7月25日，澎湃新聞記者從復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院獲悉，近日，中山醫(yī)院胸外科譚黎杰、尹俊教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華大基因在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》（《自然·醫(yī)學(xué)》）（2022 影響因子JIF=82.9）發(fā)表研究成果——采用PD-L1抗體免疫新輔助治療聯(lián)合手術(shù)有望提高局部晚期食管癌晚期患者的治療效果，并首次揭示了免疫治療敏感人群的生物學(xué)特征。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科譚黎杰、尹俊教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華大基因在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》刊發(fā)研究成果。本文圖片均由上海中山醫(yī)院供圖

食管癌是中國排名前十的高發(fā)型癌癥，其中90%以上都是食管鱗狀細(xì)胞癌，5年相對生存率僅為20%~30%。中山醫(yī)院專家表示，除了煙酒的影響，長期燙飲、燙食均會增加患病風(fēng)險。由于其癥狀隱匿，大多數(shù)患者確診時已處于中晚期，直接手術(shù)效果不佳，以外科手術(shù)為主的聯(lián)合放療、化療、免疫等綜合治療手段已成為局部晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方法。

在上述研究中，“新輔助治療”就是把原本手術(shù)后才進(jìn)行的“輔助治療”提前到手術(shù)之前，一方面使局部晚期的腫瘤降期以獲得更多根治性切除的可能，另一方面，通過有效的新輔助治療手段，殺滅體內(nèi)可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，以期獲得長期生存。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)成員。

研究團(tuán)隊(duì)表示，目前指南推薦的新輔助放化療或化療，雖然能夠部分實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)，但是毒副作用大，獲益人群有限。因此，尋找一種高效低毒的新輔助模式，并且能夠在不同生物學(xué)特點(diǎn)腫瘤中精準(zhǔn)實(shí)施，一直是食管外科臨床迫在眉睫需解決的難題。

2019年開始，譚黎杰、尹俊教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華大生命科學(xué)研究院共同開展了恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-L1單抗——阿得貝利單抗用于新輔助治療局部晚期可切除食管鱗癌的Ib期NATION-1907研究。在入組的30名患者中，25人完成了新輔助治療和食管癌根治術(shù)，與放化療或化療的患者進(jìn)行歷史對照比較，具有較明顯的生存獲益，安全性整體可控，未出現(xiàn)癥狀顯著或癥狀持續(xù)加重的不良反應(yīng)，也沒有導(dǎo)致手術(shù)延遲或增加并發(fā)癥的情況。放化療過程中常出現(xiàn)的“脫發(fā)、嘔吐、食欲不振”以及血液等其它系統(tǒng)副作用等副作用也得到有效緩解。

上述研究數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過免疫藥物新輔助治療的患者，術(shù)后兩年的生存率達(dá)到了90%以上，遠(yuǎn)超研究設(shè)計(jì)的預(yù)期。研究證實(shí)了新輔助免疫治療在局部晚期可切除食管鱗癌中的廣泛應(yīng)用前景，并通過多組學(xué)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究首次揭示了免疫治療敏感人群的生物學(xué)特征，為精準(zhǔn)免疫治療提供了重要依據(jù)。