·“（泛癌種）早篩面向健康人群，需要很大量的數(shù)據(jù)才能夠做好，它只能顯示你有沒(méi)有患癌癥，但不能顯示具體是哪種癌癥。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技術(shù)往往都很貴。假陽(yáng)性率要少，否則會(huì)給患者帶來(lái)無(wú)端的壓力，同時(shí)也要有足夠的敏感性，最后的結(jié)果要能夠解釋?！?/u>

2022年，“女版喬布斯”伊麗莎白·霍爾姆斯（Elizabeth Holmes）因制造“滴血驗(yàn)癌”騙局獲刑15年，使泛癌種早篩行業(yè)蒙上陰影。但通過(guò)血液檢測(cè)多種癌癥并定位到癌癥發(fā)生部位的概念已經(jīng)落地。

“在普及、價(jià)格足夠低的情況下，對(duì)于民眾來(lái)說(shuō)，他們不是想知道自己身上有沒(méi)有某一種癌癥，而是想知道自己身上有沒(méi)有癌癥?！?月19日，國(guó)內(nèi)腫瘤NGS（高通量測(cè)序技術(shù)）代表性企業(yè)燃石醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)與數(shù)據(jù)科學(xué)部副總裁蔡尚立在NGDx 2023第九屆下一代先進(jìn)診斷技術(shù)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用論壇上說(shuō)道。

燃石醫(yī)學(xué)是中國(guó)二代基因測(cè)序（NGS）的先行者。2018年7月，燃石醫(yī)學(xué)獲得了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的中國(guó)腫瘤NGS檢測(cè)試劑盒第一證。基于在高通量測(cè)序技術(shù)方面的優(yōu)勢(shì)，燃石醫(yī)學(xué)選擇了高難度系數(shù)的泛癌種早篩之路。目前，中國(guó)市場(chǎng)尚未有一款泛癌早篩產(chǎn)品獲批。

泛癌種早篩是與單癌種篩查相對(duì)的概念，指同時(shí)檢測(cè)和定位多種癌癥的早期篩查。癌癥早期篩查是指用快速、簡(jiǎn)便的方法，從大量健康、尚未出現(xiàn)癥狀的目標(biāo)人群中，篩選出極少數(shù)腫瘤高危群體，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是發(fā)病率高、死亡率高、發(fā)展周期足夠長(zhǎng)的癌種。蔡尚立介紹，泛癌種早篩的結(jié)果是“有或沒(méi)有”癌癥，而不是癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院分子病理中心主任紀(jì)元向澎湃科技表示，“（泛癌種）早篩面向健康人群，需要很大量的數(shù)據(jù)才能夠做好，它只能顯示你有沒(méi)有患癌癥，但不能顯示具體是哪種癌癥。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技術(shù)往往都很貴。假陽(yáng)性率要少，否則會(huì)給患者帶來(lái)無(wú)端的壓力，同時(shí)也要有足夠的敏感性，最后的結(jié)果要能夠解釋?！?/p>

2023年1月，燃石醫(yī)學(xué)的泛癌早篩產(chǎn)品OverC（中文名：燃小安）獲得了FDA授予的“突破性醫(yī)療器械認(rèn)定”，成為全球第三個(gè)獲得此項(xiàng)認(rèn)定的泛癌種早檢產(chǎn)品。

2023年2月25日，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、高強(qiáng)教授等團(tuán)隊(duì)與燃石醫(yī)學(xué)合作的中國(guó)首個(gè)前瞻性執(zhí)行、盲法獨(dú)立驗(yàn)證的多癌種早檢研究THUNDER（THe UNintrusive Detection of EaRly-stage cancer, NCT04820868）在線發(fā)表于歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）官方期刊《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology）。

其結(jié)果顯示：燃石醫(yī)學(xué)自主研發(fā)的基于外周血cfDNA甲基化檢測(cè)的ELSA-seq技術(shù)平臺(tái)，在中國(guó)六大高致死性癌癥（肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、食管癌和胰腺癌）早檢中展現(xiàn)出國(guó)際一流水平的敏感性、特異性和組織溯源準(zhǔn)確性等臨床性能和潛在的生存獲益及社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

