“利用瘧原蟲(chóng)成功治療晚期癌癥患者”——中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院教授陳小平在中科院SELF論壇的一場(chǎng)公開(kāi)演講日前在朋友圈、微博等社交媒體上炸開(kāi)了鍋。

陳小平稱(chēng)，團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤死亡率與瘧疾發(fā)病率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系，瘧原蟲(chóng)對(duì)治療癌癥有幫助，目前臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，10名病人中，有5人治療效果明顯，其中2人可能被治愈。

經(jīng)過(guò)社交媒體和自媒體傳播的持續(xù)發(fā)酵，這一尚未以論文形式正式在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的言論被夸張放大甚至誤讀，甚至有人視之為癌癥晚期患者的最后一絲希望。

然而，也有不少臨床醫(yī)生和學(xué)者出來(lái)辟謠，對(duì)這一尚無(wú)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和大樣本量臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的研究提出質(zhì)疑。

那么，“瘧原蟲(chóng)治癌”究竟是救命稻草還是潘多拉魔盒？澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）記者采訪(fǎng)了多位專(zhuān)家解讀。

注射一針含有瘧原蟲(chóng)的血，再用青蒿素控制瘧原蟲(chóng)密度，就能治癌癥？乍一聽(tīng)，這頗有坊間“死馬當(dāng)活馬醫(yī)”——以毒攻毒的意味。需明確的是，區(qū)別于中醫(yī)以蜈蚣、全蝎、露蜂房、壁虎等入藥的方法，瘧原蟲(chóng)治癌并非以瘧原蟲(chóng)的“毒”去攻擊癌細(xì)胞的“毒”，而是試圖通過(guò)瘧原蟲(chóng)激發(fā)抗癌的特異性免疫力。

在免疫療法出現(xiàn)之前， 癌癥最常見(jiàn)的是以手術(shù)方式切除腫瘤、以放化療方式消滅腫瘤，及以抗癌藥物打擊癌細(xì)胞。而癌癥免疫療法，則是通過(guò)人體自身的免疫系統(tǒng)消滅癌細(xì)胞。美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James P.Allison）與日本免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）也因在免疫檢查點(diǎn)治療方面的貢獻(xiàn)而獲得了2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

常規(guī)的癌癥治療手段針對(duì)的是惡性腫瘤細(xì)胞，而免疫治療針對(duì)的對(duì)象主要是免疫細(xì)胞， 通過(guò)抑制免疫負(fù)調(diào)控因子，激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別和殺傷，從而實(shí)現(xiàn)清除腫瘤。相對(duì)于當(dāng)前的傳統(tǒng)治療方式來(lái)說(shuō)，免疫治療相對(duì)而言具有療效好、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)前最受期待的治療方法之一。

然而，瘧原蟲(chóng)治癌機(jī)理卻又不同于免疫治療。復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物領(lǐng)域教授阮元元接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L(fǎng)時(shí)稱(chēng)：“嚴(yán)格意義上而言，瘧原蟲(chóng)治癌還不能被稱(chēng)為免疫療法，只是其抗癌的原理和人體免疫有關(guān)而已。現(xiàn)在市面上已經(jīng)投入使用的免疫療法藥物有確認(rèn)的靶點(diǎn)，而瘧原蟲(chóng)治癌靶點(diǎn)不清。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，目前免疫治療的有效率不超過(guò)30%，但卻是目前腫瘤治療的最后一道方法?！?/p>

個(gè)體試驗(yàn)≠有效樣本

陳小平教授在早年學(xué)習(xí)期間，偶然發(fā)現(xiàn)世界范圍內(nèi)瘧疾發(fā)病率和癌癥死亡率的地理分布圖，似乎存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系，于是“靈光一現(xiàn)”萌生了“瘧疾也許能治癌”的初步想法；隨后，他們團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)，引發(fā)瘧疾的瘧原蟲(chóng)能夠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，而且還研究了背后的機(jī)制，可能是通過(guò)激活小鼠的免疫系統(tǒng)機(jī)能；過(guò)去兩年，他們團(tuán)隊(duì)在幾個(gè)醫(yī)院開(kāi)始了利用瘧原蟲(chóng)治療晚期癌癥的臨床試驗(yàn)。在演講公開(kāi)的十個(gè)病人的數(shù)據(jù)里，有五個(gè)“有效果“兩個(gè)“好像已經(jīng)治好了”。

