·“將電子游戲畫面精美、有趣味性的優(yōu)勢，結合在有明確治療效果的認知功能訓練軟件之中，就可以達到更好的效果，讓患兒接受治療的積極性明顯上升，提升總體療效。這就是ADHD數(shù)字療法的發(fā)展思路?！?/u>

注意缺陷多動障礙（attention-deficit/hyper-activity disorder, ADHD）俗稱“多動癥”，是最常見的神經(jīng)發(fā)育障礙之一，主要表現(xiàn)為與年齡不相稱的注意力集中困難、無法抑制行為沖動，并常伴有認知障礙和學習困難。ADHD常見于學齡期兒童，在中國患病率約6.3%，且有30%-50%的患兒癥狀持續(xù)到成年期。

ADHD的主流療法包括藥物治療和行為療法。前者副作用大，后者需要投入大量時間精力。而現(xiàn)在，“數(shù)字療法”的興起讓患者及其家屬有了新的選擇。通過專門設計的人機交互軟件，患者能夠如玩游戲般進行認知與行為訓練，從而達到改善注意力、最終引起神經(jīng)功能改善的目的。

中國ADHD數(shù)字療法領域在近期出現(xiàn)了第一款醫(yī)用處方產品。2023年3月，上海數(shù)藥智能科技有限公司（以下簡稱“數(shù)藥智能”）開發(fā)的ADHD數(shù)字療法產品獲得國家藥品監(jiān)督管理局二類醫(yī)療器械證，成為中國該領域的首款“電子處方藥”。

2024年1月10日上午，數(shù)藥智能開發(fā)的首批數(shù)字療法產品“專數(shù)達”交付合作商上藥康德樂羅達（上海）醫(yī)藥有限公司，不久將出現(xiàn)在各大醫(yī)院。

數(shù)字療法治療ADHD的原理是什么？數(shù)字治療產品與一般的電子游戲有什么不同？玩治療游戲會“上癮”嗎？數(shù)字療法產業(yè)將會有哪些發(fā)展？近日，為回答這些問題，澎湃科技專訪了數(shù)藥智能的腦科學專家馮尚博士。

【對話】

ADHD、游戲與數(shù)字療法

澎湃科技：能否介紹一下自己的學術背景？緣何進入這個行業(yè)？

馮尚（數(shù)藥智能腦科學專家）：我本科就讀于復旦大學生命科學學院，之后本校直博獲得神經(jīng)生物學博士學位，師從“復旦視覺研究實驗室”的俞洪波教授。實驗室由壽天德教授（中國視覺科學奠基人之一）創(chuàng)立。目前主要研究方向是“視覺信息處理與可塑性的神經(jīng)機制”“數(shù)字療法與腦機接口在精神疾病領域的聯(lián)合應用”“多感覺整合的大腦皮層機制”等。

我的研究方向關注“感覺信息（如：視覺、聽覺、觸覺等）對大腦功能帶來的長期影響”。因此，和針對精神類/神經(jīng)類疾?。ㄈ纾憾鄤影Y、阿爾茲海默癥、睡眠障礙、焦慮、抑郁等）的“認知功能訓練”的專業(yè)契合度非常高，可以從神經(jīng)科學底層原理的層面，來對這些疾病的治療機制、技術進行深度研究。我認為數(shù)字療法是一個有明確科學依據(jù)的、創(chuàng)新的、有社會價值的領域，因此就投身進來，希望能推動行業(yè)的發(fā)展。

澎湃科技：能否介紹一下ADHD這種疾?。?/p>

馮尚：ADHD是最常見的兒童精神行為障礙之一。發(fā)病率在6%左右。主要特點是與年齡不相符的注意力集中、維持、轉移困難，活動過度，情緒及行為異常。具體表現(xiàn)就是：上課不能集中精力、小動作特別多、容易和同學發(fā)生沖突、不聽話、不能靜下心寫作業(yè)。所以ADHD兒童的學習成績、人際關系會受到嚴重影響，進而阻礙其學業(yè)、事業(yè)發(fā)展。

ADHD最核心的癥狀可以概括為“抑制功能缺陷”——難以抑制自身不斷產生的各種沖動（比如被外界刺激吸引、自發(fā)的身體小動作、情緒沖動等），表現(xiàn)為“注意力不集中”“多動沖動”“對立違抗”等典型癥狀。

治療ADHD的年齡是越早越好，發(fā)現(xiàn)癥狀第一時間就需要開展治療。隨著年齡增長，大腦可塑性會下降，治療的效果就大打折扣，而且因ADHD造成的學業(yè)問題也會隨時間逐漸累積。如果沒有及時治療，ADHD的癥狀可能對終生造成不利影響。

