2023年12月8日，《National Science Review》期刊在線(xiàn)發(fā)表題為《Rhesus monkeys exhibiting spontaneous ritualistic behaviors resembling obsessive-compulsive disorder》的研究論文。該論文由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心王振教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心、上海腦科學(xué)與類(lèi)腦研究中心熊志奇研究員團(tuán)隊(duì)合作完成。臨港實(shí)驗(yàn)室副研究員翟榮偉與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心博士研究生童格雅為該論文共同第一作者。

發(fā)布的論文。上海市精神衛(wèi)生中心 供圖

該研究成功建立了體現(xiàn)自發(fā)強(qiáng)迫樣行為的獼猴模型，為強(qiáng)迫癥機(jī)理研究和干預(yù)方案研發(fā)提供了基礎(chǔ)。

王振教授表示，強(qiáng)迫癥是一種常見(jiàn)的難治性精神障礙，主要表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)、無(wú)法自控的強(qiáng)迫思維與強(qiáng)迫行為，給患者和家庭帶來(lái)巨大痛苦。目前，強(qiáng)迫癥的病理機(jī)制尚未探明，臨床常用的藥物與心理治療方法均療效欠佳，大量患者未能獲得及時(shí)有效的治療。由于缺乏模擬臨床核心癥狀的動(dòng)物模型，對(duì)其機(jī)制的探索及新型干預(yù)技術(shù)的研究均造成嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

上述研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在少量恒河猴中表現(xiàn)出固定序列運(yùn)動(dòng)行為，與臨床中部分強(qiáng)迫癥亞型的強(qiáng)迫性?xún)x式行為非常相似。這些行為具有重復(fù)、耗時(shí)、長(zhǎng)期穩(wěn)定的特征，容易受到應(yīng)激事件的誘發(fā)。通過(guò)比較強(qiáng)迫樣行為猴和正常行為猴的強(qiáng)迫癥風(fēng)險(xiǎn)基因與其它基因中損傷性變異的分布，發(fā)現(xiàn)相較于正常猴，強(qiáng)迫樣行為猴的風(fēng)險(xiǎn)基因中嚴(yán)重?fù)p傷性變異與其它基因中嚴(yán)重?fù)p傷性變異的比值更高。這些強(qiáng)迫癥風(fēng)險(xiǎn)基因的嚴(yán)重?fù)p傷性突變可能影響個(gè)體的皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路的突觸連接性。

研究發(fā)現(xiàn)，在大量長(zhǎng)期單籠飼養(yǎng)的獼猴中，發(fā)現(xiàn)約2%的獼猴表現(xiàn)出固定序列運(yùn)動(dòng)行為，該行為具有重復(fù)、耗時(shí)、長(zhǎng)期穩(wěn)定的特征，易受到應(yīng)激事件的誘發(fā)。 上海市精神衛(wèi)生中心 供圖

研究團(tuán)隊(duì)指出，根據(jù)神經(jīng)影像分析顯示，強(qiáng)迫樣行為猴存在與人類(lèi)患者類(lèi)似的腦結(jié)構(gòu)異常：腦灰質(zhì)方面，相較于對(duì)照猴，模型猴左側(cè)尾狀核的平均灰質(zhì)體積更大，且與強(qiáng)迫樣行為時(shí)長(zhǎng)呈正相關(guān)；腦白質(zhì)方面，強(qiáng)迫樣行為猴出現(xiàn)了胼胝體纖維等異常。大劑量選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)藥物，如氟西汀，是治療強(qiáng)迫癥的常用藥物。模型猴服用氟西汀后，強(qiáng)迫樣行為得到了一定程度的緩解，尤其是在高頻發(fā)作的時(shí)段，近半數(shù)動(dòng)物的強(qiáng)迫樣行為減少超35%，與臨床患者的療效相似。

該研究從行為、遺傳、神經(jīng)影像與藥物評(píng)價(jià)等多個(gè)方面證實(shí)了強(qiáng)迫癥模型猴與人類(lèi)強(qiáng)迫癥患者之間的高度相似性，為理解強(qiáng)迫癥的病理機(jī)制與開(kāi)發(fā)治療方法提供了更接近人類(lèi)的動(dòng)物模型。