那么，從“突發(fā)奇想”到最終成藥投入生產(chǎn)上市究竟要經(jīng)歷哪些過(guò)程？據(jù)復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物領(lǐng)域教授阮元元介紹，一種新藥物的開(kāi)發(fā)通常包括三個(gè)階段

，需要耗費(fèi)很長(zhǎng)的時(shí)間：

首先，需要做與腫瘤治療的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)。1.要研究不同類(lèi)型腫瘤發(fā)生以及出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、耐藥的原因，對(duì)其原因進(jìn)行干預(yù)，從而探尋治療藥物的靶點(diǎn)及其成藥的可能性；

2.研究有效靶點(diǎn)能成藥的可行性，進(jìn)行藥物類(lèi)型設(shè)計(jì)，從中篩選出更有效的方案。

其次，要針對(duì)藥物進(jìn)行臨床前研究。1.用動(dòng)物模型來(lái)檢驗(yàn)該藥物的安全性和有效性；2.對(duì)藥物的生產(chǎn)工藝進(jìn)行質(zhì)控，保證每批次藥物的穩(wěn)定性；3.藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、生化代謝及排泄的過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。

最后，進(jìn)入臨床研究，即在人體上進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)：受試對(duì)象為20-30名健康志愿者（除了某些特定的藥物如抗腫瘤藥物，抗艾滋病藥物等），研究藥物作用于人體的療效和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，探索安全有效的劑量，觀(guān)察藥物副作用；

II期臨床試驗(yàn)：受試對(duì)象為100例目標(biāo)適應(yīng)患者，初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)這些患者的療效和安全性，研究疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程對(duì)藥物療效的影響；III期臨床試驗(yàn)：最低受試病例數(shù)為300例，進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的療效和安全性，本期試驗(yàn)的樣本除了數(shù)量上比之前兩期多，樣本的地域分布也更廣泛。

但是傳統(tǒng)藥物制作流程似乎并不能適用于瘧原蟲(chóng)治癌的研究?！隘懺x(chóng)本身會(huì)導(dǎo)致瘧疾，盡管使用青蒿素可以短期內(nèi)控制感染和發(fā)熱，但是其副反應(yīng)無(wú)法得到完全控制，其安全性本身就是悖論。一種新藥的成功研發(fā)可謂道路阻且長(zhǎng)，曾經(jīng)有一個(gè)用于治療艾滋病的藥物已經(jīng)通過(guò)了前兩期臨床試驗(yàn)，但是III期沒(méi)通過(guò)，研發(fā)過(guò)程耗費(fèi)十年，幾十億美金打了水漂。如今尚無(wú)充分臨床數(shù)據(jù)來(lái)支撐瘧原蟲(chóng)治癌的有效性，個(gè)案并不能以偏概全，個(gè)體試驗(yàn)未必是有效樣本?！比钤Q(chēng)。

高風(fēng)險(xiǎn)能否帶來(lái)高回報(bào)？

瘧原蟲(chóng)作為寄生蟲(chóng)，進(jìn)入人體后的情況是否完全可控是未知數(shù)。和普通人相比，癌癥患者尤其是晚期的大多數(shù)都有惡病質(zhì)。癌癥惡病質(zhì)是腫瘤患者經(jīng)常發(fā)生的一種復(fù)雜的綜合征，主要的臨床表現(xiàn)就是體重減輕、食欲減退、厭食、肌肉萎縮、貧血、水腫等，這些癥狀可能和腫瘤本身的快速消耗有關(guān)，也與病人患癌后長(zhǎng)期臥床得不到鍛煉、沒(méi)胃口進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。

近八成以上的消化道腫瘤患者會(huì)在腫瘤晚期發(fā)生惡病質(zhì)。那么，瘧原蟲(chóng)作為寄生蟲(chóng)，進(jìn)入這些患者體內(nèi)，是否會(huì)讓他們的身體狀況雪上加霜？

