通常情況下，惡性腫瘤的治療措施包括手術(shù)、化療、靶向治療和免疫治療。

但是有些腫瘤有自己特殊的治療手段，比如說乳腺癌和前列腺癌可以進(jìn)行內(nèi)分泌治療。

常常有患者或者家屬問：內(nèi)分泌治療是什么呀？今天我們就來好好地聊一聊。

最早在1889年，德國醫(yī)生Albert Schinzinger就已經(jīng)提出了切除卵巢來治療乳腺癌的設(shè)想，遺憾的是，當(dāng)時(shí)他的設(shè)想沒有付諸實(shí)施的可靠途徑。

英國的George Beatson博士將這個(gè)設(shè)想付諸實(shí)際。

* 靈感來源——牧場工人切除奶牛卵巢延長產(chǎn)奶期。

* 人類卵巢與乳腺細(xì)胞增殖關(guān)系密切。

* 對一例33歲的乳腺癌術(shù)后局部廣泛復(fù)發(fā)的患者采取了切除雙側(cè)卵巢的治療嘗試，最終患者術(shù)后5周腫瘤明顯縮小，術(shù)后8個(gè)月后，所有的復(fù)發(fā)病灶完全消失。

* 乘勝追擊，Beatson博士又成功進(jìn)行了2例手術(shù)，并將這3例結(jié)果發(fā)表于《Lancet》，這成為乳腺癌內(nèi)分泌治療歷史上的第一個(gè)里程碑。

但是，這類以手術(shù)方式進(jìn)行的“內(nèi)分泌治療”有比較大的缺點(diǎn)：

* 只對一部分患者起效，且當(dāng)時(shí)并不清楚哪部分患者會(huì)有效；

* 手術(shù)畢竟是有創(chuàng)傷的，不能每個(gè)人都進(jìn)行嘗試；

* 起效也慢，效果往往要數(shù)月后才能得到體現(xiàn)。

20世紀(jì)40年代，雌激素開始被用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

 好景不長，由于容易導(dǎo)致血栓栓塞、液體潴留等副作用，雌激素類藥物很快就不再受到重視。

從藥物治療再回到我們的手術(shù)治療。

在英國進(jìn)行的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)卵巢切除術(shù)只對大概三分之一的乳腺癌病人有效。

到底什么樣的乳腺癌患者適合進(jìn)行卵巢切除術(shù)？

為什么卵巢切除術(shù)能夠給這三分之一的患者帶來腫瘤治療的療效？

為了大概三分之一的有效率，要不要給每個(gè)乳腺癌患者嘗試卵巢切除術(shù)？

換句話來說，就是手術(shù)適應(yīng)癥到底是什么？

在那個(gè)年代，卵巢切除術(shù)的開展并不像現(xiàn)在婦科開展得如此普遍，也沒有微創(chuàng)手術(shù)的選項(xiàng)。，對每一個(gè)具體的乳腺癌患者，接受手術(shù)之前，無法得知手術(shù)是否會(huì)有效，還要經(jīng)歷一個(gè)大手術(shù)的創(chuàng)傷，應(yīng)該說是付出了重大的代價(jià)換回的是不可預(yù)測的結(jié)果。

一直到1967年，美國芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Elwood V.Jensen醫(yī)生等人首次發(fā)現(xiàn)了人類乳腺癌細(xì)胞中存在雌激素受體。

之后，這個(gè)受體逐漸成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的重要靶點(diǎn)。

Elwood V.Jensen醫(yī)生本人也被尊稱為“核受體之父”。

Elwood V. Jensen醫(yī)生小傳

Elwood V. Jensen醫(yī)生在二戰(zhàn)期間學(xué)習(xí)化學(xué)和有機(jī)化學(xué)專業(yè)。

中間他被應(yīng)征加入美國空軍，也是基于原有的化學(xué)背景，被派去參與化學(xué)武器研究。

不幸的是，在此研究期間，他兩次由于毒氣泄露住院。機(jī)緣巧合下，讓他從此對生物和醫(yī)學(xué)產(chǎn)生了興趣。

戰(zhàn)后，他的導(dǎo)師推薦他到了泌尿外科醫(yī)生Charles Huggins的門下。

這位Charles Huggins醫(yī)生也不是一般人，他因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)前列腺細(xì)胞生長依賴于雄激素，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)去勢療法能夠治療前列腺癌，而在1966年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

