靠基因編輯治病的時代真的來了？

當(dāng)?shù)貢r間12月8日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官網(wǎng)發(fā)布消息表示，批準(zhǔn)CRISPR Therapeutics/Vertex的基因療法Casgevy和bluebird bio的基因療法Lyfgenia上市，這是美國首次批準(zhǔn)適用于12歲及以上鐮狀細(xì)胞病（SCD）患者、基于細(xì)胞的基因療法。其中Casgevy是FDA批準(zhǔn)的首款運用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的療法，標(biāo)志著基因治療領(lǐng)域的創(chuàng)新進(jìn)步。

美國批準(zhǔn)兩款基因編輯療法

11月中旬，英國藥監(jiān)部門也批準(zhǔn)了Casgevy有條件上市，用于治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT），這也是全球首款獲批上市的CRISPR基因編輯療法。

基因編輯技術(shù)到底是什么？國內(nèi)有哪些公司在布局？是否有上市公司布局？在投資者互動平臺，多家上市公司被問及是否涉足基因編輯療法，部分上市公司直接否認(rèn)，部分公司則表示，可利用基因編輯技術(shù)為藥物研發(fā)提供支持服務(wù)，但未直接涉足基因編輯療法的研發(fā)。

標(biāo)價數(shù)百萬美元的基因編輯療法到底是什么？潛力如何？

基因編輯是一種能夠精確地對生物體基因組特定目標(biāo)基因進(jìn)行修飾的基因工程技術(shù)，有人稱之為“魔術(shù)刀”。此次獲批的Casgevy所使用的CRISPR/Cas9就是一種基因編輯技術(shù)，F(xiàn)DA介紹，它可以被引導(dǎo)在目標(biāo)區(qū)域切割DNA，從而能夠準(zhǔn)確地編輯（刪除、添加或替換）被切割的DNA。

FDA稱此次獲批的兩款療法是“里程碑式進(jìn)展”，此次獲批的兩款療法與百萬一針的CAR-T療法類似，屬于個性化定制藥物：由患者自身的造血干細(xì)胞制成，經(jīng)過基因改造后，以造血干細(xì)胞移植方法，通過單次注射輸回到患者體內(nèi)。

目前的公開信息顯示，兩款基因編輯療法的價格均在數(shù)百萬美元，折合人民幣則高達(dá)千萬級別。到底多么神奇的療法值得如此價格？

此次獲批的兩款基因編輯療法主要針對鐮狀細(xì)胞病，這是一種遺傳性血液疾病，基因突變導(dǎo)致原本負(fù)責(zé)往全身運送氧氣的紅細(xì)胞變成“鐮刀”狀，而這種形狀的細(xì)胞會限制血液流動，并制約向身體輸送氧氣，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛或器官損傷。上述疼痛或損傷被稱為血管閉塞事件(VOEs)或血管閉塞危象(VOCs)。

根據(jù)FDA公布的數(shù)據(jù)，支持Casgevy上市的試驗主要終點是24個月的隨訪期內(nèi)至少連續(xù)12個月無嚴(yán)重VOC發(fā)作，最終93.5%的患者達(dá)到了上述結(jié)果；評估Lyfgenia有效性的主要目標(biāo)是6個月至18個月期間VOE完全消退(VOE-CR)，最終88%的患者實現(xiàn)了VOE-CR。

需要關(guān)注的是，目前接受兩款基因編輯療法的人數(shù)并不多，加在一起不超過百例，且FDA也提醒了該類產(chǎn)品的副作用。尤其是Lyfgenia有一個黑框警告，接受治療的患者可能出現(xiàn)惡性血液腫瘤。

太平洋證券研報指出，潛在的安全性風(fēng)險是基因編輯發(fā)展最大的障礙。長期隨訪制度是Casgevy獲批上市的前提。因為基因編輯未知的脫靶毒性，F(xiàn)DA建議在基因編輯治療后對患者進(jìn)行至少長達(dá)15年的長期跟蹤隨訪，以觀察、監(jiān)測和確定患者可能出現(xiàn)的各種潛在風(fēng)險。此政策也極大促進(jìn)了基因編輯療法的發(fā)展。

上述研報指出，除了首款獲批上市的產(chǎn)品，全球還有十余款CRISPR基因編輯療法已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段，其中包含了多款中國公司開發(fā)的產(chǎn)品。從疾病領(lǐng)域來看，基因編輯的應(yīng)用范圍正在從治療遺傳性疾病擴(kuò)展到慢性疾病，如心血管疾病、HIV感染等，有望在將來展現(xiàn)出更廣泛的應(yīng)用前景。

國內(nèi)誰在做基因編輯療法研發(fā)？多家上市公司回應(yīng)

從公開資料來看，目前布局基因編輯療法的主要為新興的生物科技公司，如邦耀生物、博雅輯因、本導(dǎo)基因、瑞風(fēng)生物、中因科技等，其中邦耀生物、博雅輯因在研基因編輯產(chǎn)品目前都是β地中海貧血。