感染瘧原蟲(chóng)本身就有引起瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院感染科副主任、消化專(zhuān)家盧峪霞告訴澎湃新聞?dòng)浾?，“瘧疾是一種致死率較高的寄生蟲(chóng)傳染病，是由感染瘧原蟲(chóng)引起的。人類(lèi)瘧疾由四種不同的瘧原蟲(chóng)引起：間日瘧原蟲(chóng)、卵形瘧原蟲(chóng)、三日瘧原蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)。最嚴(yán)重的臨床類(lèi)型是惡性瘧原蟲(chóng)引起的；主要臨床表現(xiàn)包括寒戰(zhàn)、高熱、大量出汗、劇烈頭痛、全身酸痛、乏力、并出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙。其他與器官衰竭有關(guān)的癥狀可能會(huì)出現(xiàn)，如急性腎衰竭、肺水腫、循環(huán)衰竭、中樞衰竭甚至死亡。如今的腫瘤治療更注重精準(zhǔn)治療（靶向治療），以減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害，然而瘧原蟲(chóng)這種寄生蟲(chóng)進(jìn)入體內(nèi)對(duì)機(jī)體的影響無(wú)法預(yù)測(cè)，況且癌癥病人的自身免疫力本來(lái)就比正常人弱，還要警惕因此引起的公共安全問(wèn)題，所以一定要慎之又慎。”

任何新藥物的研發(fā)都是為了提高療效降低風(fēng)險(xiǎn)。但是瘧原蟲(chóng)治癌這種高風(fēng)險(xiǎn)的方法是否真能獲得高回報(bào)呢？目前，尚未有大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明瘧原蟲(chóng)能治癌，10位隨機(jī)患者無(wú)法形成有效結(jié)論。在醫(yī)學(xué)上驗(yàn)證一個(gè)療法的效果，有一個(gè)重要的指標(biāo)，就是還要觀(guān)察5年的時(shí)間看癌癥是否復(fù)發(fā)。而目前這項(xiàng)研究中，對(duì)最早的患者的觀(guān)察僅約2年。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物領(lǐng)域教授阮元元表示，瘧原蟲(chóng)治癌的局限性還在于沒(méi)有進(jìn)行橫向?qū)Ρ?，“?duì)于癌癥患者，醫(yī)生會(huì)選擇最優(yōu)方案減少對(duì)患者身體的傷害。那么，對(duì)比市面上已經(jīng)投入使用的、其安全性和療效都很穩(wěn)定的藥物，瘧原蟲(chóng)治癌這一會(huì)引起過(guò)度強(qiáng)烈人體炎癥反應(yīng)的新療法優(yōu)勢(shì)何在？在可以選擇其他更可靠安全有效的腫瘤免疫藥物的情況下，患者為何要鋌而走險(xiǎn)嘗試療效未知卻副反應(yīng)很大的瘧原蟲(chóng)療法呢？”

阮元元建議，比起直接將含有瘧原蟲(chóng)的血液注射到患者體內(nèi)，如果能從瘧原蟲(chóng)體內(nèi)提取出有效成份，比如某些蛋白質(zhì)或者小分子物質(zhì)，來(lái)激活免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊，這更具有可行性。

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的倫理邊界在哪？

世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)起草的赫爾辛基宣言，是指導(dǎo)醫(yī)生和其他人員進(jìn)行人體醫(yī)學(xué)研究（包括對(duì)人體本身或相關(guān)資料的研究）的倫理準(zhǔn)則的聲明，其中明確提出：“醫(yī)學(xué)研究必須遵守的倫理標(biāo)準(zhǔn)是：促進(jìn)和確保對(duì)人類(lèi)受試者的尊重，并保護(hù)他們的健康和權(quán)利；雖然醫(yī)學(xué)研究的主要目的是獲取新的知識(shí)，但該目的從不應(yīng)優(yōu)先于個(gè)體研究受試者的權(quán)利和利益；在醫(yī)學(xué)研究中，醫(yī)生有責(zé)任保護(hù)研究受試者的生命、健康、尊嚴(yán)、完整性、自我決定權(quán)、隱私，并為研究受試者的個(gè)人信息保密。保護(hù)研究受試者的責(zé)任必須始終由醫(yī)生或其他健康保健專(zhuān)業(yè)人員承擔(dān)，而絕不是由研究受試者承擔(dān)，即使他們給予了同意?！?/p>

那么，往患者身上注射含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞，是否經(jīng)過(guò)了倫理委員會(huì)的審批？據(jù)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站顯示，與參與瘧原蟲(chóng)治癌研究的三家醫(yī)院相對(duì)應(yīng)，注冊(cè)了用瘧原蟲(chóng)進(jìn)行癌癥免疫治療的相關(guān)研究共有三個(gè)，分別通過(guò)了中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)和云南昆鋼醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

