·科學(xué)就是認(rèn)準(zhǔn)一個(gè)方向，不斷堅(jiān)持往前走的過程。我們努力另辟蹊徑，解決核藥“卡脖子”問題。

科學(xué)就是認(rèn)定一個(gè)方向，然后堅(jiān)持不斷往前的過程。就像“research”這個(gè)詞，可能起初我堅(jiān)持的方向不一定對(duì)，但當(dāng)發(fā)現(xiàn)它的有用性時(shí)，如果這個(gè)方向行不通，我會(huì)換個(gè)方向繼續(xù)前行，所以叫做——Search and Research，探索與再探索。

這個(gè)過程可能會(huì)非常艱難，有很多不確定性，但是我們只要認(rèn)準(zhǔn)這條道，堅(jiān)持下去，肯定能夠出個(gè)好結(jié)果，我覺得非常值得。像我們臨床醫(yī)生能夠在一生中有1-2個(gè)產(chǎn)品獲批IND（研究型新藥）申請(qǐng)，我死的時(shí)候都會(huì)笑起來。

我們核醫(yī)學(xué)工作者，首先是醫(yī)生，要看門診、審核影像報(bào)告。我們工作日常就是從影像中尋找疾病的蛛絲馬跡，做臨床醫(yī)生幕后的“火眼金睛”，通過影像為病人的精準(zhǔn)診斷提供幫助，為病人精準(zhǔn)治療方案提供指導(dǎo)。

核醫(yī)學(xué)是放射性核素在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用，包括診斷和治療。在診斷類方面，傳統(tǒng)方法是用反映腫瘤葡萄糖代謝為基礎(chǔ)的顯像劑，其中18F-FDG是最常用的顯像劑，它在腫瘤的早期診斷、分期以及療效評(píng)價(jià)方面，已經(jīng)深入人心。臨床上，18F-FDG PET/CT也被稱為“查癌神器”，但是對(duì)于FDG“不靈”的腫瘤，仍需要一些特色探針來鎖定那些更隱秘、更“高明”的腫瘤。

核素治療就是利用治療性核素和靶向配體結(jié)合，形成靶向治療性藥物，引入體內(nèi)后通過核素不停釋放的射線來殺傷腫瘤。這雖然說是個(gè)物理效應(yīng)，但療效是非常確定的。現(xiàn)在他們把我們這個(gè)叫做“核導(dǎo)彈”（可以釋放射線），它可以一次打斷腫瘤細(xì)胞的遺傳物質(zhì)的DNA雙鏈，避免它再復(fù)發(fā)。

在當(dāng)今“談核色變”的社會(huì)，核藥還面臨很多挑戰(zhàn)。不僅僅普通老百姓，就是我們醫(yī)務(wù)人員平時(shí)在工作中都會(huì)有這樣那樣的擔(dān)心。其實(shí)輻射無處不在，我們平時(shí)說的這些輻射，只是能量的一種傳遞方式。在自然界，只要物體的溫度不是絕對(duì)零度（約為-273.15℃），它就會(huì)向外輻射能量，這是一個(gè)物理現(xiàn)象。正常人每年接受的輻射量大約為3毫西弗（mSv）。

只要小于50毫西弗都是安全的劑量，放射性工作人員參考劑量是每年25毫西弗。我們平時(shí)做一個(gè)胸片的輻射是0.01~0.7毫西弗，做一次PET/CT大概就是10~12毫西弗，腹部增強(qiáng)CT是18毫西弗，都是在安全范圍內(nèi)的。

中國放射性藥物發(fā)展滯后，但近年國家在大力發(fā)展核醫(yī)學(xué)。有數(shù)據(jù)顯示，2021-2023年，全球核藥賽道累計(jì)融資超60億美元，2023年融資金額較2022年上漲了82%。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域投融資被認(rèn)為“寒冬”的時(shí)候，核藥賽道的發(fā)展卻在加速。

在歐美國家已經(jīng)筑起專利“圍墻”的情況下，我們努力另辟蹊徑，創(chuàng)新研發(fā)一些具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型分子探針，解決核藥的“卡脖子”問題，最大可能地造福于廣大患者。

2023年12月15日，我們?nèi)蚴讋?chuàng)的99mTc-PSMA SPECT/CT 顯像劑獲得了IND。相對(duì)于國外的產(chǎn)品，我們研發(fā)的新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)在國內(nèi)，價(jià)格就低廉，未來推廣的話，能惠及更多百姓。

我們做的另一項(xiàng)重要工作，通過靶向成纖維活化蛋白（FAP）的新型分子影像探針來定位腫瘤。經(jīng)過我們特殊的設(shè)計(jì)后，形成FAPI PET/CT顯像探針，可對(duì)腫瘤成纖維細(xì)胞進(jìn)行顯像，因90%以上的上皮源性腫瘤都會(huì)高表達(dá)FAP，因此靶向FAP顯像和治療都非常有效。

醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的產(chǎn)品從研制成功到獲批應(yīng)用是一個(gè)長期的艱苦過程，需要有堅(jiān)韌不拔的科學(xué)精神。我們的探針從研制到臨床應(yīng)用，一般是先在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行療效驗(yàn)證，然后進(jìn)行無毒、無菌等臨床試驗(yàn)前必備的嚴(yán)格的檢測，再經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲批以后再去招募志愿者。

一般從研發(fā)到進(jìn)入臨床試驗(yàn)至少需要1~2年時(shí)間。但是從我們?cè)簝?nèi)制劑到藥品，路還遠(yuǎn)得很。比如說我們有了專利，要轉(zhuǎn)化給公司，公司還要做Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，獲批上市證書，才能變成藥品。這個(gè)路好長好長。這是個(gè)漫長的過程，可能很多人會(huì)失去信心，乃至半途而廢。但我們堅(jiān)持勇往直前，用原創(chuàng)產(chǎn)品造福廣大患者。

目前為止我們已經(jīng)有30多種新型分子影像探針，可以說在國內(nèi)也是屬于很領(lǐng)先的。作為上海分子影像探針工程技術(shù)研究中心，我們主要任務(wù)就是研發(fā)并且臨床轉(zhuǎn)化一些新型的放射性藥物。在原創(chuàng)方面，我們另辟蹊徑，能夠拓展出我們的一些新的項(xiàng)目（臨床轉(zhuǎn)化），然后造福廣大患者，比如說基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)這個(gè)靶點(diǎn)很有用，我們就動(dòng)腦筋用核素鏈接劑，把它鏈接制成放射性藥物，然后進(jìn)行相關(guān)的臨床研究。

科學(xué)就是你認(rèn)定一個(gè)方向，不斷堅(jiān)持并且往前走的一個(gè)過程。當(dāng)你很艱難克服了這個(gè)事情（困難），又發(fā)現(xiàn)它很有用，就感覺很有成就，就會(huì)很開心。

（作者宋少莉，系復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任，兼上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任、上海分子影像探針工程技術(shù)研究中心主任，主任醫(yī)師，博導(dǎo)。2023年獲“上海市領(lǐng)軍人才”、“上海市第五屆最美女醫(yī)師”，2021年獲“上海市優(yōu)秀技術(shù)帶頭人”等榮譽(yù)。主持國家自然基金項(xiàng)目6項(xiàng)，其中1項(xiàng)為重點(diǎn)項(xiàng)目，發(fā)表SCI 論文116余篇，專利15項(xiàng)，專利成果商業(yè)轉(zhuǎn)化1項(xiàng)。專業(yè)主攻核醫(yī)學(xué)分子影像診斷與核素治療，在新型分子影像探針研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化方面有豐富經(jīng)驗(yàn)。）