諾貝爾獎(jiǎng)讓此前冷門的微小RNA賽道受到關(guān)注。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予科學(xué)家維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（GaryRuvkun），表彰他們發(fā)現(xiàn)了微小RNA（也可稱microRNA或miRNA）及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予兩名美國科學(xué)家維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了微小核糖核酸及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用。視覺中國 圖

微小RNA是一類在基因調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用的小型RNA分子，其異常和突變可能導(dǎo)致各類疾病。據(jù)央視新聞，兩位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)引入了一種新的基因調(diào)控原理，這對(duì)于多細(xì)胞生物至關(guān)重要，揭示了人類基因組編碼超過一千種微小RNA。這一發(fā)現(xiàn)為理解生物體功能及其如何發(fā)育開辟了新的維度。

事實(shí)上，由于司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1減肥藥在全球的大火，今年GLP-1相關(guān)研究原本被視為是諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的大熱門。如今花落微小RNA技術(shù)，有相關(guān)企業(yè)人士向記者感慨：“這次諾獎(jiǎng)爆冷讓我們這種冷門技術(shù)熱了一把。”

澎湃新聞?dòng)浾咦⒁獾?，今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉以后，有部分投資者在互動(dòng)平臺(tái)提問上市公司是否有相關(guān)研究。澎湃新聞?dòng)浾呤崂戆l(fā)現(xiàn)，目前全世界范圍內(nèi)暫時(shí)沒有相關(guān)藥物獲批，但相關(guān)檢測(cè)類產(chǎn)品已經(jīng)運(yùn)用于癌癥篩查。

起源于新加坡的癌癥早篩企業(yè)覓瑞(Mirxes)目前正在申請(qǐng)港股IPO，該公司旗下就擁有一款基于微小RNA技術(shù)的胃癌檢測(cè)產(chǎn)品GASTROClear。10月8日，覓瑞聯(lián)合創(chuàng)始人、執(zhí)行總裁及中國區(qū)總裁鄒瑞陽在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，該產(chǎn)品已經(jīng)在新加坡、歐盟、泰國等市場(chǎng)獲批，國內(nèi)預(yù)計(jì)在今年年底或明年獲批。除了這款產(chǎn)品，公司針對(duì)肺癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)癌種都有管線布局。

國內(nèi)也有相關(guān)診斷企業(yè)布局有微小RNA技術(shù)。熱景生物（688068.SH）10月8日在官方公眾號(hào)發(fā)布文章稱，公司自主開發(fā)的外泌體miRNA全自動(dòng)檢測(cè)平臺(tái)，結(jié)合了首創(chuàng)的糖鏈外泌體捕獲技術(shù)GlyExo- Capture和精準(zhǔn)的miRNA自動(dòng)檢測(cè)技術(shù)，為疾病的早期診斷提供了工具。目前，GIyExo-Capture平臺(tái)開發(fā)的系列癌癥早期診斷成果陸續(xù)通過注冊(cè)檢驗(yàn)（胰腺癌、肝癌、胃癌等），相關(guān)神經(jīng)退行性疾病研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)展順利。

美因基因（6667.HK）2024年半年報(bào)提到，公司用于阿爾茨海默病篩查的試劑盒為基于血漿的miRNA標(biāo)志物檢測(cè)。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球基因檢測(cè)市場(chǎng)尚無任何注冊(cè)用于篩查阿爾茨海默病的商業(yè)化基因檢測(cè)試劑盒。公司正與天壇醫(yī)院合作開發(fā)該產(chǎn)品，并與中國不同地區(qū)的多家醫(yī)院合作進(jìn)行多中心臨床驗(yàn)證。公司使用不少于1500例樣本，并運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法，以篩選合適的生物標(biāo)志物。

值得一提的是，美因基因背后站著的是A股上市公司美年大健康產(chǎn)業(yè)控股股份有限公司（美年健康，002044）。美因基因2024年半年報(bào)顯示，Mei Nian Investment Limited擁有15.57%的股權(quán)，而Mei Nian Investment Limited由美年大健康持有100%權(quán)益。

命碼生物的一款胰腺癌檢測(cè)試劑盒也運(yùn)用了微小RNA技術(shù)。該公司公眾號(hào)文章提到，2015年，微小核糖核酸（microRNA-25）檢測(cè)試劑盒在中國獲批上市，也是目前唯一獲批用于胰腺癌輔助檢測(cè)的三類證microRNA檢測(cè)產(chǎn)品。

盡管目前還沒有微小RNA藥物獲批，但此前也有企業(yè)布局。在國內(nèi)，早在2018年2月，藥明康德子公司合全藥業(yè)就曾宣布，與Regulus Therapeutics Inc. (Nasdaq：RGLS) 達(dá)成合作協(xié)議，共同開展寡核苷酸領(lǐng)域的研發(fā)以及中型規(guī)模的non-GMP/GMP生產(chǎn)。Regulus是一家生物制藥公司，致力于開發(fā)以miRNA為靶標(biāo)的創(chuàng)新藥物。

鄒瑞陽介紹，傳統(tǒng)化學(xué)藥物的研發(fā)通常需要進(jìn)行大規(guī)模的篩選，有時(shí)候需要從成千上萬個(gè)自然界或合成的化合物中才能篩到一個(gè)有效的藥物結(jié)構(gòu)，而且利用一個(gè)化學(xué)藥物去有效并且特異的和靶向蛋白質(zhì)結(jié)合也存在難度。如果用miRNA作為藥物，藥物設(shè)計(jì)上相對(duì)簡(jiǎn)單，只需要找到合適的基因序列組合去抑制別的基因或者促進(jìn)別的基因的表達(dá)就可以了。目前大約有上千個(gè)以miRNA作為藥物的臨床試驗(yàn)在開展，部分處于研發(fā)后期階段，但迄今為止還沒有藥物獲批。一方面，miRNA在人類中的作用機(jī)制在2000年左右才被發(fā)現(xiàn)，相關(guān)藥物研發(fā)還需要一定的時(shí)間。另一方面，相比檢測(cè)，miRNA藥物需要改變細(xì)胞的生理和病理狀態(tài)，因此研發(fā)難度也更大。

“通常臨床診斷檢測(cè)的靶標(biāo)大多是蛋白質(zhì)，有時(shí)也會(huì)檢測(cè)DNA突變和甲基化等狀態(tài)，但miRNA本身不編碼蛋白質(zhì)，而是通過調(diào)控別的基因發(fā)揮功能，比如一個(gè)人患了癌癥，細(xì)胞里面的miRNA表達(dá)量就會(huì)變化，我們通過檢測(cè)這個(gè)變化，就可以做癌癥篩查和診斷了。在做癌癥早篩時(shí)，如果測(cè)miRNA的表達(dá)，大概5毫升血液就足夠了，測(cè)DNA的變化通?？赡芤?0毫升的血液甚至更多?！?鄒瑞陽認(rèn)為，miRNA在癌癥檢測(cè)上為患者提供了一個(gè)更加無創(chuàng)、便捷的選項(xiàng)。