君實生物 IC 資料圖

10月30日，君實生物A股和港股盤中一度漲超14%，最終A股收漲5.47%，港股收漲8.22%。

消息面上，當(dāng)?shù)貢r間10月27日，君實生物（1877.HK；688180.SH）的北美合作伙伴Coherus BioSciences宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)PD-1腫瘤藥特瑞普利單抗上市，適應(yīng)證為鼻咽癌。特瑞普利單抗成為首個在美國獲批的國產(chǎn)PD-1腫瘤藥，這是被FDA批準(zhǔn)的首個用于鼻咽癌的藥物，也是美國FDA批準(zhǔn)上市的首個中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海闖關(guān)成功，給國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)帶來極大的信心。出海之后，君實生物后續(xù)還有哪些動作？10月30日，君實生物在媒體溝通會上介紹了特瑞普利單抗出海經(jīng)驗、美國上市后價格、未來公司出海計劃等多方面消息。

國產(chǎn)PD-1美國出海的10年經(jīng)驗

受競爭格局、市場空間、支付壓力、研發(fā)效率等多方面因素的影響，出海已然成為當(dāng)下國產(chǎn)創(chuàng)新藥的共同選擇，而進入美國這個全球最大的醫(yī)藥市場，是眾多中國藥企的一大目標(biāo)。

從2012年君實生物成立、產(chǎn)品立項，到如今這款藥在美國成功獲批，君實生物花了10年的時間。將一款國產(chǎn)創(chuàng)新藥送入美國市場有多復(fù)雜？

在此次媒體溝通會上，君實生物高管亮出了美國注冊申報的工作總結(jié)，其中提到，確保及時交付高質(zhì)量的生物制品許可申請（BLA），起草、審核、批準(zhǔn)文件2000+份，與FDA舉行10+次正式和非正式會議，及時響應(yīng)FDA40+信息請求。

此外，君實生物在藥品上市批準(zhǔn)前檢查（PLI）準(zhǔn)備工作總結(jié)提到，10+輪信息要求，800+份FDA預(yù)要求的文件，400+項與PLI相關(guān)的準(zhǔn)備任務(wù)，包括整改了300+項外部和內(nèi)部審計時發(fā)現(xiàn)的缺陷項，翻譯了2000+份、超過一千萬字的文件，建成雙語文件體系。

推動一款國產(chǎn)創(chuàng)新藥在美國市場獲批，君實生物跑通了FDA藥物審批的全過程。談及過去十年可供參考的經(jīng)驗，君實生物首席質(zhì)量官王剛向澎湃新聞記者表示，要熟悉FDA的游戲規(guī)則，要了解FDA的法規(guī)以及相關(guān)的要求，這些法規(guī)和相關(guān)的要求包括在產(chǎn)品的整個生命周期中間，比如藥學(xué)、臨床、生產(chǎn)以及上市后的監(jiān)管等一系列方面，這些都強調(diào)功在平時，而不是臨時抱佛腳。

“我們也在借鑒其他跨國企業(yè)早年的一些經(jīng)驗，這些跨國企業(yè)從日本到美國、到歐洲、到全世界，跟我們現(xiàn)在要走的路是完全一樣的，歷史是驚人地相似，我們只是走出了第一步，國內(nèi)企業(yè)在小分子方面也給我們很多學(xué)習(xí)的經(jīng)驗，這是個互相學(xué)習(xí)的過程。”君實生物CEO李寧向澎湃新聞記者指出，產(chǎn)品要有差異化、有一個好的團隊、公司在戰(zhàn)略上及早對自己的產(chǎn)品進行一個好的定位，這幾點是國內(nèi)創(chuàng)新藥企在出海上可以從君實生物借鑒的。

