赴美申報(bào)新藥20年的復(fù)方中藥天士力復(fù)方丹參滴丸，臨床試驗(yàn)特殊方案近日獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)。

12月21日，天士力醫(yī)藥集團(tuán)有限公司（天士力，600535.SH）在公告中表示，美國(guó)食品藥品管理局同意和批準(zhǔn)了復(fù)方丹參滴丸(臨床研究申報(bào)代碼：T89)的增補(bǔ)臨床試驗(yàn)方案。天士力將按照批準(zhǔn)函要求，在美國(guó)地區(qū)啟動(dòng)一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，再次驗(yàn)證T89治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的有效性和安全性，以滿足美國(guó)食品藥品管理局對(duì)T89治療該適應(yīng)癥的新藥申報(bào)的要求。

天士力在公告中指出，復(fù)方丹參滴丸是由天士力獨(dú)家開(kāi)發(fā)研制的一種主要用于預(yù)防和治療心血管疾病的現(xiàn)代創(chuàng)新復(fù)方中藥，該產(chǎn)品于1998年以藥品身份正式通過(guò)美國(guó)食品藥品管理局的第一次臨床研究（IND）申請(qǐng)，并于2006年公司再次獲得美國(guó)食品藥品管理局的臨床研究批準(zhǔn)，確定了治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的臨床適應(yīng)癥，并成為全球首例完成美國(guó)食品藥品管理局Ⅲ期臨床研究的復(fù)方中藥制劑。為滿足美國(guó)食品藥品管理局對(duì)上述適應(yīng)癥的藥政審批要求，公司向美國(guó)食品藥品管理局申請(qǐng)開(kāi)展一項(xiàng)驗(yàn)證性臨床研究。

在去年9月，天士力公告表示，在臨床三期的平板試驗(yàn)中，試驗(yàn)第四周的實(shí)際統(tǒng)計(jì)結(jié)果未能達(dá)到Ⅲ期臨床方案中規(guī)定的在第四周首要觀察終點(diǎn)時(shí)間統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的要求。因此，美國(guó)食品藥品管理局要求天士力再次驗(yàn)證六周統(tǒng)計(jì)顯著的臨床試驗(yàn)，用于滿足新藥申請(qǐng)。

花了一年多的時(shí)間，天士力的增補(bǔ)臨床試驗(yàn)方案才通過(guò)了美國(guó)食品藥品管理局的審批。如果該增補(bǔ)試驗(yàn)順利通過(guò)，意味著天士力在美國(guó)長(zhǎng)達(dá)20年的馬拉松式的新藥申請(qǐng)，即將畫上圓滿的句號(hào)，將成為首個(gè)以處方藥身份出現(xiàn)在美國(guó)主流醫(yī)療市場(chǎng)的中成藥。在此前中國(guó)的中藥進(jìn)入歐美市場(chǎng)多以食品和保健品的名義申報(bào)。

就在今年9月，天士力宣布將復(fù)方丹參滴丸的美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家銷售權(quán)轉(zhuǎn)讓給一家美國(guó)本土公司。

根據(jù)協(xié)議，天士力獲得美國(guó)Arbor公司最高2300萬(wàn)美元的臨床研發(fā)出資，共同開(kāi)展復(fù)方丹參滴丸在美國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)研究。同時(shí)將T89于協(xié)議項(xiàng)下的相關(guān)適應(yīng)癥產(chǎn)品在美國(guó)本土的獨(dú)家銷售權(quán)有償許可給Arbor公司，T89獲得美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)上市后，天士力方可獲得最高5000萬(wàn)美元的銷售里程碑付款，以及最高可達(dá)50%的銷售利潤(rùn)分成。

在天士力申報(bào)的20年歷程中，可謂毀譽(yù)參半。一面是在國(guó)內(nèi)被作為“中藥國(guó)際化的標(biāo)桿”，連續(xù)13年問(wèn)鼎中成藥單品年銷量冠軍。另一方面，“FDA申報(bào)造假”、“臨床數(shù)據(jù)不公開(kāi)”、“試驗(yàn)失敗”、“藥效不佳”等爭(zhēng)議，也一直圍繞著它。