研究人員構(gòu)建了兩個(gè)多癌種早檢模型——MCDBT-1和MCDBT-2，MCDBT-1表現(xiàn)出69.1%的綜合敏感性和98.9%的綜合特異性，MCDBT-2表現(xiàn)出75.1%的綜合敏感性和95.1%的綜合特異性。癌癥信號(hào)組織溯源方面，MCDBT-1在盲法獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列中，TPO1（首要溯源器官）和TPO2（首要和次要溯源器官）的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為83.2%和91.7%。

敏感性指找出陽(yáng)性患者的能力，特異性指在所有健康人群中檢測(cè)出陰性患者的能力，癌癥信號(hào)組織溯源即定位癌變器官的能力。

此外，在MCDBT-1模型中，I-III期肝癌的敏感性分別為77.3%、81.8%和95.0%，顯著優(yōu)于其他癌種。從另一個(gè)角度看，這意味著燃石醫(yī)學(xué)的技術(shù)對(duì)其他癌癥敏感性較低。“應(yīng)用的場(chǎng)景不一樣?！辈躺辛⒄f(shuō)，“按照中國(guó)40~75歲的人群以及高危的比例，LDCT（低劑量CT檢查）的依從性是4%，液體活檢的依從性是80%，按照性能最差的一個(gè)癌種比較，我們的產(chǎn)品能夠多檢出992%的人群，假陽(yáng)性比例是LDCT的75.19%?！?/p>

在泛癌種早篩賽道，美國(guó)Grail公司是國(guó)際上的先行者，其泛癌種早篩產(chǎn)品Galleri率先讓通過(guò)一管血檢驗(yàn)多種癌癥成為了現(xiàn)實(shí)。Galleri是一項(xiàng)基于cfDNA靶向甲基化的血液檢測(cè)分析方法，可以篩查近50種癌癥，其中超過(guò)45種癌癥沒(méi)有有效檢測(cè)手段可用。2022年10月，Grail公布了評(píng)估Galleri早期版本（MCED-E）和改進(jìn)版本（MCED-Scr）的性能最終數(shù)據(jù)，改進(jìn)版本的Galleri PPV（陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，指在所有檢測(cè)為陽(yáng)性的人群中，真正患癌人數(shù)的比例）為43.1%，特異性為99.5%，并能在88%的陽(yáng)性病例中預(yù)測(cè)腫瘤的位置。

在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，英國(guó)牛津大學(xué)腫瘤學(xué)家Brian Nicholson對(duì)Galleri在臨床應(yīng)用的成果進(jìn)行了口頭報(bào)告，研究團(tuán)隊(duì)招募了6238名18歲以上的患者，分析了他們的血液樣本，將這些血液樣本與標(biāo)準(zhǔn)診斷進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，Galleri的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值約為75.5%，陰性預(yù)測(cè)值約為97.6%，總體敏感性為66.3%，特異性為98.4%。

雖然Galleri的靈敏性一般，但銷售態(tài)勢(shì)不容小覷，2022年獲得了6萬(wàn)個(gè)采購(gòu)訂單，使Grail 2022年Q4收入同比增長(zhǎng)了130%。

追趕Grail是燃石醫(yī)學(xué)的目標(biāo)之一。5月30日，燃石醫(yī)學(xué)公布了2023年第一季度季報(bào)，公司營(yíng)收為1.42億元，同比增長(zhǎng)5%，環(huán)比保持相對(duì)穩(wěn)定。在一季報(bào)中，燃石醫(yī)學(xué)立下了三個(gè)目標(biāo)：盈利、增長(zhǎng)，以及在泛癌種早篩領(lǐng)域成為國(guó)內(nèi)第一。據(jù)其顯示，燃石醫(yī)學(xué)的6癌種早篩檢測(cè)試劑盒預(yù)防研究（PREVENT study）將于2023年年中讀出數(shù)據(jù)，燃石醫(yī)學(xué)還會(huì)將6癌種早篩檢測(cè)試劑盒升級(jí)成22種。

“液體活檢解決的不是技術(shù)問(wèn)題，而是上億人群篩查的工程問(wèn)題?！辈躺辛⒄f(shuō)道，“泛癌種早檢有望顛覆癌癥治療的格局。”