發(fā)表的論文   復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 供圖

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖與發(fā)育研究院黃荷鳳院士團(tuán)隊(duì)結(jié)合臨床多囊卵巢綜合征患者的隊(duì)列研究結(jié)果，創(chuàng)新性地提出了多囊卵巢綜合征患者心血管病高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制中以慢性炎癥為特征的非代謝依賴機(jī)制，并據(jù)此提出“多囊卵巢綜合征可能存在的慢性炎癥狀態(tài)而增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)”的假說。

近日，國(guó)際權(quán)威心血管期刊《Circulation》雜志在線發(fā)表了該研究成果。

多囊卵巢綜合征是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一，主要以高雄激素、排卵異常和卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣?，常伴發(fā)肥胖、胰島素抵抗、糖代謝和脂質(zhì)代謝異常等。

以往研究更多地關(guān)注多囊卵巢綜合征的生殖障礙及其機(jī)制，近二十年來年輕女性患者的急性心肌梗死發(fā)病率逐年上升，女性心血管健康管理成為領(lǐng)域內(nèi)重要議題，尤其是多囊卵巢綜合征與心血管患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性受到廣泛關(guān)注。

研究團(tuán)隊(duì)指出，以往研究認(rèn)為，多囊卵巢綜合征患者合并的肥胖、糖脂代謝異常等因素可能是導(dǎo)致心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加的主要原因，但流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)排除這些傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，多囊卵巢綜合征仍然是心血管病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，這一現(xiàn)象提示，多囊卵巢綜合征患者心血管疾病易感性可能存在非代謝依賴的原因和機(jī)制。

為進(jìn)一步探索其對(duì)心血管疾病的影響，研究人員通過對(duì)多囊卵巢綜合征小鼠及大鼠模型，構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化及心肌梗死模型研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征顯著促進(jìn)動(dòng)脈斑塊內(nèi)炎癥浸潤(rùn)負(fù)荷，增加斑塊面積和發(fā)展，同時(shí)，多囊卵巢綜合征顯著增加梗死心肌組織中促炎型單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，阻礙心肌修復(fù)并惡化心臟功能。

綜上，研究人員利用多個(gè)物種及特異性基因敲除動(dòng)物反復(fù)驗(yàn)證“多囊卵巢綜合征存在的慢性炎癥狀態(tài)增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)”的假說，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征通過促進(jìn)脾臟單核細(xì)胞生成，介導(dǎo)心肌巨噬細(xì)胞數(shù)量累積，導(dǎo)致更嚴(yán)重的心血管損傷，為多囊卵巢綜合征患者心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加，提供了非代謝依賴的全新機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)表示，上述結(jié)果提示在臨床實(shí)踐中，多囊卵巢綜合征患者心血管健康的管理除了關(guān)注糖脂代謝異常等傳統(tǒng)因素外，慢性炎癥狀態(tài)也應(yīng)該得到重視。

中國(guó)工程院院士韓雅玲點(diǎn)評(píng)該成果時(shí)表示，該研究成果將為年輕女性心血管病的創(chuàng)新干預(yù)措施制定提供重要理論依據(jù)，有望推動(dòng)不同于傳統(tǒng)心血管保護(hù)策略的開發(fā)，助力年輕女性患者心血管病的防控。

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖與發(fā)育研究院黃荷鳳院士、吳琰婷、金麗教授為該論文共同通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖與發(fā)育研究院高玲博士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙怡超博士、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳海燕博士為該文的共同第一作者。該工作得到了浙江大學(xué)“一帶一路”國(guó)際醫(yī)學(xué)院盛建中教授的大力支持和幫助。