目前治療ADHD主要有藥物療法、行為療法、認知功能訓練等。藥物療法有效果，但副作用較大，會引發(fā)神經(jīng)發(fā)育問題、腸胃問題、睡眠問題、過敏、心動過速等。小朋友處于大腦發(fā)育關鍵期，很多家長不敢給孩子吃藥，行為療法又需要大量時間精力和專業(yè)能力，因此家長們對“安全、有效、方便”的ADHD療法存在巨大的臨床需求。

澎湃科技：能否請你介紹一下專數(shù)達這款產品？

馮尚：專數(shù)達是針對ADHD核心癥狀“注意力缺陷”“抑制控制不足”設計的一款認知功能訓練軟件，可在平板電腦設備里運行。其最明顯的特點是采用小朋友接受度高的游戲化界面設計，從而可以提升患兒的訓練依從性，保障整體訓練效果，避免半途而廢。

專數(shù)達治療ADHD的原理是基于2013年的一篇《自然》文章（Nature，J. A. Anguera, 2013）。這篇文章提出了一種“自適應多任務競爭”的訓練范式，即：患者需要在完成一個連續(xù)導航任務的同時，快速完成隨時出現(xiàn)的干擾信號檢測任務，訓練的難度則根據(jù)患者的表現(xiàn)情況自適應調整。這種訓練方式可以有效改善參與者的注意力功能，效果可持續(xù)到6個月后，且引發(fā)了大腦前額葉和注意力密切相關的腦區(qū)的穩(wěn)定生理變化。

基于這個訓練原理，美國Akili公司開發(fā)了訓練軟件EndeavorRX，經(jīng)過累計800多例ADHD兒童的多次臨床試驗，切實驗證了對ADHD的明確治療效果，產品獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準上市。專數(shù)達也基于這個原理進行設計和開發(fā)，經(jīng)過國內多次臨床試驗，驗證其治療ADHD的效果，獲得國家藥監(jiān)局的II類醫(yī)療器械證。

專數(shù)達的訓練過程，每個環(huán)節(jié)都對應了特定的功能。針對注意力缺陷，專數(shù)達的連續(xù)導航任務、信號檢測任務、數(shù)字劃消任務可以針對注意力的5個不同維度，進行針對性訓練；針對沖動抑制控制，專數(shù)達的信號檢測任務對其進行針對性訓練。同時，專數(shù)達對患者行為指標進行深度分析，提煉出反映患兒注意力和沖動抑制功能的指標，可供醫(yī)生參考。

澎湃科技：2020年，EndeavorRX成為第一個于美國FDA獲批的治療ADHD的游戲。其CEO在接受采訪時說：“這不算是好玩的游戲，但可能是治療中最有趣的。”請問你是如何看待游戲、數(shù)字治療與精神疾病的關系？數(shù)字療法產品會“上癮”嗎？

馮尚：從技術角度來看，電子游戲的本質是“人機交互程序”，其實現(xiàn)的核心功能，是將信息通過感覺刺激（視覺、聽覺等）輸出給用戶，同時接收用戶的操作指令（鍵盤、鼠標等）。其被稱為“游戲”，是因為其主要目的是“娛樂”。

很多心理學領域常用的認知功能訓練，都可以使用上述人機交互程序來實現(xiàn)，但是傳統(tǒng)高校、醫(yī)院使用的認知訓練軟件由于技術開發(fā)能力的限制，普遍存在畫面簡陋、功能簡單、趣味性差的問題，導致兒童患者不愿意長期使用，從而限制其訓練效果。

因此，將電子游戲畫面精美、有趣味性的優(yōu)勢，結合在有明確治療效果的認知功能訓練軟件之中，就可以達到更好的效果，讓患兒接受治療的積極性明顯上升，提升總體療效。這就是ADHD數(shù)字療法的發(fā)展思路。

專數(shù)達的核心設計目的是實現(xiàn)臨床療效，而非娛樂。因此，所有的設計細節(jié)都首先考慮醫(yī)學功能，包括一些趣味性的設計（比如卡通角色/載具、積分/成就系統(tǒng)等）也是為了提升訓練依從性。同時，訓練過程的強度還是比較高的。我們要求每日訓練25-30分鐘，基本接近ADHD兒童的堅持上限，這與普通游戲為了“娛樂放松”目的而設計的“難度節(jié)奏感”（大部分時間比較輕松，短時間內很有壓力）也有很大區(qū)別。