在此前的頗多爭(zhēng)議中，最主要的一個(gè)方面就是天士力在美國(guó)申報(bào)上市的為膠囊劑型，申報(bào)名為丹通尼克膠囊（Dantonic）。在醫(yī)藥行業(yè)不同的劑型即認(rèn)為是不同的藥。然而天士力在國(guó)內(nèi)的宣傳中似乎都刻意回避了這一點(diǎn)，一直對(duì)外聲稱報(bào)批的品種是復(fù)方丹參滴丸。

而且，在過(guò)去20年中，因?yàn)橛兄暗谝慌懊郎陥?bào)的中成藥”的光環(huán)，天士力在美國(guó)每一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展都能刺激國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)的神經(jīng)，帶來(lái)股價(jià)的反饋。

歷史資料可見(jiàn)，2002年上市后，天士力的股價(jià)始終不溫不火。直到2006年6月，天士力宣布通過(guò)美國(guó)食品藥品管理局的II/III期臨床研究的新藥研究申請(qǐng)（IND），將進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。在天士力宣布該消息之時(shí)，中國(guó)的A股市場(chǎng)剛剛結(jié)束牛市，從高位急轉(zhuǎn)直下，但天士力股價(jià)卻隨著消息的釋放逆勢(shì)上漲。

2010年，復(fù)方丹參滴丸順利在美國(guó)完成二期臨床試驗(yàn)。天士力在釣魚(yú)臺(tái)國(guó)賓館舉辦了發(fā)布會(huì)。會(huì)議上公司宣布，復(fù)方丹參滴丸成為我國(guó)第一例圓滿完成美國(guó)食品藥品管理局二期臨床試驗(yàn)、“確證其安全、有效”的中成藥。此后天士力的股價(jià)又攀上了一個(gè)新的高點(diǎn)。

而在此后，天士力在每一次復(fù)方丹參滴丸取得臨床試驗(yàn)新進(jìn)展之后，都會(huì)大力廣而告之，公司股價(jià)也水漲船高。

2013年年中，天士力的市值一度突破500億元，成為當(dāng)時(shí)市值第二大醫(yī)藥股。

2018年12月21日，天士力股價(jià)收跌于18.88元，跌幅1.62%，總市值為285.59億元。

長(zhǎng)達(dá)20年的申報(bào)之路，多次引發(fā)業(yè)界疑問(wèn)：真的是為了進(jìn)入美國(guó)，還是為了炒作資本市場(chǎng)概念？長(zhǎng)期投入的財(cái)力、人力是否值得？

全國(guó)人大代表、國(guó)內(nèi)中藥龍頭企業(yè)江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)肖偉曾在今年兩會(huì)上表示，中藥難以在美國(guó)獲批主要受到“文化差異和準(zhǔn)入注冊(cè)機(jī)制上的障礙”，“中藥真正實(shí)現(xiàn)國(guó)際化，關(guān)鍵還是要把握中藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定的主導(dǎo)權(quán)，以中藥標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化引領(lǐng)中藥的國(guó)際化。

中國(guó)工程院院士張伯禮在接受《科技日?qǐng)?bào)》采訪中表示，在美國(guó)人眼中，沒(méi)有中、西藥的區(qū)別，只要是藥，都要符合有效，安全，質(zhì)量均一可控的基本屬性，要按照他們的審評(píng)體系去評(píng)價(jià)。而中藥從藥物來(lái)源、處方、制劑及臨床評(píng)價(jià)等與現(xiàn)代化學(xué)藥有很大差異，雙方都有一個(gè)學(xué)習(xí)理解的過(guò)程。

資料顯示，《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》(2006-2020年)支持企業(yè)在歐美國(guó)家進(jìn)行中藥新藥的注冊(cè)研究，支持企業(yè)按照歐美國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中藥的臨床評(píng)價(jià)?，F(xiàn)在美國(guó)有7種藥正在進(jìn)行臨床研究，包括復(fù)方丹參滴丸、血脂康、扶正化瘀膠囊等，多數(shù)已經(jīng)完成了臨床二期研究，部分進(jìn)入了臨床三期階段。