國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物仍在減肥藥賽道上奮力追趕。

據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)顯示，翰宇藥業(yè)（300199.SZ）啟動(dòng)一項(xiàng)三期臨床研究，在肥胖患者中比較HY310注射液與諾和盈（諾和諾德司美格魯肽減重適應(yīng)證的商品名）治療44周的療效和安全性。該試驗(yàn)的首次公示信息是9月2日。

HY310注射液的藥物名稱(chēng)正是大名鼎鼎的司美格魯肽。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前，有27家國(guó)內(nèi)企業(yè)布局司美格魯肽類(lèi)似藥/改良型新藥，其中布局肥胖適應(yīng)證的有13款。上述翰宇藥業(yè)的HY310注射液是國(guó)內(nèi)首個(gè)在肥胖適應(yīng)證上進(jìn)入三期臨床的國(guó)產(chǎn)版司美格魯肽。

翰宇藥業(yè)頭對(duì)頭司美格魯肽的三期臨床研究情況

司美格魯肽的原研廠家是丹麥制藥企業(yè)諾和諾德，諾和諾德上半年僅憑該藥的減重適應(yīng)證就收入超30億美元。此前，石藥集團(tuán)（01093.HK）、九源基因均已申報(bào)司美格魯肽生物類(lèi)似藥的上市，但申報(bào)適應(yīng)證為二型糖尿病，而非減重。誰(shuí)將成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)版司美格魯肽備受行業(yè)期待。

除了緊跟司美格魯肽這樣的大爆款做生物類(lèi)似藥，當(dāng)前，不少藥企加速推進(jìn)創(chuàng)新GLP-1減肥藥的研發(fā)。

8月30日，阿斯利康在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站注冊(cè)了口服GLP-1藥物AZD5004兩項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)，其中一項(xiàng)研究就是針對(duì)肥胖。阿斯利康的這款GLP-1藥物來(lái)自國(guó)內(nèi)的誠(chéng)益生物，雙方于2023年11月達(dá)成合作協(xié)議，該藥有潛力用于治療肥胖癥、二型糖尿病和其他心血管代謝疾病。

以禮來(lái)替爾泊肽為代表的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)藥物也備受追捧。禮來(lái)替爾泊肽減重版僅上半年就貢獻(xiàn)了17.61億美元，而放眼國(guó)內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、信達(dá)生物（1801.HK）、博瑞醫(yī)藥（688166.SH）、眾生藥業(yè)（002317.SZ）等均布局有雙靶點(diǎn)藥物，不少藥企在半年報(bào)或近期公告披露了最新的研究進(jìn)展。

今年5月，恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1類(lèi)創(chuàng)新藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729許可給美國(guó)Hercules公司，首付款加里程碑付款累計(jì)可高達(dá)60億美元。在2024年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ADA）上，恒瑞醫(yī)藥披露GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)藥物HRS9531二期研究結(jié)果，該藥顯著降低肥胖患者的體重，并改善腰圍、血壓、甘油三酯、血糖和胰島素抵抗等代謝指標(biāo)，耐受性良好。

信達(dá)生物有一款GLP-1/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽。2024年半年報(bào)顯示，瑪仕度肽的兩項(xiàng)NDA已獲NMPA受理，包括針對(duì)肥胖或超重人群的長(zhǎng)期體重管理以及治療二型糖尿病患者。信達(dá)生物還提到，為充分探索其臨床價(jià)值，計(jì)劃繼續(xù)開(kāi)發(fā)瑪仕度肽在相關(guān)代謝疾病中的新適應(yīng)證，包括青少年肥胖、代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及心力衰竭。

博瑞醫(yī)藥旗下的GM0504注射液是一款GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑。在8月27日披露的投資者調(diào)研報(bào)告中，該公司指出，BGM0504注射液減重適應(yīng)證的二期臨床已完成全部受試者入組，剩15mg劑量組受試者尚未出組。根據(jù)公司臨床方案設(shè)計(jì)、入組時(shí)間及觀察周期來(lái)看，15mg劑量組也臨近最后一例給藥結(jié)束，待15mg結(jié)束給藥后公司會(huì)進(jìn)行安全隨訪、數(shù)據(jù)清洗、鎖庫(kù)揭盲等統(tǒng)計(jì)工作。

值得一提的是，8月26日，博瑞醫(yī)藥曾對(duì)外宣布，BGM0504注射液在二型糖尿病二期與司美格魯肽注射液頭對(duì)頭研究中取得積極結(jié)果，18周給藥糖化平均降幅2.76%。博瑞醫(yī)藥在上述投資者調(diào)研報(bào)告曾表示，公司臨床研究納入人群的糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重這類(lèi)基線(xiàn)水平與司美格魯肽、替爾泊肽及其他同類(lèi)品種在中國(guó)所開(kāi)展的一系列研究具有較好的可比性，保持在基本一致的水平。

眾生藥業(yè)的RAY1225同樣屬于GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑。據(jù)2024年半年報(bào)，該藥的減重適應(yīng)證處于二期臨床研究階段。臨床藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)與同靶點(diǎn)藥物替爾泊肽一期結(jié)果對(duì)比，提示RAY1225注射液半衰期約為替爾泊肽的2倍，同等劑量下暴露量更高，未來(lái)臨床使用上有望實(shí)現(xiàn)2周給藥一次。

眾生藥業(yè)還在拓展RAY1225注射液的其他可能性。9月2日晚間，眾生藥業(yè)公告稱(chēng)，RAY1225注射液新增適應(yīng)證治療“代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）”的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。