)orm Bio專注于開發(fā)計(jì)算生命科學(xué)平臺(tái)。目前，F(xiàn)orm Bio正在銷售其管理實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的軟件。

Colossal Biosciences的投資者包括億萬富翁托馬斯·圖爾（Thomas Tull），美國(guó)中央情報(bào)局的風(fēng)險(xiǎn)投資部門，以及著名的生物技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)投資家羅伯特·尼爾森（Robert Nelsen）。

對(duì)于Colossal Biosciences的“復(fù)活”渡渡鳥的計(jì)劃，文少卿表示感慨，“這件事情的挑戰(zhàn)不容忽視，但嘗試是值得支持的?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)使用的大量的技術(shù)都是別人成熟的技術(shù)，我們其實(shí)沒有做太多真正創(chuàng)新的探索。我們對(duì)于科研的態(tài)度似乎過于理智了，不能老是腳踏實(shí)地，有時(shí)候也要仰望星空。要允許一部分人去探索，即便失敗，摸索總歸是好的，因?yàn)檎嬲膭?chuàng)新總是根植于實(shí)踐的?！?/p>

背后的倫理難題

技術(shù)發(fā)展避不開倫理思考。美國(guó)斯坦福大學(xué)（Stanford University）的基因測(cè)序?qū)＜艺材莞ァだ睢て湛恕ぬ梗↗ennifer Li Pook Than）說，“它不會(huì)是一只真正的渡渡鳥，它會(huì)是一個(gè)新物種?！奔词笴olossal Biosciences能夠造出“渡渡鳥”，供它繁衍生息的地點(diǎn)也是一個(gè)問題?！八枰粋€(gè)野外環(huán)境，如果沒有一個(gè)合適的場(chǎng)所，這在道德上意味著什么？”坦質(zhì)疑道。

2020年，一項(xiàng)發(fā)表于《自然保護(hù)學(xué)報(bào)》（Journal for Nature Conservation）的研究提出，現(xiàn)代生態(tài)系統(tǒng)中的動(dòng)物可能對(duì)突然與它們從未遇到過的歷史物種一起生活反應(yīng)不佳，從而導(dǎo)致不可預(yù)見的生態(tài)后果。

拉姆表示，Colossal Biosciences將在重新引入物種時(shí)保持謹(jǐn)慎，可能首先在大型圍欄內(nèi)研究它們，同時(shí)解決當(dāng)?shù)厣鷳B(tài)系統(tǒng)的缺陷?！皠?chuàng)造一個(gè)渡渡鳥可以茁壯成長(zhǎng)的環(huán)境將需要環(huán)境恢復(fù)，特別關(guān)注清除導(dǎo)致渡渡鳥滅絕的入侵物種。這種環(huán)境恢復(fù)將對(duì)其他特有植物和動(dòng)物產(chǎn)生連鎖效益。”

文少卿表示，還會(huì)出現(xiàn)非常多的倫理問題，“比如，拿到樣本的過程就存在倫理問題，具有營(yíng)利性質(zhì)的公司去博物館拿樣本，博物館憑什么授權(quán)？”

假設(shè)Colossal Biosciences“復(fù)活”渡渡鳥成功，出現(xiàn)的將是一個(gè)“半成品”?！耙?yàn)椴磺宄蚓庉嫷木唧w路徑，需要靠嘗試的方式來一步一步地進(jìn)行編輯，可能會(huì)迭代很多代。這些迭代過程中的‘半成品’，一生可能會(huì)飽受疾病困擾，承受很大的痛苦?！蔽纳偾鋵?duì)澎湃科技記者說。

如果復(fù)活滅絕動(dòng)物的想法成真，將面臨的共同沖擊是，帶來的影響可能與保護(hù)瀕危物種的初衷背道而馳?！爱?dāng)人們發(fā)現(xiàn)滅絕的動(dòng)物可以被復(fù)活，會(huì)不會(huì)反而減少了人類關(guān)注和保護(hù)現(xiàn)存動(dòng)物的想法？因?yàn)榭梢岳眉夹g(shù)來復(fù)活滅絕的動(dòng)物，有的人可能就覺得沒有必要再保護(hù)現(xiàn)存的物種了?！蔽纳偾湔f。