“利用瘧原蟲成功治療晚期癌癥患者”——中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院教授陳小平在中科院SELF論壇的一場公開演講日前在朋友圈、微博等社交媒體上炸開了鍋。

陳小平稱，團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)腫瘤死亡率與瘧疾發(fā)病率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系，瘧原蟲對治療癌癥有幫助，目前臨床試驗發(fā)現(xiàn)，10名病人中，有5人治療效果明顯，其中2人可能被治愈。

經(jīng)過社交媒體和自媒體傳播的持續(xù)發(fā)酵，這一尚未以論文形式正式在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的言論被夸張放大甚至誤讀，甚至有人視之為癌癥晚期患者的最后一絲希望。

然而，也有不少臨床醫(yī)生和學(xué)者出來辟謠，對這一尚無準(zhǔn)確統(tǒng)計數(shù)據(jù)和大樣本量臨床試驗驗證的研究提出質(zhì)疑。

那么，“瘧原蟲治癌”究竟是救命稻草還是潘多拉魔盒？澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）記者采訪了多位專家解讀。

注射一針含有瘧原蟲的血，再用青蒿素控制瘧原蟲密度，就能治癌癥？乍一聽，這頗有坊間“死馬當(dāng)活馬醫(yī)”——以毒攻毒的意味。需明確的是，區(qū)別于中醫(yī)以蜈蚣、全蝎、露蜂房、壁虎等入藥的方法，瘧原蟲治癌并非以瘧原蟲的“毒”去攻擊癌細(xì)胞的“毒”，而是試圖通過瘧原蟲激發(fā)抗癌的特異性免疫力。

在免疫療法出現(xiàn)之前， 癌癥最常見的是以手術(shù)方式切除腫瘤、以放化療方式消滅腫瘤，及以抗癌藥物打擊癌細(xì)胞。而癌癥免疫療法，則是通過人體自身的免疫系統(tǒng)消滅癌細(xì)胞。美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James P.Allison）與日本免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）也因在免疫檢查點治療方面的貢獻(xiàn)而獲得了2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

常規(guī)的癌癥治療手段針對的是惡性腫瘤細(xì)胞，而免疫治療針對的對象主要是免疫細(xì)胞， 通過抑制免疫負(fù)調(diào)控因子，激活免疫系統(tǒng)，增強免疫細(xì)胞對腫瘤的識別和殺傷，從而實現(xiàn)清除腫瘤。相對于當(dāng)前的傳統(tǒng)治療方式來說，免疫治療相對而言具有療效好、持續(xù)時間長等優(yōu)點，是當(dāng)前最受期待的治療方法之一。

然而，瘧原蟲治癌機理卻又不同于免疫治療。復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物領(lǐng)域教授阮元元接受澎湃新聞記者采訪時稱：“嚴(yán)格意義上而言，瘧原蟲治癌還不能被稱為免疫療法，只是其抗癌的原理和人體免疫有關(guān)而已?，F(xiàn)在市面上已經(jīng)投入使用的免疫療法藥物有確認(rèn)的靶點，而瘧原蟲治癌靶點不清。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，目前免疫治療的有效率不超過30%，但卻是目前腫瘤治療的最后一道方法?！?/p>

個體試驗≠有效樣本

陳小平教授在早年學(xué)習(xí)期間，偶然發(fā)現(xiàn)世界范圍內(nèi)瘧疾發(fā)病率和癌癥死亡率的地理分布圖，似乎存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系，于是“靈光一現(xiàn)”萌生了“瘧疾也許能治癌”的初步想法；隨后，他們團(tuán)隊在小鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)，引發(fā)瘧疾的瘧原蟲能夠顯著抑制腫瘤生長，而且還研究了背后的機制，可能是通過激活小鼠的免疫系統(tǒng)機能；過去兩年，他們團(tuán)隊在幾個醫(yī)院開始了利用瘧原蟲治療晚期癌癥的臨床試驗。在演講公開的十個病人的數(shù)據(jù)里，有五個“有效果“兩個“好像已經(jīng)治好了”。