國產(chǎn)PD-1在美國年銷售額或在2億美元

特瑞普利單抗于2018年12月在中國獲批，是國內(nèi)首個獲批的國產(chǎn)PD-1，此后多個適應(yīng)證被納入國家醫(yī)保目錄。對于在美國的價格，李寧表示，定價要在正式上市前才會給出定價。盡管美國已經(jīng)獲批多款PD-(L)1產(chǎn)品，“在競爭格局上可以說我們跟別人是完全差異化的，因為他們都沒有獲批鼻咽癌適應(yīng)癥”。從數(shù)據(jù)、質(zhì)量以及市場的需求等角度來說，特瑞普利單抗和現(xiàn)在已經(jīng)在美國上市的藥品不會有太大的價格差異。

特瑞普利單抗何時能與美國的保險體系打通？李寧介紹，特瑞普利單抗是孤兒藥，也是針對美國市場未被滿足的需求，相關(guān)工作的速度可能會比其他藥物快一點。合作伙伴給的預(yù)期是在2到4個月的時間，就可以解決患者的保險問題和藥品福利管理（PBM）打通的問題。

Coherus BioSciences此前曾提到，預(yù)計特瑞普利單抗將于2024年第一季度在美國上市。君實生物高級副總裁姚盛介紹，據(jù)合作伙伴Coherus預(yù)估，美國每年有2000例鼻咽癌新發(fā)患者，當(dāng)?shù)厥袌瞿赇N售額大概2億美元。

實際上，在美國市場已經(jīng)有多款PD-1腫瘤藥獲批上市，其中包括全球知名的PD-1腫瘤藥K藥和O藥。如何在競爭激烈的美國市場競爭？李寧在溝通會上表示，君實生物的PD-1在美國PD-1的賽道不僅僅是兩個競爭對手，到目前為止PD-1腫瘤藥批準(zhǔn)的適應(yīng)證已經(jīng)有將近80個，君實生物的競爭優(yōu)勢是差異化，一方面是鼻咽癌的適應(yīng)證方面不存在競爭對手，“美國FDA成立以來從來沒有批準(zhǔn)過鼻咽癌適應(yīng)證的藥，我們是第一個”；另一方面，特瑞普利單抗的臨床數(shù)據(jù)也非常亮眼。

君實生物下一個出海的產(chǎn)品是什么？

拿下美國市場以后，特瑞普利單抗的國際化之路還在繼續(xù)。姚盛在媒體溝通會介紹，食管鱗癌和鼻咽癌適應(yīng)證上市申請已在歐盟以及英國獲得受理，也在澳大利亞提交相關(guān)上市申請。FDA有一系列的合作監(jiān)管部門，在FDA獲批之后，公司會在這些國家或地區(qū)尋求獲批，一般來說認(rèn)為在半年之內(nèi)也會獲批。

此次特瑞普利單抗獲批的適應(yīng)證鼻咽癌在美國是一種罕見腫瘤，每10萬人中有0.5-2例患病。全球范圍來看，中國占全球新發(fā)病例的近一半，東南亞國家病例數(shù)量也較多。對于特瑞普利單抗在東南亞的市場規(guī)劃，李寧介紹，君實生物在東南亞的布局不僅限于鼻咽癌，還會有其他的適應(yīng)證同時被商業(yè)化，“有了FDA的批準(zhǔn)以后，對于當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管部門來說，他們有了一個高質(zhì)量的背書，對其他的適應(yīng)證的迅速批準(zhǔn)會有很大的幫助”。

下一個國際化的產(chǎn)品是什么？君實生物在三季報中曾提到，公司自主研發(fā)的全球首個進入臨床開發(fā)階段 （first-in-human）的抗腫瘤抗BTLA單抗 tifcemalimab（代號：TAB004/JS004）聯(lián)合特瑞普利單抗 作為局限期小細胞肺癌放化療后未進展患者的鞏固治療的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心 III 期臨床研究已獲得FDA及國家藥監(jiān)局同意開展。

在此次溝通會上，君實生物方面透露，BTLA單抗是公司下一個國際化的目標(biāo)。