據(jù)邦耀生物微信公眾號，其在研的基因治療產(chǎn)品（管線代號：BRL-101）即將完成1期探索性注冊臨床，計劃明年進(jìn)入關(guān)鍵性確證臨床試驗。邦耀生物還提到，截止2023年7月20日，10例患者經(jīng)BRL-101基因治療后全部得到治愈。對于Casgevy的上市，邦耀生物稱，標(biāo)志著CRISPR基因編輯技術(shù)實現(xiàn)了從原創(chuàng)基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的突破，是其發(fā)展史上的一個重要里程碑。

據(jù)博雅輯因微信公眾號2021年1月18日發(fā)布的消息，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已經(jīng)批準(zhǔn)其針對輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產(chǎn)品ET-01的臨床試驗申請，這也是國內(nèi)首個獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗的基因編輯療法產(chǎn)品和造血干細(xì)胞產(chǎn)品。2022年11月18日，該公司宣布，EY-01的多中心一期臨床試驗已完成最后一例患者輸注。

澎湃新聞記者注意到，自11月中旬英國批準(zhǔn)基因編輯療法以來，不少A股投資者在互動平臺提問上市公司是否有相關(guān)業(yè)務(wù)，包括多家企業(yè)名稱帶“基因”字眼的公司。對此，華大基因、貝瑞基因、達(dá)安基因等均表示，目前業(yè)務(wù)不涉及基因編輯。

貝瑞基因（000710）表示，公司致力于基因測序技術(shù)向臨床應(yīng)用的全面轉(zhuǎn)化，聚焦生育健康、遺傳病檢測、腫瘤檢測、科技服務(wù)等領(lǐng)域，暫不涉及基因編輯；達(dá)安基因（002030）表示，公司主營產(chǎn)品為PCR診斷試劑及相關(guān)耗材、儀器等。公司暫無基因編輯研發(fā)項目；華大基因（300676）表示，公司目前的主營業(yè)務(wù)暫未涉及基因編輯，華大基因的主營業(yè)務(wù)為通過基因檢測、質(zhì)譜檢測、生物信息分析等多組學(xué)大數(shù)據(jù)技術(shù)手段，為科研機(jī)構(gòu)、企事業(yè)單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社會衛(wèi)生組織等提供研究服務(wù)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測綜合解決方案。

太平洋證券研報指出，中國基因編輯相關(guān)的公司目前管線均處于比較早期的階段?；蚓庉嬒嚓P(guān)的服務(wù)公司包括百奧賽圖（02315.HK）、和元生物（688238）、南模生物（688265）、金斯瑞生物科技（1548.HK）、博騰股份（300363）、華大基因（300676）。

不過，上述多家公司也曾在互動平臺表示，公司本身不涉及基因治療的研究，但可以運用基因編輯技術(shù)為相關(guān)新藥研發(fā)提供支持。

南模生物(688265)11月21日在互動平臺表示，南模生物主要從事基因修飾動物模型的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及相關(guān)技術(shù)服務(wù)，即以小鼠、大鼠、斑馬魚、線蟲等模式生物為載體，利用基因編輯技術(shù)將目的DNA片段導(dǎo)入或刪除、修改內(nèi)源基因，而構(gòu)造出的能夠模擬人類特定生理、病理、細(xì)胞特征的生物模型，公司生產(chǎn)的基因修飾動物模型主要指基因修飾小鼠模型。公司利用CRISPR/Cas等基因編輯技術(shù)構(gòu)建基因修飾動物模型，可為基因治療或細(xì)胞治療研發(fā)企業(yè)提供相應(yīng)的模型支持，協(xié)助相關(guān)企業(yè)進(jìn)行實驗研究。

被稱為“基因編輯第一股”的百奧賽圖于2022年9月在港股上市。該公司曾在其招股書提到，公司的基因編輯服務(wù)主要是指為客戶提供從早期基因編輯策略制定到基因編輯模式動物轉(zhuǎn)換等一系列滿足其需求的服務(wù)。基因編輯技術(shù)可在生物體內(nèi)敲入、敲除或修改DNA?；蚓庉嫾夹g(shù)亦可用于創(chuàng)建復(fù)制特定疾病狀態(tài)的模式動物，從而更準(zhǔn)確地評估藥物安全性和有效性。 基因編輯動物平臺已迅速成為藥物發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)大工具。

藥康生物（688046）表示，公司專注實驗動物模型的研發(fā)創(chuàng)制、生產(chǎn)銷售及相關(guān)技術(shù)服務(wù)，開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新小鼠模型，開展模型定制、定制繁育、功能藥效分析等一站式服務(wù)，滿足客戶在基因功能發(fā)現(xiàn)、疾病機(jī)理解析、藥物靶點篩選、藥效分析驗證等基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)領(lǐng)域的實驗動物小鼠模型相關(guān)需求，研發(fā)管線中暫無基因編輯治療藥物儲備。