·褪黑素臨床應(yīng)用最多的就是作為睡眠促進(jìn)劑來治療睡眠障礙，但它并不是治療失眠的常規(guī)藥物，在晝夜節(jié)律紊亂、需要倒時差，或者在內(nèi)源性褪黑素不足的情況下可以服用，但通常不超過13周。睡眠不好超過一個月就建議就診，評估后再判斷如何干預(yù)。

夏天快到了，白天越來越長，四點多天就開始發(fā)白了。最近門診的失眠患者漸漸多了起來。有一位30歲不到的年輕小伙小李，因為睡眠不好來就診。問下來，其實也就睡不好3天，主要表現(xiàn)為入睡困難，每天翻來覆去2個小時才能勉強入睡，睡著之后一夜亂夢，5點不到，天亮了就醒了，白天昏昏沉沉，強打著精神去上班。他跟我說：醫(yī)生，我不想吃藥，我聽說有一種保健品叫褪黑素，我可以吃嗎？

褪黑素是什么？

褪黑素是人腦中一個叫松果體的部分分泌的內(nèi)源性激素，也被稱為黑夜荷爾蒙，是幫助身體進(jìn)入到夜晚模式的重要信使。目前的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑素的分泌具有晝夜節(jié)律性，在白天較低，入夜后開始逐漸升高，在23點至次日凌晨3點達(dá)到高峰，然后在天亮前急劇下降。當(dāng)外界光線明亮的時候，褪黑素的分泌會被抑制，當(dāng)外界光線昏暗時，就會刺激褪黑素的分泌，幫助我們更好地進(jìn)入并維持良好的睡眠[1]。

褪黑素被證明是維持人體晝夜節(jié)律的重要保障，特別是其可以改善睡眠周期，維持睡眠的時間和質(zhì)量，對于睡眠有著不可替代的重要作用。褪黑素在我國被允許作為保健食品原料使用，保健功能限定為改善睡眠，每日推薦用量為1-3mg。

據(jù)統(tǒng)計，從1996年至2015年，我國已批準(zhǔn)聲稱能改善睡眠的740個保健品種，含褪黑素類的產(chǎn)品就有164個，目前國內(nèi)暫無褪黑素相關(guān)的藥品。建議從小劑量開始服用，較高的劑量并不能帶來獲益，反而存在過量風(fēng)險。除非醫(yī)師建議，否則應(yīng)避免大劑量長期服用褪黑素。

褪黑素的作用和應(yīng)用

褪黑素臨床應(yīng)用最多的就是作為睡眠促進(jìn)劑來治療睡眠障礙[2]，但它并不是治療失眠的常規(guī)藥物，在晝夜節(jié)律紊亂、需要倒時差，或者在內(nèi)源性褪黑素不足的情況下可以服用，但通常不超過13周。褪黑素在體內(nèi)的半衰期非常短，僅有半個小時左右，這就意味著直接服用褪黑素僅僅能維持1個小時左右的藥效；其次，用口服進(jìn)入體內(nèi)的褪黑素其實不容易通過血腦屏障，進(jìn)入大腦發(fā)揮作用，而且長期服用，可能會影響自身的合成與分泌，帶來精神不佳、困倦等副作用。同時它也可以導(dǎo)致其他激素紊亂，增加女性月經(jīng)問題、多囊卵巢等風(fēng)險，對肝臟也有一定的風(fēng)險，妊娠期以及備孕的女性不應(yīng)使用。

此外，褪黑素在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起到神經(jīng)保護(hù)作用，可提高輕度認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知能力，降低肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的死亡率，以及降低遲發(fā)性運動障礙的嚴(yán)重程度等。褪黑素也是癌癥患者常規(guī)治療的輔助藥物，參與多種抗癌機制，包括誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少腫瘤生長和轉(zhuǎn)移、減少化療和放療相關(guān)的副作用、減少癌癥治療中的耐藥性、增強常規(guī)抗癌療法的治療效果等。在心血管系統(tǒng)疾病中，褪黑素也發(fā)揮著關(guān)鍵作用，可通過有效調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、代謝活動和血壓等途徑來預(yù)防和改善心血管危險因素[2]。

和褪黑素相關(guān)的藥物

阿戈美拉汀是一種長效的褪黑素受體激動劑，其具有促進(jìn)睡眠和抗抑郁的雙重機制，與傳統(tǒng)的促進(jìn)睡眠藥物直接產(chǎn)生抑制中樞興奮的功能不同，阿戈美拉汀的主要作用機制是刺激松果體內(nèi)的褪黑素受體，從而更多的褪黑素以調(diào)節(jié)人體的晝夜節(jié)律。說直白一點就是阿戈美拉汀可以讓人在夜間產(chǎn)生更多的褪黑素，從而對于光線和時間的變化更為敏感，更容易產(chǎn)生睡意，而在白天，阿戈美拉汀可減少褪黑素的分泌，從而讓人變得更加精神，因此不容易導(dǎo)致失眠患者出現(xiàn)白天精神萎靡、疲勞乏力等不良反應(yīng)。阿戈美拉汀還可以影響大腦內(nèi)的五羥色胺受體，從而產(chǎn)生抗抑郁的作用。

阿戈美拉汀屬于抗抑郁藥物，有幫助睡眠的作用，對于慢性失眠可以使用，但這畢竟是一種藥物，雖然安全性總體而言比較好，但還是可能會有一定胃腸道反應(yīng)、頭暈、出汗等副作用，長期使用的話還需要隨訪一下肝功能。必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。

失眠衛(wèi)生最重要

失眠的原因復(fù)雜多樣。居室周圍喧鬧、室內(nèi)燈光太強、室溫過高或過低、空氣污濁潮濕、居住地變化，睡前劇烈運動、大量進(jìn)食或服用興奮性物質(zhì)，以及日夜班工作頻繁變動等，都有可能導(dǎo)致睡眠障礙。因此良好的睡眠首先需要良好的睡眠習(xí)慣。

失眠如果作為疾病診斷，則需要專業(yè)醫(yī)生的判斷。比如慢性失眠是需要一周至少3天失眠，并且癥狀持續(xù)時間3個月、導(dǎo)致明顯的社會功能損害，才能診斷。慢性失眠需要規(guī)范的治療，除了改善睡眠衛(wèi)生習(xí)慣之外，可以使用一些藥物幫助調(diào)整，但需要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。

再回到小李的病例。小李睡眠不好才3天，屬于急性失眠。像這樣的短期、偶爾的失眠，可以通過緩解自身心理壓力、適當(dāng)增強有氧運動、有規(guī)律地調(diào)整作息時間、營造舒適睡眠環(huán)境等方式調(diào)整，可以堅持一下，一般一周左右就可以自行恢復(fù)。也可以用小劑量的安眠藥臨時用藥幫助入睡，睡眠好轉(zhuǎn)了一周左右可以馬上停藥，沒有太大的必要服用褪黑素。

最后還是想說：睡眠不好超過一個月就建議就診，評估后再判斷如何干預(yù)。

（作者葉塵宇，系復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心理醫(yī)學(xué)科副主任醫(yī)師，中華醫(yī)學(xué)會行為醫(yī)學(xué)分會青年委員會副主任委員；作者秦艷，系復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科主管藥師。）

參考文獻(xiàn)：

[1] 張崢. 拯救失眠，科學(xué)慎重服用褪黑素[N]. 中國婦女報,2023-03-29(008).

[2] 邵明坤,劉蓉,孫品等.褪黑素人體網(wǎng)絡(luò)機制及其臨床應(yīng)用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2022,27(09):1031-1040.