模型簡介

嚙齒類杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）模型1肌營養(yǎng)不良癥的共同特征營養(yǎng)不良。DMD是一種進行性肌肉消耗性疾病，大約每3500名男性新生兒中就有1人受到影響。它是由編碼肌營養(yǎng)不良蛋白的79外顯子大基因突變引起的。DMD 中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)突變都是移碼突變，導(dǎo)致肌營養(yǎng)不良蛋白完全喪失?；颊咄ǔＴ?2-5歲時出現(xiàn)蹣跚步態(tài)、小腿肥大和從地板上站起來困難。杜氏肌營養(yǎng)不良癥 (DMD) 是一種 X 連鎖肌肉疾病，由抗肌營養(yǎng)不良蛋白（一種在橫紋肌中表達的大型膜相關(guān)蛋白）缺失引起。DMD的臨床特征是嚴重的進行性肌肉退化和持續(xù)的肌肉功能喪失目前DMD無法治愈，臨床治療包括類固醇治療結(jié)合呼吸和心臟支持。臨床前DMD研究受益于多種該疾病動物模型的可用性，其中mdx鼠是最常用且特征最明確的。

- Fig1 肌營養(yǎng)不良癥的共同特征 -

DMD的Mdx模型

DMD的mdx小鼠模型通常用于研究疾病調(diào)節(jié)劑化合物的功效和毒性。它是一種自發(fā)突變體，產(chǎn)生于C57BL/10小鼠群體，其抗肌營養(yǎng)不良蛋白5' 端的外顯子23存在點突變，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄過早終止。因此，mdx小鼠是DMD的遺傳和生化模型。

正如在DMD患者中所見，mdx小鼠的肌肉出現(xiàn)了反復(fù)的退化和再生循環(huán)。然而，這種現(xiàn)象在具有有限壞死和脂肪替代的mdx小鼠中是短暫的，而DMD患者的退化是進行性的。除了不太嚴重的表型外，與人類（約75%）相比，mdx小鼠的壽命并沒有縮短（約25%）。盡管如此，mdx小鼠模型已被證明在評估藥物活性以及進行概念驗證實驗方面具有價值。而且，它相對便宜且易于維護。

模型評估

首先，治療效果可以通過纖維化、壞死纖維數(shù)量和炎癥浸潤的減少來反映，這可以通過對用 HE、熒光和其他染料染色的組織切片進行組織學分析來觀察和量化。此外，我們還提供肌肉病理學的功能評估，包括運動功能的行為測試、呼吸功能評估和心臟功能評估。包括組織學分析（例如 HE、DAPI），運動功能、認知、社會行為的行為測試，呼吸功能評估（全身體積描記法），心臟功能評估，血清生物標志物分析以及磁共振成像(MRI)等。

Fig2 DMD裸鼠表現(xiàn)出進行性肌肉組織損傷，隨后出現(xiàn)嚴重的肌肉無力。此外，DMD 大鼠體重明顯減輕，與WT裸鼠相比壽命更短

文獻引用

Fanzani, A.; et al. Muscular dystrophies share pathogenetic mechanisms with muscle sarcomas[J]. Trends in Molecular Medicine. 2013, 19(9):546-54.

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