海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)提出晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移化療創(chuàng)新方案，研究結(jié)果顯示，可使患者中位生存時(shí)間延長至16.2個(gè)月。 

海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)發(fā)表在國際頂級期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》的論文。本文圖片均為海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院供圖

10月12日，澎湃新聞記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院（上海東方肝膽外科醫(yī)院）獲悉，近日，該院肝外六科程樹群教授團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）（影響因子39.3分）發(fā)表了題為《Combined FOLFOX4 with All-Trans Retinoic Acid versus FOLFOX4 with placebo in Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma with Extrahepatic Metastasis: A randomized, double blind comparative study》的論文。

研究圖示

該研究針對晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移化療應(yīng)答率低的難點(diǎn)，通過全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4新治療策略，使患者的客觀緩解率提升至24.5%，中位生存時(shí)間延長至16.2個(gè)月，為晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者提供一種新的有效治療方案。

專家介紹，肝細(xì)胞癌是中國致死率排名第二位的惡性腫瘤，每年因肝癌死亡的人數(shù)高達(dá)39萬。大部分肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，特別晚期患者常合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移如肺、骨、腹腔或淋巴結(jié)等，治療非常棘手，預(yù)后極差，嚴(yán)重威脅人民群眾的身心健康。

研究圖示

肝癌細(xì)胞耐藥性強(qiáng)，是限制化療在肝癌中應(yīng)用的主要原因，多年來肝癌化療方案及療效未有突破性進(jìn)展。全反式維甲酸具有誘導(dǎo)分化腫瘤細(xì)胞的作用，最早用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的一線治療，但是其在實(shí)體瘤中的臨床應(yīng)用鮮有報(bào)道。程樹群教授團(tuán)隊(duì)長期致力于晚期肝癌化療耐藥研究，前期該團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ)研究成果就已發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸可明顯提升肝癌細(xì)胞化療的療效，并發(fā)表在肝臟領(lǐng)域著名期刊Hepatology、Journal of Hepatology等。

此次發(fā)布的研究，是一項(xiàng)由海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院程樹群教授和石潔教授牽頭的全國多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，納入的患者均為晚期肝癌伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，按1:1比例隨機(jī)接受了全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4或者安慰劑聯(lián)合FOLFOX4治療。

結(jié)果顯示，全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4治療組的客觀緩解率為24.5%，中位生存時(shí)間延長至16.2個(gè)月，顯著高于安慰劑聯(lián)合FOLFOX4治療組的9.1%和10.7個(gè)月 (p值分別為0.031和0.025)。安全性分析結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證明了全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4是安全的。

專家表示，靶向及免疫治療是近年來晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的首選方法，但是有效率低，大部分患者對靶向及免疫治療不敏感。上述研究的亞組分析顯示，即使對于既往接受過靶向或免疫治療的晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4治療組仍顯示出較好的療效。上述研究還對全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4的療效預(yù)測進(jìn)行了蛋白組學(xué)分析，找到了化療敏感(完全緩解或部分緩解)的標(biāo)志物可供進(jìn)一步研究。

海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院程樹群教授為上述研究的通訊作者，石潔教授為共同通訊作者，孫居仙主治醫(yī)師為第一作者。