那么，從“突發(fā)奇想”到最終成藥投入生產(chǎn)上市究竟要經(jīng)歷哪些過程？據(jù)復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物領(lǐng)域教授阮元元介紹，一種新藥物的開發(fā)通常包括三個階段

，需要耗費很長的時間：

首先，需要做與腫瘤治療的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗。1.要研究不同類型腫瘤發(fā)生以及出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、耐藥的原因，對其原因進(jìn)行干預(yù)，從而探尋治療藥物的靶點及其成藥的可能性；

2.研究有效靶點能成藥的可行性，進(jìn)行藥物類型設(shè)計，從中篩選出更有效的方案。

其次，要針對藥物進(jìn)行臨床前研究。1.用動物模型來檢驗該藥物的安全性和有效性；2.對藥物的生產(chǎn)工藝進(jìn)行質(zhì)控，保證每批次藥物的穩(wěn)定性；3.藥物代謝動力學(xué)研究，包括藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、生化代謝及排泄的過程，特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。

最后，進(jìn)入臨床研究，即在人體上進(jìn)行藥物實驗。I期臨床試驗：受試對象為20-30名健康志愿者（除了某些特定的藥物如抗腫瘤藥物，抗艾滋病藥物等），研究藥物作用于人體的療效和藥物代謝動力學(xué)，探索安全有效的劑量，觀察藥物副作用；

II期臨床試驗：受試對象為100例目標(biāo)適應(yīng)患者，初步評價藥物對這些患者的療效和安全性，研究疾病的發(fā)生發(fā)展過程對藥物療效的影響；III期臨床試驗：最低受試病例數(shù)為300例，進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的療效和安全性，本期試驗的樣本除了數(shù)量上比之前兩期多，樣本的地域分布也更廣泛。

但是傳統(tǒng)藥物制作流程似乎并不能適用于瘧原蟲治癌的研究?！隘懺x本身會導(dǎo)致瘧疾，盡管使用青蒿素可以短期內(nèi)控制感染和發(fā)熱，但是其副反應(yīng)無法得到完全控制，其安全性本身就是悖論。一種新藥的成功研發(fā)可謂道路阻且長，曾經(jīng)有一個用于治療艾滋病的藥物已經(jīng)通過了前兩期臨床試驗，但是III期沒通過，研發(fā)過程耗費十年，幾十億美金打了水漂。如今尚無充分臨床數(shù)據(jù)來支撐瘧原蟲治癌的有效性，個案并不能以偏概全，個體試驗未必是有效樣本?！比钤Q。

高風(fēng)險能否帶來高回報？

瘧原蟲作為寄生蟲，進(jìn)入人體后的情況是否完全可控是未知數(shù)。和普通人相比，癌癥患者尤其是晚期的大多數(shù)都有惡病質(zhì)。癌癥惡病質(zhì)是腫瘤患者經(jīng)常發(fā)生的一種復(fù)雜的綜合征，主要的臨床表現(xiàn)就是體重減輕、食欲減退、厭食、肌肉萎縮、貧血、水腫等，這些癥狀可能和腫瘤本身的快速消耗有關(guān)，也與病人患癌后長期臥床得不到鍛煉、沒胃口進(jìn)食營養(yǎng)不良有關(guān)。

近八成以上的消化道腫瘤患者會在腫瘤晚期發(fā)生惡病質(zhì)。那么，瘧原蟲作為寄生蟲，進(jìn)入這些患者體內(nèi)，是否會讓他們的身體狀況雪上加霜？