然而，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘撰文質(zhì)疑稱(chēng)：“陳小平團(tuán)隊(duì)臨床研究招募病人的條件，根本不是陳小平所說(shuō)的其他任何方法無(wú)效，走投無(wú)路！甚至，在他們2017年開(kāi)始的一個(gè)臨床研究中，還有這么一條（信息來(lái)自中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的數(shù)據(jù)庫(kù)）：‘既往未接受過(guò)手術(shù)/放療/化療/靶向藥物等抗腫瘤治療，并且拒絕接受以上治療而強(qiáng)烈要求入組的患者，需要符合入選標(biāo)準(zhǔn)的所有其余要求?！簿褪钦f(shuō)，哪怕一個(gè)患者剛剛發(fā)病，任何正規(guī)治療都沒(méi)有進(jìn)行（包括手術(shù)和化療），只要他‘強(qiáng)烈要求’，就可以進(jìn)行瘧原蟲(chóng)試驗(yàn)?。ㄒ粋€(gè)很有趣的對(duì)比是，在同一團(tuán)隊(duì)提交在www.clinicaltrials.gov的英文臨床試驗(yàn)說(shuō)明里，卻沒(méi)有‘強(qiáng)烈要求’這一條。）這個(gè)條件給誘導(dǎo)更多的患者加入臨床試驗(yàn)留了多大的空子——甚至是那些剛發(fā)現(xiàn)疾病、本來(lái)應(yīng)該接受各種正規(guī)治療方案的患者。我很好奇，在目前接受瘧原蟲(chóng)治療的患者當(dāng)中，有多少是這種情形？他們當(dāng)中有多少，如果早點(diǎn)開(kāi)始正規(guī)治療，可能癌癥真的已經(jīng)治愈或者明顯得到控制了？他們當(dāng)中又有多少，可能被瘧原蟲(chóng)療法耽誤了治療？

民眾科普意識(shí)亟需提高

從世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，預(yù)計(jì)到2020年，每年新發(fā)癌癥病例將達(dá)1500萬(wàn)。不少不法分子正是利用人們對(duì)于癌癥的恐懼心理，來(lái)坑害患者牟取暴利。無(wú)論是魏則西事件，還是權(quán)健傳銷(xiāo)門(mén)，都從側(cè)面反映出民眾科普意識(shí)的薄弱。對(duì)于癌癥患者而言，不能偏聽(tīng)偏信某些自媒體為奪眼球博點(diǎn)擊量的“標(biāo)題黨”毒雞湯，更不要病急亂投醫(yī)迷信天花亂墜的保健品營(yíng)銷(xiāo)噱頭，而是要到正規(guī)醫(yī)院接受正規(guī)治療。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃外科主任助理、主任醫(yī)師黃華稱(chēng)：“普通民眾對(duì)于科學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)該采取理性態(tài)度，在尚未有準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)和大樣本量的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的情況下，不能一味盲目追捧，當(dāng)然也不能全盤(pán)否定。目前最有效的針對(duì)實(shí)體腫瘤的治療方法仍然是以手術(shù)為主的綜合療法，配合放化療、免疫療法和藥物治療。”

目前在德國(guó)科隆大學(xué)從事消化系統(tǒng)腫瘤研究工作的趙越博士與澎湃新聞?dòng)浾叻窒淼剑骸盀榱俗尨蟊娫黾涌破粘ＷR(shí)了解醫(yī)學(xué)研究，在德國(guó)有一些醫(yī)院和研究中心設(shè)有開(kāi)放日給公眾參觀(guān)，了解一些日常的研究項(xiàng)目，也會(huì)專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)一些淺顯易懂而又非常有趣的小實(shí)驗(yàn)，讓民眾包括兒童了解一些簡(jiǎn)單的科學(xué)實(shí)驗(yàn)原理。科隆大學(xué)腫瘤綜合診療中心（CIO）每年夏天也開(kāi)設(shè)針對(duì)高中生的短期訓(xùn)練班，鼓勵(lì)和吸引有志于生命科學(xué)醫(yī)學(xué)研究與臨床實(shí)踐的年輕學(xué)生提高接觸和了解一些和腫瘤相關(guān)的課題，傳授和幫助他們了解更多的醫(yī)學(xué)研究相關(guān)的知識(shí)?！?/p>

只有民眾的科普常識(shí)增加、科學(xué)素養(yǎng)提高，才能不被自媒體時(shí)代魚(yú)龍混雜撲面而來(lái)的信息轟炸迷亂了雙眼、蒙蔽了心智。