罕見病藥物研發(fā)是解決罕見病患者臨床需求問題的根本之策。

近年來，在國家相關(guān)政策的大力推動下，我國罕見病藥物研發(fā)成果初現(xiàn)。然而，目前我國罕見病藥物研發(fā)模式基本為“跟隨”，在適應(yīng)證選擇上出現(xiàn)“扎堆”現(xiàn)象。對此，有行業(yè)人士認(rèn)為，罕見病藥物研發(fā)還是要走自主研發(fā)之路。

拒絕適應(yīng)證“扎堆”

近年來，為滿足罕見病患者的臨床需求，國家鼓勵罕見病藥品研發(fā)、引進(jìn)，打出了一套組合拳，罕見病藥品在國內(nèi)的獲批數(shù)量逐年提升。但不可否認(rèn)的是，我國罕見病藥品種類遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科副主任楊毅恒指出，由于基礎(chǔ)研究薄弱，加上受試者尋找困難，罕見病藥物研發(fā)較其他藥物研發(fā)周期更長，投入成本更高。但在市場轉(zhuǎn)化過程中，由于罕見病患者人數(shù)過少，市場需求不大，企業(yè)難以收回研發(fā)成本，這就導(dǎo)致很多企業(yè)不愿開展罕見病藥物自主研發(fā)。

“由于研發(fā)難度大，目前我國已上市的罕見病藥品要么是引進(jìn)，要么是仿制。”上?，樷暯】悼萍迹瘓F(tuán)）有限公司首席商務(wù)官李楊陽表示，不僅如此，很多國內(nèi)藥企在研發(fā)過程中，傾向于選擇患者群體較大、有適應(yīng)證拓展機(jī)會的罕見病藥物，以求快速獲益。

據(jù)了解，當(dāng)患者群體超20萬人，部分藥企就會認(rèn)為該疾病領(lǐng)域具有可觀的市場前景。如果能進(jìn)一步拓展適應(yīng)證，其市場將進(jìn)一步擴(kuò)大。這種研發(fā)策略從市場角度考慮看似合理，但長遠(yuǎn)來看，將會導(dǎo)致熱門病種藥物研發(fā)出現(xiàn)所謂的“扎堆”現(xiàn)象。

根據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗(yàn)進(jìn)展年度報告（2023年）》，在罕見病藥物臨床試驗(yàn)中，按適應(yīng)證分析，抗腫瘤藥物、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及抗過敏藥物，以及風(fēng)濕性疾病及免疫藥物占總量的75.6%。其中，抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量相較2022年明顯增加，達(dá)25項(xiàng)。

類似的情況已經(jīng)在部分抗腫瘤藥物研發(fā)中出現(xiàn)過。PD-1曾經(jīng)是熱門抗癌靶點(diǎn)，但隨著國內(nèi)上市PD-1藥物不斷增多，PD-1抑制劑也成為近幾年極為內(nèi)卷的一條賽道。以君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射劑為例，作為國內(nèi)最先獲批的本土PD-1產(chǎn)品，其每瓶價格已從最初的7200元降到如今的不足2000元。

如此“扎堆”，企業(yè)并不一定能從中獲益，還會造成社會資源浪費(fèi)。在罕見病領(lǐng)域，資源過度集中在少數(shù)病種，還意味著有更多的罕見病治療領(lǐng)域未被“看見”。

創(chuàng)造“自家寶貝”

要想在“扎堆”中尋求長遠(yuǎn)發(fā)展，李楊陽認(rèn)為，一方面罕見病領(lǐng)域還有做Me-too/Me-better的空間，不少天價藥品在境外上市多年，但由于合成及生產(chǎn)工藝較老，成本居高不下，國內(nèi)企業(yè)完全可以研發(fā)出性價比更高的新產(chǎn)品；另一方面則是從根本上解決問題，尤其針對全球無藥的罕見病，可以從源頭開始進(jìn)行自主研發(fā)。

“從抗腫瘤藥物研發(fā)進(jìn)程來看，我國越來越多擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥品已經(jīng)成功打入國際市場，這些都是未來罕見病新藥研發(fā)可以探尋的路徑?！崩顥铌枏?qiáng)調(diào)。

她表示，在從源頭開始自主研發(fā)的過程中，罕見病的基礎(chǔ)研究如疾病機(jī)制研究，以及后續(xù)的患者識別與招募都是難題，對此企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的科研人員共同開展罕見病研究非常重要。

眾所周知，一種疾病之所以被稱為“罕見病”，根本原因是患者數(shù)量極少。但在一些大型三甲醫(yī)院或在特定疾病領(lǐng)域?qū)I(yè)性較強(qiáng)的?？漆t(yī)院，卻較為容易看到罕見病患者的身影。據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院的一位藥師介紹，部分與眼科相關(guān)的罕見病，在其醫(yī)院就很常見。

李揚(yáng)陽認(rèn)為，這類醫(yī)院匯聚了豐富的患者資源，能夠?yàn)槠髽I(yè)的臨床前研究及臨床試驗(yàn)提供支持。

據(jù)悉，國內(nèi)不少醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)正積極投身于罕見病研究。如北京協(xié)和醫(yī)院于今年2月29日成立了協(xié)和罕見病診療創(chuàng)新發(fā)展研究院，擬以臨床需求為導(dǎo)向，致力于整合罕見病優(yōu)勢資源，開展罕見病基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究。目前，已有上海醫(yī)藥等企業(yè)同該醫(yī)院開展合作，以推動罕見病新藥研發(fā)及成果轉(zhuǎn)化。

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院王勝鋒教授則認(rèn)為，罕見病研究也可引進(jìn)數(shù)智化方法，可通過AI技術(shù)整合來自醫(yī)院、患者等不同渠道的數(shù)據(jù)源，對患者特征、疾病自然史、診斷用藥史等情況進(jìn)行海量數(shù)據(jù)分析，加速罕見病流行病學(xué)及臨床研究的進(jìn)程。

不可否認(rèn)，一款新藥的研發(fā)對企業(yè)來講絕非易事。楊毅恒認(rèn)為，要想辦法激發(fā)企業(yè)開展自主研發(fā)的積極性。

李楊陽持同樣觀點(diǎn)。她表示，讓企業(yè)有動力在罕見病領(lǐng)域進(jìn)行自主研發(fā)，關(guān)鍵是要讓企業(yè)能夠看到研發(fā)帶來的合理回報，以實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。她建議，應(yīng)進(jìn)一步完善新藥定價機(jī)制及藥費(fèi)支付機(jī)制，同時期待專利補(bǔ)償制度能夠早日落地，確保創(chuàng)新藥品享有足夠的市場獨(dú)占期。