從化學(xué)博士轉(zhuǎn)身成為芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科助理教授的Elwood V. Jensen，后面走的路和Charles Huggins醫(yī)生分外相似。

Elwood V. Jensen的研究成果主要是以下四個(gè)方面：

（1）        他發(fā)現(xiàn)只有三分之一的乳腺癌細(xì)胞雌激素受體高表達(dá)，也就是我們現(xiàn)在通常所說的雌激素受體陽性。

（2）        雌激素受體陽性癌細(xì)胞的生長依賴于雌激素，因此卵巢切除術(shù)降低了雌激素的分泌，治療雌激素受體高表達(dá)的乳腺癌就有效。

（3）        制備了雌激素受體的單克隆抗體。

（4）        建立了一種可靠的方法檢測乳腺癌細(xì)胞雌激素受體的表達(dá)，也是目前臨床上還在使用的ELISA方法。

內(nèi)分泌治療藥物有我們不可忽視的特點(diǎn)，或者是優(yōu)點(diǎn)：

（1）     療效確切；

（2）     毒副作用較輕、發(fā)生率低，但是，并不是沒有副作用；

（3）     治療費(fèi)用相對低，特別是現(xiàn)在有很多國產(chǎn)藥物，性價(jià)比較高；

（4）     由于副作用低，比較容易耐受，可長期用藥；

（5）     使用方便，大多是口服藥物，或者是每個(gè)月使用一次的藥物，總體來說，治療期間患者的生活質(zhì)量較高。

早期藥物——他莫昔芬的發(fā)現(xiàn)史：

他莫昔芬由藥理學(xué)家維吉爾·克雷格·喬登發(fā)現(xiàn)在乳腺癌治療上的作用，但是他莫昔芬的專利屬于內(nèi)分泌學(xué)家亞瑟·沃波爾。他莫昔芬在乳腺癌中的應(yīng)用也被視為乳腺癌內(nèi)分泌治療的又一個(gè)里程碑。

* 他莫昔芬最初是作為避孕藥研發(fā)出來的。獲得博士學(xué)位后，喬登在沃波爾的建議下前往馬薩諸塞州什魯斯伯里城的伍斯特實(shí)驗(yàn)生物學(xué)基金會(huì)研究避孕藥。有意思的是，他發(fā)現(xiàn)他莫昔芬是無效的避孕藥；卻是在乳腺癌是治療上很有潛力。

* 1973年，帝國化學(xué)工業(yè)制藥公司在英國推出他莫昔芬治療晚期乳腺癌。

* 1974年，喬登探索了他莫昔芬預(yù)防早期乳腺癌發(fā)生和復(fù)發(fā)的作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)長達(dá)數(shù)年的連續(xù)治療比數(shù)月的短期治療可以更好地降低乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。

* 1977年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)他莫昔芬治療乳腺癌。

* 但是，很快喬登就發(fā)現(xiàn)他莫昔芬可以促進(jìn)某些女性子宮內(nèi)膜癌生長，敲響了婦科監(jiān)測的警鐘。

2019年，英國女王伊麗莎白二世授予喬登圣米迦勒和圣喬治最杰出勛章，以表彰他為女性健康作出的貢獻(xiàn)。

2024 年6月9日，喬登去世，享年76歲。

2024年7月25日，全球自然科學(xué)三大旗艦期刊之首、創(chuàng)刊155年的英國《自然》發(fā)表美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心訃告：紀(jì)念徹底改變?nèi)橄侔┓乐蔚乃幚韺W(xué)家——維吉爾·克雷格·喬登。

維吉爾·克雷格·喬登還有一項(xiàng)功績，就是他啟發(fā)了生物化學(xué)家安吉拉·布羅迪，研發(fā)出選擇性芳香化酶抑制劑。這一類的藥物至今還在世界各地用于治療乳腺癌患者。