感染瘧原蟲本身就有引起瘧疾的風(fēng)險，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院感染科副主任、消化專家盧峪霞告訴澎湃新聞記者，“瘧疾是一種致死率較高的寄生蟲傳染病，是由感染瘧原蟲引起的。人類瘧疾由四種不同的瘧原蟲引起：間日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、三日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。最嚴(yán)重的臨床類型是惡性瘧原蟲引起的；主要臨床表現(xiàn)包括寒戰(zhàn)、高熱、大量出汗、劇烈頭痛、全身酸痛、乏力、并出現(xiàn)不同程度的意識障礙。其他與器官衰竭有關(guān)的癥狀可能會出現(xiàn)，如急性腎衰竭、肺水腫、循環(huán)衰竭、中樞衰竭甚至死亡。如今的腫瘤治療更注重精準(zhǔn)治療（靶向治療），以減少對正常細(xì)胞的傷害，然而瘧原蟲這種寄生蟲進(jìn)入體內(nèi)對機體的影響無法預(yù)測，況且癌癥病人的自身免疫力本來就比正常人弱，還要警惕因此引起的公共安全問題，所以一定要慎之又慎?！?/p>

任何新藥物的研發(fā)都是為了提高療效降低風(fēng)險。但是瘧原蟲治癌這種高風(fēng)險的方法是否真能獲得高回報呢？目前，尚未有大規(guī)模臨床試驗證明瘧原蟲能治癌，10位隨機患者無法形成有效結(jié)論。在醫(yī)學(xué)上驗證一個療法的效果，有一個重要的指標(biāo)，就是還要觀察5年的時間看癌癥是否復(fù)發(fā)。而目前這項研究中，對最早的患者的觀察僅約2年。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物領(lǐng)域教授阮元元表示，瘧原蟲治癌的局限性還在于沒有進(jìn)行橫向?qū)Ρ?，“對于癌癥患者，醫(yī)生會選擇最優(yōu)方案減少對患者身體的傷害。那么，對比市面上已經(jīng)投入使用的、其安全性和療效都很穩(wěn)定的藥物，瘧原蟲治癌這一會引起過度強烈人體炎癥反應(yīng)的新療法優(yōu)勢何在？在可以選擇其他更可靠安全有效的腫瘤免疫藥物的情況下，患者為何要鋌而走險嘗試療效未知卻副反應(yīng)很大的瘧原蟲療法呢？”

阮元元建議，比起直接將含有瘧原蟲的血液注射到患者體內(nèi)，如果能從瘧原蟲體內(nèi)提取出有效成份，比如某些蛋白質(zhì)或者小分子物質(zhì)，來激活免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊，這更具有可行性。

醫(yī)學(xué)實驗的倫理邊界在哪？

世界醫(yī)學(xué)協(xié)會起草的赫爾辛基宣言，是指導(dǎo)醫(yī)生和其他人員進(jìn)行人體醫(yī)學(xué)研究（包括對人體本身或相關(guān)資料的研究）的倫理準(zhǔn)則的聲明，其中明確提出：“醫(yī)學(xué)研究必須遵守的倫理標(biāo)準(zhǔn)是：促進(jìn)和確保對人類受試者的尊重，并保護(hù)他們的健康和權(quán)利；雖然醫(yī)學(xué)研究的主要目的是獲取新的知識，但該目的從不應(yīng)優(yōu)先于個體研究受試者的權(quán)利和利益；在醫(yī)學(xué)研究中，醫(yī)生有責(zé)任保護(hù)研究受試者的生命、健康、尊嚴(yán)、完整性、自我決定權(quán)、隱私，并為研究受試者的個人信息保密。保護(hù)研究受試者的責(zé)任必須始終由醫(yī)生或其他健康保健專業(yè)人員承擔(dān)，而絕不是由研究受試者承擔(dān)，即使他們給予了同意。”

那么，往患者身上注射含瘧原蟲的紅細(xì)胞，是否經(jīng)過了倫理委員會的審批？據(jù)中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站顯示，與參與瘧原蟲治癌研究的三家醫(yī)院相對應(yīng)，注冊了用瘧原蟲進(jìn)行癌癥免疫治療的相關(guān)研究共有三個，分別通過了中國注冊臨床試驗倫理委員會、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會和云南昆鋼醫(yī)院倫理委員會審批。

