百濟神州 視覺中國 資料圖

百濟神州一連官宣三個有關(guān)國產(chǎn)PD-1腫瘤藥的消息。

9月19日晚間，百濟神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）公告稱，公司的全資間接子公司百濟神州瑞士和諾華簽署《共同終止和釋放協(xié)議》，共同終止授權(quán)協(xié)議。協(xié)議生效后，百濟神州瑞士重新獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗的全部全球權(quán)利，且無需支付特許使用費。

與合作終止消息同時宣布的是，替雷利珠單抗出海的兩個積極進展。一個是歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗作為單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的成人患者。另一個是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百澤安的一項上市許可申請，用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的ESCC患者。

合作兩年多又終止，國產(chǎn)PD-1再遭“退貨”？

很長一段時間，本土藥企與跨國藥企巨頭合作是中國醫(yī)藥行業(yè)的佳話，但這些佳話似乎并未長期存續(xù)。

2022年1月4日，君實生物（1877.HK，688180.SH）公告稱，2021年12月31日，公司與阿斯利康制藥簽署《獨家推廣協(xié)議之終止協(xié)議》，原協(xié)議自2022年1月1日起終止，公司收回原協(xié)議約定的PD-1單抗特瑞普利單抗注射液的推廣權(quán)，此次合作不到一年。

2022年底，有外媒消息稱信達生物與禮來的合作或有變數(shù)。此后，信達生物對外確認，公司“近期主動積極與禮來制藥友好協(xié)商”，由信達生物收回信迪利單抗在海外的權(quán)益。這些合作終止一度被解讀為國產(chǎn)PD-1遭跨國藥企巨頭“退貨”。

百濟神州與跨國藥企巨頭諾華就PD-1腫瘤藥的合作始于2021年1月。彼時，百濟神州授予諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗的權(quán)利。合作兩年多，為何終止？終止是“退貨”嗎？對此，百濟神州方面給出了積極的解讀。

在9月19日晚間的媒體溝通會上，百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責(zé)人汪來表示，百濟神州與諾華在合作過程中一直都在溝通，終止“不能說是誰提出來的”，是雙方完全同意達成的一個決策，這也是對這款產(chǎn)品最好的決策。

本土藥企與跨國藥企的合作終止，是否會成為新常態(tài)？汪來向澎湃新聞記者表示，這不會成為一個常態(tài)，中國創(chuàng)新藥也不會被持續(xù)“退貨”。經(jīng)過10多年的努力，中國制藥已真正意義上開始走向世界舞臺，中國藥企與跨國藥企的合作是走向世界舞臺中必須經(jīng)歷的一個過程，“一開始，自己能力還比較弱，需要別人幫你一把?！?/p>

汪來進一步表示，替雷利珠單抗的全球權(quán)益回到百濟神州自己的手中，“自己可以完全做這個決定，不需要跟諾華進行進一步的商量，所以會更加的快速高效地去開發(fā)這款產(chǎn)品?！鄙虡I(yè)化方面，百濟神州完全有信心，即使沒有諾華的幫助，也能在全球把PD-1的商業(yè)化做好，而中國制造的藥品，相信會越來越多走向世界舞臺。百濟神州已經(jīng)有兩款產(chǎn)品打向了國際舞臺，對于公司來說，這只是序曲。

百濟神州總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱向澎湃新聞記者表示，企業(yè)之間的戰(zhàn)略合作有調(diào)整是很正常，諾華在戰(zhàn)略上有一些調(diào)整，“他們的Focus（焦點）有一些改變”，在這樣的調(diào)整下，諾華也同意把諾華重新交回百濟神州，其實是更好的選擇。未來百濟神州并不排除在其他產(chǎn)品，包括這個產(chǎn)品（替雷利珠單抗）上，跟其他大公司合作。

百濟神州在公告中強調(diào)，此次終止不會影響百濟神州瑞士前期已從諾華收到的6.5億美元的現(xiàn)金首付款，也不會對公司的財務(wù)狀況和經(jīng)營狀況產(chǎn)生重大不利影響。諾華可以繼續(xù)開展正在進行的臨床試驗，并且未來在獲得百濟神州同意后可以開展其他替雷利珠單抗聯(lián)合用藥試驗。百濟神州同意繼續(xù)為諾華提供替雷利珠單抗的臨床試驗用藥，以支持其臨床試驗的開展。

替雷利珠單抗成首個出海的國產(chǎn)PD-1，美國何時能批？

雖然百濟神州與諾華的合作終止，但替雷利珠單抗的出海之路也已取得重大進展。

9月19日，百濟神州宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗作為單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的成人患者，成為首個成功出海的國產(chǎn)PD-1。這是百濟神州第二個出海的創(chuàng)新藥，早在2019年11月，百濟神州的澤布替尼在美國獲批，是“首個出海的本土抗癌新藥”。

“整個PD-1的市場規(guī)模全球大約是500億美元，一個百分點就是5億美元，這個市場容量對于百濟神州來說，機遇非常大?！眳菚詾I表示，替雷利珠單抗在歐洲獲批以及百濟神州收回該產(chǎn)品的全球權(quán)益，對于百濟神州來說是一個非常積極的事情，“大家摩拳擦掌，勁有地方使了。”

銷售團隊方面，吳曉濱表示，百濟神州在主要的國家都已經(jīng)有銷售團隊，雖然是血液腫瘤的，但所有的基礎(chǔ)設(shè)施都有了，就是加人的問題，其他的沒有障礙了，包括市場準(zhǔn)入、政府事務(wù)、醫(yī)保、商業(yè)保險，這些隊伍已經(jīng)都有了。對于公司來說，這是量的擴大，而不是完全新建一個團隊。

替雷利珠單抗成功出海歐盟，對于國產(chǎn)PD-1來說，誰將是首個在美國這個全球最大的醫(yī)藥市場獲批的產(chǎn)品，無疑將成為行業(yè)的下一個關(guān)注點。

與歐盟獲批同時官宣的是，美國FDA已受理替雷利珠單抗的一項上市許可申請，用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的ESCC患者。根據(jù)《處方藥使用者付費法案》（PDUFA），F(xiàn)DA預(yù)計將在2024年下半年對該項申請作出決議。

不過，替雷利珠單抗能否成為第一個在美獲批的國產(chǎn)PD-1腫瘤藥，還存在較大未知數(shù)。

7月31日晚間，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（恒瑞醫(yī)藥，600276）公告稱，近日收到FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請（BLA）獲得了FDA正式受理。

同一天，君實生物公布的一份投資者記錄表提到，公司在美國和加拿大與Coherus開展合作，已于5月底順利完成FDA對于特瑞普利單抗國內(nèi)生產(chǎn)基地的現(xiàn)場核查，公司合作伙伴Coherus正在準(zhǔn)備特瑞普利單抗在美國商業(yè)化的相關(guān)工作，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌有望在不久后于美國正式獲批上市。

吳曉濱表示，希望通過PD-1出海一事給中國的生物制藥公司提振信心和士氣，即中國人做的藥是能走向世界舞臺的。