編者按 改革開放40年，我國醫(yī)藥工業(yè)總產值增長了410倍。但其中，國產創(chuàng)新藥卻步履維艱。究竟什么掣肘了國產創(chuàng)新藥的研發(fā)？是基礎研究“造血”能力不足，還是科技成果轉化“肌無力”，抑或審批制度存在“梗阻”？科技日報今起推出國產創(chuàng)新藥系列報道，在醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的攻堅期，深挖細剖，把脈國產創(chuàng)新藥研發(fā)，尋找其“難產”癥結之所在。

10月10日，17種抗癌藥納入醫(yī)保報銷目錄引發(fā)關注。值得注意的是，業(yè)內人士指出，這17種抗癌藥，僅有江蘇正大天晴研發(fā)的福可維為國產創(chuàng)新藥，其他皆是進口原研藥。

2008年重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項（以下簡稱新藥創(chuàng)制專項）啟動，我國新藥研制能力不斷提升。但我國原創(chuàng)新藥整體水平仍落后于發(fā)達國家，并存在原創(chuàng)成果少、臨床研究弱、政策環(huán)境有待改善等問題，新藥產業(yè)創(chuàng)新體系的短板明顯。

新藥源頭仍不“自主”

“從1985年建立藥物評審制度到2008年，我國只有5個國產原創(chuàng)新藥上市，但新藥創(chuàng)制專項設立以來，已經有30多個原創(chuàng)新藥通過審批?！毙滤巹?chuàng)制專項技術副總師、中科院院士陳凱先見證了我國藥物研制的巨大變化，他告訴科技日報記者，“我國已成為除美國、西歐和日本等發(fā)達國家和地區(qū)以外，在新藥創(chuàng)制領域最具創(chuàng)新能力的國家?！?/p>

但陳凱先坦言：“我們的原創(chuàng)性不夠。”雖然這些新藥化學結構是新的，但靶點是老的，作用機理也是老的，“到目前為止，我們的1.1類新藥大部分是這樣?！边@里的1.1類新藥是指通過合成或者半合成的方法制得的且未在國內外上市銷售的藥品。

一個原創(chuàng)新藥誕生的背后，往往是一批重大科學發(fā)現(xiàn)。因此，廣受關注的“慢粒白血病救命藥”格列衛(wèi)，造就了五位美國院士和五位拉斯克獎（美國生物醫(yī)藥最高獎）得主。

近年來，我國基礎研究能力大大增強，SCI論文數(shù)量連續(xù)多年居全球第二。其中，不乏生物醫(yī)藥領域的研究成果。那為何在國產1.1類新藥中幾乎看不到自主發(fā)現(xiàn)的新靶點？

“我國的高校評價機制在一定程度上還是唯SCI論文?！敝袊幙拼髮W副校長孔令義認為，目前高校的職稱晉升機制，讓老師在選題中更傾向于解決科學問題、發(fā)表高水平論文，至于能否轉化則沒有多少人關心。

再者，許多高校實行人事代理聘用制度，如三年或六年沒有成果（高水平論文）不能晉升職稱，“非升即走”。新藥研制時間長、成功率低，誰愿意做這樣吃力不討好的研究？

轉化藥學究竟該誰做

新藥研發(fā)就像接力賽，企業(yè)和高校需要分工合作、接力完成。

“企業(yè)直接買一個成果生產的可能性很小”，作為分管科研的副校長，孔令義帶隊參加過大大小小很多產學研合作對接會，他得出結論，“高校的研究不一定和企業(yè)完全匹配”。

新藥研發(fā)有其特殊規(guī)律性。不是每一個新靶點都能篩選出有效的化合物，且新化合物成藥的概率非常低。根據(jù)靶點篩選、合成、設計出一批候選化合物，有了這樣的“苗頭”，企業(yè)才有意愿也有力量介入。

“把發(fā)現(xiàn)的新靶點、新機制，轉化成藥學領域的新應用，我們叫做轉化醫(yī)學或轉化藥學?！笨琢盍x說，“十二五”期間，轉化醫(yī)學理念逐漸融入我國創(chuàng)新體系，試圖在基礎研究和臨床醫(yī)療之間建立直接聯(lián)系，加快藥物研發(fā)。

但現(xiàn)實卻是“落花有意，流水無情”。轉化藥學需要較高的應用基礎研究能力、持續(xù)穩(wěn)定的資金投入和客觀準確的評價指標體系作為支撐。高校具備人才和設備，但缺少動力機制，企業(yè)有意愿和財力，卻不具備科研實力。

根據(jù)2014年的統(tǒng)計，我國制藥業(yè)從業(yè)人員年均人數(shù)約為216萬人，研發(fā)人員占比僅為8%，然而發(fā)達國家醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)人員占從業(yè)人員比例不低于30%。

孔令義理想中的轉化藥學是“高校再往下游多走幾步，企業(yè)則往上游前進一點”。2016年，恒瑞醫(yī)藥、圣和藥業(yè)分別在中國藥科大學設立以企業(yè)為主體的協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)合實驗室?？琢盍x說:“同企業(yè)合作的實驗室、研究室還有十多個，相較于藥企獨立研發(fā)，成功率肯定更高一些。”

臨床研究也成絆腳石

藥物研發(fā)日趨全球化，國際多中心藥物臨床試驗的共享開發(fā)模式廣受推崇。

“可到目前為止，還沒有一個我國牽頭的全球性多中心臨床試驗?！标悇P先說，“在整個新藥研發(fā)體系中，臨床研究能力不足是突出短板?！?/p>

新藥獲得生產審批之前，必須通過臨床試驗的檢驗確定療效和安全性。

我國進行臨床研究的機構少、水平低、規(guī)范性差，甚至還有數(shù)據(jù)不可溯源、數(shù)據(jù)造假等問題存在。問題的根源在于，目前具備一定科研實力的大型醫(yī)院，醫(yī)生忙于看病，無暇開展臨床試驗研究。從醫(yī)院的績效考核和分配機制上看，開展臨床試驗研究也“不沾光”。

過去，我國對藥物臨床試驗采取審批制，等待時間漫長，臨床試驗壓力并不大。但去年已改為備案制，只要90個工作日內沒被駁回，企業(yè)就可自主開展臨床試驗，這就可能帶來臨床試驗的供需不匹配。

隨著新藥創(chuàng)制專項支持、評審效率的提升，近年來我國的新藥上市步伐大大加快。特別是今年以來，每隔2—3個月就會有新藥得到審批，速度之快前所未有。

“如果新藥研發(fā)按10%的成功率來算，要達到美國一年上市二三十個新藥的速度，臨床研究的工作量是非常之大的?！标悇P先說，目前我國缺乏一支專門化、專業(yè)化的研究型臨床隊伍，需要國家、醫(yī)院在人事制度、考評激勵、隊伍建設等方面給予重視和支持。 

（原題為《國產創(chuàng)新藥為啥總是難產 新藥創(chuàng)制：源頭創(chuàng)新是短板》）