然而，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘撰文質(zhì)疑稱：“陳小平團(tuán)隊臨床研究招募病人的條件，根本不是陳小平所說的其他任何方法無效，走投無路！甚至，在他們2017年開始的一個臨床研究中，還有這么一條（信息來自中國臨床試驗注冊中心的數(shù)據(jù)庫）：‘既往未接受過手術(shù)/放療/化療/靶向藥物等抗腫瘤治療，并且拒絕接受以上治療而強烈要求入組的患者，需要符合入選標(biāo)準(zhǔn)的所有其余要求?！簿褪钦f，哪怕一個患者剛剛發(fā)病，任何正規(guī)治療都沒有進(jìn)行（包括手術(shù)和化療），只要他‘強烈要求’，就可以進(jìn)行瘧原蟲試驗?。ㄒ粋€很有趣的對比是，在同一團(tuán)隊提交在www.clinicaltrials.gov的英文臨床試驗說明里，卻沒有‘強烈要求’這一條。）這個條件給誘導(dǎo)更多的患者加入臨床試驗留了多大的空子——甚至是那些剛發(fā)現(xiàn)疾病、本來應(yīng)該接受各種正規(guī)治療方案的患者。我很好奇，在目前接受瘧原蟲治療的患者當(dāng)中，有多少是這種情形？他們當(dāng)中有多少，如果早點開始正規(guī)治療，可能癌癥真的已經(jīng)治愈或者明顯得到控制了？他們當(dāng)中又有多少，可能被瘧原蟲療法耽誤了治療？

民眾科普意識亟需提高

從世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的數(shù)據(jù)來看，預(yù)計到2020年，每年新發(fā)癌癥病例將達(dá)1500萬。不少不法分子正是利用人們對于癌癥的恐懼心理，來坑害患者牟取暴利。無論是魏則西事件，還是權(quán)健傳銷門，都從側(cè)面反映出民眾科普意識的薄弱。對于癌癥患者而言，不能偏聽偏信某些自媒體為奪眼球博點擊量的“標(biāo)題黨”毒雞湯，更不要病急亂投醫(yī)迷信天花亂墜的保健品營銷噱頭，而是要到正規(guī)醫(yī)院接受正規(guī)治療。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃外科主任助理、主任醫(yī)師黃華稱：“普通民眾對于科學(xué)試驗，應(yīng)該采取理性態(tài)度，在尚未有準(zhǔn)確的統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)和大樣本量的臨床試驗驗證的情況下，不能一味盲目追捧，當(dāng)然也不能全盤否定。目前最有效的針對實體腫瘤的治療方法仍然是以手術(shù)為主的綜合療法，配合放化療、免疫療法和藥物治療?！?/p>

目前在德國科隆大學(xué)從事消化系統(tǒng)腫瘤研究工作的趙越博士與澎湃新聞記者分享到：“為了讓大眾增加科普常識了解醫(yī)學(xué)研究，在德國有一些醫(yī)院和研究中心設(shè)有開放日給公眾參觀，了解一些日常的研究項目，也會專門設(shè)計一些淺顯易懂而又非常有趣的小實驗，讓民眾包括兒童了解一些簡單的科學(xué)實驗原理?？坡〈髮W(xué)腫瘤綜合診療中心（CIO）每年夏天也開設(shè)針對高中生的短期訓(xùn)練班，鼓勵和吸引有志于生命科學(xué)醫(yī)學(xué)研究與臨床實踐的年輕學(xué)生提高接觸和了解一些和腫瘤相關(guān)的課題，傳授和幫助他們了解更多的醫(yī)學(xué)研究相關(guān)的知識?！?/p>

只有民眾的科普常識增加、科學(xué)素養(yǎng)提高，才能不被自媒體時代魚龍混雜撲面而來的信息轟炸迷亂了雙眼、蒙蔽了心智。