專數(shù)達與普通游戲的另一個區(qū)別是對患者操作數(shù)據(jù)的深度分析，使用專門的算法，提煉出有臨床參考價值的數(shù)據(jù)指標。

安全性也是醫(yī)療器械必須考慮的因素。為了防止?jié)撛诘某砂a問題，專數(shù)達設置了每日訓練上限30分鐘的限制，超過時間則不能進入訓練界面，可有效防范成癮問題。臨床試驗過程中，也未發(fā)生成癮問題。

澎湃科技：目前國外已經(jīng)推出了EndeavorRX以及非醫(yī)用的Mightier這樣的針對兒童ADHD的數(shù)字療法產品，專數(shù)達與這些產品是否有所不同？是否會根據(jù)中國患者的特點進行調整？

馮尚：相較于使用類似訓練原理的EndeavorRX，專數(shù)達在注意力訓練方面增加了更多內容，將臨床常用的注意力測試/訓練手段“數(shù)字劃消測驗”整合在訓練過程中，這樣可以對注意力的多個維度進行針對性訓練。

同時，專數(shù)達針對中國兒童審美，設計了精美的界面，更加符合中國兒童使用習慣。專數(shù)達還配備了家長端微信小程序（供家長日常監(jiān)控孩子訓練進展，還有訓練提醒功能）和網(wǎng)頁版醫(yī)生端后臺（患者數(shù)據(jù)監(jiān)控和管理）。

商業(yè)化艱難，未來仍可期

澎湃科技：數(shù)藥智能與上藥康德樂羅達的合作，由后者負責渠道運作。作為國內第一個ADHD數(shù)字療法產品，專數(shù)達的商業(yè)化過程主要有哪些困難？

馮尚：數(shù)字療法、特別是“電子處方藥”的形式，在國內非常創(chuàng)新，熟悉這方面的專家不多。因此，藥監(jiān)局審批、進醫(yī)院等流程都需要進行較大量的說明工作。同時，由于專數(shù)達是國內第一款拿證的ADHD“電子處方藥”，醫(yī)院沒有可供借鑒的其他產品，許多流程都需要從零開始進行相關申請，流程周期往往以年為單位來計算。另外，許多一線的臨床醫(yī)生對數(shù)字療法這個比較新的研究領域不太了解，也需要花較大量的時間精力進行相關知識的普及。

專數(shù)達商業(yè)化模式的建立過程，在國內沒有很成熟的案例可以借鑒，國外案例又與中國國情不符，因此數(shù)藥智能在經(jīng)歷很多嘗試之后，終于探索出一條比較合適的路徑。

澎湃科技：未來專數(shù)達將會以哪些形式提供給患者？會考慮出非醫(yī)用版本嗎？

馮尚：專數(shù)達是國家藥監(jiān)局批準的、按照“II類醫(yī)療器械”進行管理的醫(yī)用軟件。根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定，按照II類醫(yī)療器械管理的產品，必須獲得II類醫(yī)療器械注冊證（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第81條）。因此我們遵守國家法律法規(guī)的要求，不會推出專數(shù)達的非醫(yī)療器械版本。

但我們會考慮在大量臨床驗證的基礎上，在未來爭取將“電子處方藥”變成“電子非處方藥”（OTC版本），這樣就不一定需要醫(yī)生開具處方，患者可以自行去藥店購買使用，進一步方便有需求的患者家庭。同時，我們除了線下實體藥盒的交付形式之外，也在探索線上交付的形式（直接發(fā)送賬號激活碼給患者），提升便捷性。

澎湃科技：你如何看待這類產品之后的發(fā)展方向？

馮尚：我相信“針對精神類疾病的數(shù)字療法軟件”是現(xiàn)代醫(yī)學和信息化技術相互影響的大勢所趨。

一方面，從科學原理的角度，精神類疾病與數(shù)字化認知訓練手段是天然契合的，軟件采集的大量數(shù)據(jù)也為精準評估、個性化醫(yī)療提供基礎。

另一方面，從醫(yī)療場景的角度，居家訓練、線上分發(fā)的形式可以極大提升優(yōu)質醫(yī)學資源的可及性、便捷性。

從產品形態(tài)的角度，我認為數(shù)字療法產品會逐漸加入更多的客觀生理數(shù)據(jù)維度，比如和腦電、心電、血氧、體動等更豐富的生理指標結合，來實現(xiàn)更加精確的評估、更加有效的治療。

我正在研究的“精神類數(shù)字療法與腦機接口技術”聯(lián)合應用技術：在睡眠障礙、運動障礙、認知障礙等諸多適應證領域，都有對應的客觀生理指標，可以與數(shù)字療法結合，并通過大數(shù)據(jù)和人工智能技術，實現(xiàn)強大的功能。我認為這是走“硬核”路線的“數(shù)字藥物”的大方向。