脊髓損傷是一種后果極為嚴重的創(chuàng)傷，也是臨床上常見的嚴重疾病。其治療一直是醫(yī)學(xué)難題，傳統(tǒng)的治療手段雖然能夠在一定程度上減輕癥狀，但未能在神經(jīng)功能方面取得根本改變。

近日，日本開發(fā)了一款治療脊髓損傷的間充質(zhì)干細胞療法，并推廣上市。然而，看似神奇的療效背后，卻遭到了國際專家的強烈反對。相關(guān)科研人員認為，日本此舉為時過早，甚至應(yīng)阻斷該產(chǎn)品的銷售。這究竟是為什么呢？

干細胞療法快速通行

據(jù)《自然》報道稱，這種干細胞療法名為Stemirac，由日本大阪制藥公司Nipro和札幌醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)。

科研人員從40天內(nèi)發(fā)生脊髓損傷的患者骨髓中抽取了間充質(zhì)干細胞，并且在體外進行細胞增殖，生成了大約5000萬至2億個細胞。然后使用靜脈注射的方法把間充質(zhì)干細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

神奇的一幕出現(xiàn)了！在13位患者的臨床試驗中，其中12名病情都有所改善，在美國脊髓損傷協(xié)會的“損傷程度”認證上至少提高了一個等級。更有一位癱瘓患者恢復(fù)了腳的移動能力。

該治療的發(fā)明者之一、札幌醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)外科醫(yī)生Osamu Honmour認為，干細胞可能通過一系列機制修復(fù)脊髓損傷，包括減少炎癥和保護現(xiàn)有神經(jīng)元。他介紹說，一些注入的干細胞發(fā)育成神經(jīng)元，可以代替損傷中受損的神經(jīng)元。他們已經(jīng)在動物研究中證明了這些機制。

“我認為這是非常安全的，最重要的一點是，它的效果是顯著和確定的。”Honmour說。

基于上述結(jié)果，日本批準(zhǔn)了該產(chǎn)品上市。雖然許多國家要求在治療方法上市之前需要對數(shù)百名患者進行嚴格的臨床試驗，但是日本擁有快速跟蹤再生藥物開發(fā)的計劃，可批準(zhǔn)僅顯示療效的療法。不過，在未來7年里，該團隊需要收集參與者的數(shù)據(jù)，并證明其有效性。

療效驗證疑點重重

然而，這樣的做法卻未得到國際同行的認可。干細胞科學(xué)和脊髓損傷相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜壹娂姳硎荆@種靜脈注射療法的批準(zhǔn)是基于一項小規(guī)模、設(shè)計糟糕的臨床試驗，驗證其有效的證據(jù)嚴重不足。

首先，針對間充質(zhì)干細胞是否擁有轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元的功能就存在激烈的爭論。

“間充質(zhì)干細胞無法直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元，基本是在脊髓損傷的部位構(gòu)建出適宜的環(huán)境，通過分泌生長因子等促進神經(jīng)細胞增長?！?中科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員鄒衛(wèi)國如是說。

美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)學(xué)家Bruce Dobkin認為，間充質(zhì)干細胞可以呈現(xiàn)神經(jīng)元的某些特征，比如表達一些相同的蛋白質(zhì)，但是作為神經(jīng)元發(fā)揮作用的可能性極小，輸入血液還有造成肺部血栓的風(fēng)險。

中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員戴建武從事再生醫(yī)學(xué)研究已有近20年時間。他告訴《中國科學(xué)報》，通過靜脈注射的方式輸入間充質(zhì)干細胞，很難進入脊髓組織，更無法轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細胞進行修復(fù)。此次研究從機理上就難以實現(xiàn)。

其次，顯示療效的臨床試驗僅基于13名參與者，沒有對照組和尚未公開試驗數(shù)據(jù)的做法更是加重了疑團。

戴建武懷疑，此次實驗產(chǎn)生的療效與間充質(zhì)干細胞并無直接關(guān)系?！霸搶嶒炦x取的是40天內(nèi)發(fā)生脊髓損傷的患者，我們將其定義為急性—亞急性脊髓損傷病人。脊髓損傷后存在休克期等因素，組織呈現(xiàn)癱瘓狀態(tài)，尚處在自發(fā)恢復(fù)期，無法準(zhǔn)確判定損傷程度。過了急性休克期，如果不是完全性損傷，組織會自發(fā)恢復(fù)?！?/p>

佛羅里達州邁阿密大學(xué)神經(jīng)外科醫(yī)生James Guest表示，雙盲研究是評估治療效果的黃金標(biāo)準(zhǔn)，然而由于特殊法規(guī)保護，日本跳過了這一步，這更加劇了療效的不確定性。

面對如此急速的上市，加州大學(xué)舊金山分校干細胞研究員Arnold Kriegstein表達了擔(dān)憂。一旦將治療藥物出售給患者，該團隊將更難收集有效的證據(jù)，因為支付治療費用會增加患者對其效果的心理安慰?！皬牡懒x上講，向患者收取未經(jīng)證實、有風(fēng)險的治療費用是不合理的。”他說。

上市應(yīng)用任重道遠

1月30日，《自然》發(fā)表題為“日本應(yīng)阻止干細胞銷售”的新聞，再度指責(zé)日本機構(gòu)的草率行為：“不受控制的試驗的模糊結(jié)果將使這種療法無限期地繼續(xù)使用。這對那些愿意嘗試這種療法的患者和其他正在進行真正嚴格試驗的公司都是不公平的?！?/p>

“國際上對干細胞治療脊髓損傷的臨床研究大約有38例，但均未拿到產(chǎn)品注冊證。若想將干細胞作為藥品投入使用，不但臨床試驗周期漫長，更需要成百上千的病人進行驗證。”戴建武認為，日本研究人員僅基于13名患者的試驗就快速將產(chǎn)品上市，該行為太不穩(wěn)妥。

目前，我國的干細胞療法研究進展顯著。戴建武介紹了團隊最新提出的全橫斷脊髓損傷再生修復(fù)機制，可實現(xiàn)重建神經(jīng)突觸聯(lián)系以及內(nèi)源性或移植神經(jīng)細胞在損傷區(qū)形成神經(jīng)橋接重新溝通脊髓兩個斷端的神經(jīng)連接。

“我們用膠原蛋白纖維做成支架后，把間充質(zhì)干細胞或自體骨髓細胞放入受損部位，通過讓其分泌生長因子幫助神經(jīng)的修復(fù)和調(diào)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)。實驗選取的大多是完全性損傷的患者，證明具有較好的療效，不過還需進一步臨床驗證?！贝鹘ㄎ湔f。

專家建議，日本應(yīng)阻斷或者至少暫緩該產(chǎn)品的出售，并引進一種更好和更透明的制度，盡可能通過對照試驗產(chǎn)生可靠的臨床療效數(shù)據(jù)，同時鼓勵國際醫(yī)學(xué)研究界在可行的情況下在科學(xué)出版物上對其廣泛開展評價。

（原題為《僅13人受試 未公開試驗數(shù)據(jù) 日干細胞療法上市引爭議》）