阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s diseases, AD）是一類以認(rèn)知、情感障礙為主要表現(xiàn)的嚴(yán)重神經(jīng)退行性疾病。隨著全球人口老齡化進(jìn)程的加劇和壽命的延長，AD患者人數(shù)日益增加。目前中國約有1000萬AD患者，約占世界AD患者總?cè)丝诘?/4。這不僅降低了老年生活的質(zhì)量，更是給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。而如何在臨床前對AD進(jìn)行早期診斷與預(yù)測，并于病發(fā)后進(jìn)行改善性治療，也就也了世界各國醫(yī)療科學(xué)領(lǐng)域的重要課題。

血漿GFAP讓AD早期診斷成為可能

中國醫(yī)學(xué)專家通過大規(guī)模橫斷面和縱向人群分析研究發(fā)現(xiàn)，血漿GFAP（神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白）在阿爾茨海默病臨床前階段就已經(jīng)顯著升高；而當(dāng)疾病進(jìn)一步發(fā)展到認(rèn)知損傷等出現(xiàn)時(shí)，該蛋白含量便會繼續(xù)攀升，直至阿爾茨海默病癡呆階段達(dá)到最高水平。

與認(rèn)知正常、輕度認(rèn)知障礙和非阿爾茨海默病人群相比，阿爾茨海默病患者的血漿GFAP水平顯著升高；而較高水平的血漿GFAP與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)，這便顯著增加了阿爾茨海默病臨床轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)。

該研究揭示了血漿GFAP作為阿爾茨海默病早期診斷和預(yù)測標(biāo)志物的潛力，是一種用于無癥狀期阿爾茨海默病早期診斷非常重要的檢測指標(biāo)。該將大大有利于今后在臨床實(shí)踐中使用這一新生物標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)針對AD的快速、精準(zhǔn)早期診斷，也為老年人阿爾茨海默病大規(guī)模早期篩查提供了方法與可能。

Apoe4可能是引發(fā)阿爾茨海默病的最大基因風(fēng)險(xiǎn)

據(jù)英國《泰晤士報(bào)》網(wǎng)站報(bào)道，科學(xué)家們新破解了一個(gè)關(guān)鍵基因如何增加罹患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)之謎。據(jù)報(bào)道，所有人的脫氧核糖核酸（DNA）中都攜帶一種名為載脂蛋白E（Apoe）基因，它有不同的變體，其中較為罕見的一種變體——Apoe4，可能是引發(fā)阿爾茨海默病的最大基因風(fēng)險(xiǎn)因素。

因?yàn)樵贏poe4基因攜帶者體內(nèi)，少突膠質(zhì)細(xì)胞將無法正常發(fā)揮作用。而少突膠質(zhì)細(xì)胞的正常工作非常重要，因?yàn)樗鼤伤枇字环N富含脂肪的多層細(xì)胞膜，包裹在從每個(gè)神經(jīng)細(xì)胞中伸出來的類似于細(xì)索的延長線周圍，被稱為軸突的這些細(xì)索能讓神經(jīng)細(xì)胞形成腦回路連接。如果沒有正常數(shù)量的髓磷脂，也被稱為神經(jīng)元的神經(jīng)細(xì)胞之間傳輸信息的功能會退化。這或許就是導(dǎo)致阿爾茨海默病一些癥狀的原因。

于此同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)，一種被稱為環(huán)糊精的藥物初步展現(xiàn)出治療阿爾茨海默病的前景，這種藥物有助于在細(xì)胞內(nèi)部運(yùn)輸膽固醇。當(dāng)環(huán)糊精被用在培養(yǎng)皿中的Apoe4少突膠質(zhì)細(xì)胞上時(shí)，這種細(xì)胞為神經(jīng)元提供了更充分的髓磷脂。當(dāng)研究人員在老鼠身上進(jìn)行藥物試驗(yàn)時(shí)，這些老鼠在學(xué)習(xí)與記憶力方面都表現(xiàn)出微小但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上十分顯著的改善。這項(xiàng)研究為日后可能推出針對少突膠質(zhì)細(xì)胞的阿爾茨海默病療法辟出了一條新路。

ABN對AD患者認(rèn)知情感的重要性

據(jù)新近的研究發(fā)現(xiàn)，海馬齒狀回的神經(jīng)干細(xì)胞可以終生產(chǎn)生新生神經(jīng)元（Adult born neurons，ABN），對于維持記憶、情感等行為起著重要作用。而ABN數(shù)量急劇降低且功能受損，可能是引起AD患者記憶和情感障礙的重要原因。那么，恢復(fù)ABN的數(shù)量與功能，是否就能改善AD患者的認(rèn)知情感障礙？

為了驗(yàn)證這一假設(shè)目標(biāo)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了多項(xiàng)方案的深度：第一項(xiàng)方案是激活A(yù)D患體的ABN，即將這些神經(jīng)元喚醒，但結(jié)果以失敗而告終。第二項(xiàng)方案是增加ABN的數(shù)量，結(jié)果AD患體的記憶情感功能也未得到明顯提高。于是，研究人員提出了新的思路，那就是綜合前兩項(xiàng)方案，分別調(diào)控ABN數(shù)量、成熟度和活性，以最大程度實(shí)現(xiàn)對記憶情感功能的改善。

為此，研究團(tuán)隊(duì)首先通過光遺傳學(xué)刺激4.5個(gè)月AD小鼠的SuM，增加ABN數(shù)量和成熟度；而后使用化學(xué)遺傳學(xué)激活SuM環(huán)路修飾的ABN，增加其活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠的空間記憶損害和抑郁行為都得到了改善，甚至恢復(fù)到了健康小鼠的水平。